Profilaxia HemLibra em pacientes com pseudotumor hemofílico

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado pelo sujeito, pai ou responsável
• Diagnóstico de hemofilia A congênita (nível basal de FVIII <40%) com ou sem inibidor de FVIII, resposta alta ou baixa, independentemente do título
• Diagnóstico de um pseudotumor hemofílico confirmado por avaliação radiológica, como TC ou RM
• Qualquer peso ou IMC
• Documentação médica de tratamento profilático ou episódico (FVIII ou agente de bypass) e o número de episódios de sangramento por pelo menos 16 semanas e até 6 meses, se disponível, antes da entrada no estudo
• Documentação médica de qualquer necessidade de transfusão de PRBC ou hospitalização por 6 meses antes da entrada no estudo
• Indivíduos com histórico de um inibidor devem fornecer documentação do histórico do inibidor, incluindo data do diagnóstico inicial do inibidor, título de pico e agente utilizado para controle hemostático
• Indivíduos com inibidores de alto título ou aqueles com inibidores de título baixo que não respondem ao FVIII devem estar dispostos a usar o rFVIIa como terapia de primeira linha para o tratamento de eventos de sangramento de escape
• Documentação médica da terapia ITI para indivíduos com histórico de um inibidor de FVIII e ITI, incluindo o título atual do inibidor de FVIII

• Vontade de descontinuar qualquer regime hemostático profilático atual (FVIII ou agente de bypass) e/ou terapia FVIII ITI durante o estudo

  • Os indivíduos que recebem profilaxia com FVIII devem estar dispostos a descontinuar seu regime profilático de FVIII imediatamente antes da segunda dose de ataque de Hemlibra (emicizumabe)
  • Indivíduos recebendo profilaxia com agente de bypass devem estar dispostos a descontinuar seu regime profilático pelo menos 24 horas antes de sua primeira dose de ataque de Hemlibra (emicizumabe)
  • Indivíduos recebendo terapia FVIII ITI devem estar dispostos a descontinuar ITI imediatamente antes de sua primeira dose de ataque de Hemlibra (emicizumabe)
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, incluindo questionários relacionados à saúde, rastreamento de atividades e diários de sangramento, usando sistemas fornecidos durante o estudo
• Função hepática adequada, definida como bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior normal adaptado à idade (LSN) (excluindo a síndrome de Gilbert) e AST e ALT ≤3 × LSN adaptado à idade no momento da triagem, e nenhum sinal clínico ou conhecido evidência laboratorial/radiográfica consistente com cirrose
• Os indivíduos devem estar dispostos a serem vacinados contra HAV e HBV se não forem previamente vacinados, expostos ou imunes a HAV ou HBV*
• Função hematológica adequada, definida como uma contagem de plaquetas ≥100.000/μL e um PT≤1,5 vezes o LSN no momento da triagem
• Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤2,5 × LSN adaptado à idade e depuração de creatinina ≥30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Para mulheres com hemofilia com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes que resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meias-vidas de eliminação ( 24 semanas) após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido, exceto hemofilia A congênita
• Falta de um diagnóstico documentado de pseudotumor hemofílico
• Pacientes com alto risco de MAT (por exemplo, com histórico médico ou familiar anterior de MAT), a critério do investigador do estudo
• História de abuso de drogas ilícitas ou álcool dentro de 48 semanas antes da triagem, no julgamento do Investigador do Estudo
• Tratamento anterior (nos últimos 12 meses) ou atual para doença tromboembólica (com exceção de trombose associada a cateter anterior para a qual o tratamento antitrombótico não está em andamento) ou sinais de doença tromboembólica
• Outras condições (por exemplo, certas doenças autoimunes) que atualmente podem aumentar o risco de sangramento ou trombose
• História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada a terapias com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de Emicizumabe
• Cirurgia planejada (excluindo procedimentos menores, como extração dentária ou incisão e drenagem) durante o estudo
• Infecção por HIV conhecida com contagens de CD4 <200 células/μL. Infecção por HIV com contagens de CD4 ≥200 células/μL permitida
• Uso de imunomoduladores sistêmicos (por exemplo, interferon) na inscrição ou uso planejado durante o estudo, com exceção da terapia antirretroviral
• Doença concomitante, condição, anormalidade significativa em avaliações de triagem ou testes laboratoriais, ou tratamento que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador do estudo, represente um risco inaceitável adicional na administração do medicamento do estudo ao paciente

• Recebimento de qualquer um dos seguintes:

  • Hemlibra (emicizumabe) em um estudo investigativo anterior
  • Um medicamento experimental para tratar ou reduzir o risco de sangramentos hemofílicos dentro de 5 meias-vidas da última administração do medicamento
  • Um medicamento experimental não relacionado à hemofilia nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor
  • Qualquer outro medicamento experimental atualmente sendo administrado ou planejado para ser administrado
• Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo na opinião do Investigador do Estudo
• Gravidez ou lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
• Mulheres com resultado de teste de gravidez sérico positivo dentro de 10 dias antes do início do medicamento do estudo