Profilassi HemLibra in pazienti con pseudotumore emofilico

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato dal soggetto, genitore o tutore
• Diagnosi di emofilia A congenita (livello basale di FVIII <40%) con o senza inibitore del FVIII, risposta alta o bassa, indipendentemente dal titolo
• Diagnosi di pseudotumore emofilico confermata da valutazione radiologica come TC o RM
• Qualsiasi peso o indice di massa corporea
• Documentazione medica del trattamento profilattico o episodico (FVIII o agente bypassante) e numero di episodi emorragici per almeno 16 settimane e fino a 6 mesi se disponibile, prima dell'ingresso nello studio
• Documentazione medica di qualsiasi necessità di trasfusione di PRBC o ricovero in ospedale per 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• I soggetti con una storia di un inibitore devono fornire la documentazione della storia dell'inibitore inclusa la data della diagnosi iniziale dell'inibitore, il titolo di picco e l'agente utilizzato per il controllo emostatico
• I soggetti con inibitori ad alto titolo o quelli con inibitori a basso titolo che non rispondono al FVIII devono essere disposti a utilizzare rFVIIa come terapia di prima linea per il trattamento di eventi di sanguinamento da rottura
• Documentazione medica della terapia ITI per soggetti con una storia di inibitore del FVIII e ITI, incluso il titolo attuale dell'inibitore del FVIII

• Disponibilità a interrompere qualsiasi regime emostatico profilattico in corso (FVIII o agente bypassante) e/o terapia FVIII ITI per la durata dello studio

  • I soggetti che ricevono la profilassi con FVIII devono essere disposti a interrompere il loro regime profilattico con FVIII immediatamente prima della seconda dose di carico di Hemlibra (emicizumab)
  • I soggetti che ricevono la profilassi con agenti bypassanti devono essere disposti a interrompere il loro regime profilattico almeno 24 ore prima della loro prima dose di carico di Hemlibra (emicizumab)
  • I soggetti che ricevono la terapia con FVIII ITI devono essere disposti a interrompere l'ITI immediatamente prima della loro prima dose di carico di Hemlibra (emicizumab)
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio, inclusi i questionari relativi alla salute, il monitoraggio delle attività e i diari delle emorragie, utilizzando i sistemi forniti durante lo studio
• Adeguata funzionalità epatica, definita come bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) adattato all'età (esclusa la sindrome di Gilbert) e sia AST che ALT ≤3 × ULN adattato all'età al momento dello screening e nessun segno clinico o noto prove di laboratorio/radiografiche coerenti con la cirrosi
• I soggetti devono essere disposti a essere vaccinati contro HAV e HBV se non precedentemente vaccinati, esposti o immuni a HAV o HBV*
• Adeguata funzione ematologica, definita come conta piastrinica ≥100.000/μL e PT≤1,5 volte l'ULN al momento dello screening
• Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤2,5 × ULN adattato all'età e clearance della creatinina ≥30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Per le donne con emofilia in età fertile: accordo a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 emivite di eliminazione ( 24 settimane) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Disturbo emorragico ereditario o acquisito diverso dall'emofilia congenita A
• Mancanza di una diagnosi documentata di pseudotumore emofilico
• Pazienti ad alto rischio di TMA (p. es., con una precedente storia medica o familiare di TMA), a giudizio dello sperimentatore dello studio
• Storia di abuso di droghe illecite o alcol entro 48 settimane prima dello screening, a giudizio dello sperimentatore dello studio
• Trattamento precedente (negli ultimi 12 mesi) o in corso per la malattia tromboembolica (ad eccezione della precedente trombosi associata a catetere per la quale il trattamento antitrombotico non è attualmente in corso) o segni di malattia tromboembolica
• Altre condizioni (p. es., alcune malattie autoimmuni) che attualmente possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi
• Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di Emicizumab
• Chirurgia pianificata (escluse le procedure minori come l'estrazione del dente o l'incisione e il drenaggio) durante lo studio
• Infezione da HIV nota con conta dei CD4 <200 cellule/μL. Consentita infezione da HIV con conta CD4 ≥200 cellule/μL
• Uso di immunomodulatori sistemici (p. es., interferone) all'arruolamento o uso pianificato durante lo studio, ad eccezione della terapia antiretrovirale
• Malattia concomitante, condizione, anomalia significativa nelle valutazioni di screening o nei test di laboratorio o trattamento che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore dello studio, rappresenterebbe un ulteriore rischio inaccettabile nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al paziente

• Ricezione di uno dei seguenti:

  • Hemlibra (emicizumab) in uno studio sperimentale precedente
  • Un farmaco sperimentale per il trattamento o la riduzione del rischio di sanguinamento emofilico entro 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco
  • Un farmaco sperimentale non correlato all'emofilia negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Qualsiasi altro farmaco sperimentale attualmente somministrato o pianificato per essere somministrato
• Incapacità di rispettare il protocollo dello studio secondo il parere dello sperimentatore dello studio
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• - Donne con risultato positivo al test di gravidanza su siero entro 10 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio