HemLibra-profylakse hos pasienter med hemofil pseudotumor

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke fra forsøksperson, forelder eller foresatt
• Diagnose av medfødt hemofili A (baseline FVIII-nivå <40%) med eller uten FVIII-hemmer, enten høy eller lav respons, uavhengig av titer
• Diagnose av en hemofil pseudotumor bekreftet ved radiologisk vurdering som CT eller MR
• Enhver vekt eller BMI
• Medisinsk dokumentasjon på profylaktisk eller episodisk behandling (FVIII eller bypassmiddel) og antall blødningsepisoder i minst 16 uker, og opptil 6 måneder hvis tilgjengelig, før inntreden i studien
• Medisinsk dokumentasjon på ethvert behov for PRBC-transfusjon eller sykehusinnleggelse i 6 måneder før inntreden i studien
• Personer med en historie med en inhibitor bør fremlegge dokumentasjon på inhibitorhistorien, inkludert dato for første diagnose av inhibitor, topptiter og middel brukt for hemostatisk kontroll
• Pasienter med høytiterhemmere eller de med lavtiterhemmere som ikke reagerer på FVIII må være villige til å bruke rFVIIa som førstelinjebehandling for behandling av gjennombruddsblødninger.
• Medisinsk dokumentasjon av ITI-behandling for personer med en historie med en FVIII-hemmer og ITI, inkludert gjeldende FVIII-hemmertiter

• Vilje til å avbryte ethvert nåværende profylaktisk hemostatisk regime (FVIII eller bypassmiddel) og/eller FVIII ITI-behandling i løpet av studien

  • Personer som får FVIII-profylakse må være villige til å avbryte sitt FVIII-profylaktiske regime rett før den andre startdosen Hemlibra (emicizumab)
  • Forsøkspersoner som får bypassmiddelprofylakse må være villige til å avbryte sitt profylaktiske regime minst 24 timer før første startdose av Hemlibra (emicizumab)
  • Personer som får FVIII ITI-behandling må være villige til å seponere ITI umiddelbart før deres første startdose av Hemlibra (emicizumab)
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer, inkludert helserelaterte spørreskjemaer, aktivitetssporing og blødningsdagbøker, ved å bruke systemer som ble levert under studien
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin ≤1,5 ​​× alderstilpasset øvre normalgrense (ULN) (unntatt Gilberts syndrom) og både ASAT og ALT ≤3 × alderstilpasset ULN ved screeningstidspunktet, og ingen kliniske tegn eller kjente laboratorie-/radiografisk bevis forenlig med cirrhose
• Forsøkspersoner må være villige til å bli vaksinert mot HAV og HBV hvis de ikke tidligere er vaksinert, eksponert eller immun mot HAV eller HBV*
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som et blodplateantall ≥100 000/μL og en PT≤1,5 ganger ULN på tidspunktet for screening
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤2,5 × alderstilpasset ULN og kreatininclearance ≥30 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen
• For kvinner med hemofili i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på <1 % per år i behandlingsperioden og i minst 5 eliminasjonshalveringstider ( 24 uker) etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse annet enn medfødt hemofili A
• Mangel på dokumentert diagnose av hemofil pseudotumor
• Pasienter som har høy risiko for TMA (f.eks. har en tidligere medisinsk eller familiehistorie med TMA), etter studieforskerens vurdering
• Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 48 uker før screening, etter studieforskerens vurdering
• Tidligere (innen de siste 12 månedene) eller nåværende behandling for tromboembolisk sykdom (med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for øyeblikket ikke pågår) eller tegn på tromboembolisk sykdom
• Andre tilstander (f.eks. visse autoimmune sykdommer) som for øyeblikket kan øke risikoen for blødning eller trombose
• Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter av Emicizumab-injeksjonen
• Planlagt kirurgi (unntatt mindre prosedyrer som tanntrekking eller snitt og drenering) under studien
• Kjent HIV-infeksjon med CD4-tall <200 celler/μL. HIV-infeksjon med CD4-tall ≥200 celler/μL tillatt
• Bruk av systemiske immunmodulatorer (f.eks. interferon) ved påmelding eller planlagt bruk under studien, med unntak av antiretroviral terapi
• Samtidig sykdom, tilstand, betydelig unormalitet ved screeningsevalueringer eller laboratorietester, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter studieetterforskerens oppfatning vil utgjøre en ytterligere uakseptabel risiko ved administrering av studiemedikamentet til pasienten

• Kvittering for noe av følgende:

  • Hemlibra (emicizumab) i en tidligere undersøkelsesstudie
  • Et undersøkelseslegemiddel for å behandle eller redusere risikoen for hemofile blødninger innen 5 halveringstider etter siste legemiddeladministrering
  • Et ikke-hemofilirelatert undersøkelseslegemiddel innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
  • Ethvert annet undersøkelseslegemiddel som for tiden administreres eller planlegges administrert
• Manglende evne til å overholde studieprotokollen etter studieforskerens oppfatning
• Graviditet eller amming eller intensjon om å bli gravid under studien
• Kvinner med et positivt serumgraviditetstestresultat innen 10 dager før oppstart av studiemedikamentet