HemLibra-Prophylaxe bei Patienten mit hämophilem Pseudotumor

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einwilligungserklärung des Subjekts, Elternteils oder Erziehungsberechtigten
• Diagnose einer angeborenen Hämophilie A (Ausgangswert FVIII-Spiegel <40 %) mit oder ohne FVIII-Inhibitor, entweder mit hohem oder niedrigem Ansprechen, unabhängig vom Titer
• Diagnose eines hämophilen Pseudotumors, bestätigt durch radiologische Beurteilung wie CT oder MRT
• Beliebiges Gewicht oder BMI
• Medizinische Dokumentation der prophylaktischen oder episodischen Behandlung (FVIII oder Bypassing-Mittel) und der Anzahl der Blutungsepisoden für mindestens 16 Wochen und, falls verfügbar, bis zu 6 Monate vor Studieneintritt
• Medizinische Dokumentation der Notwendigkeit einer PRBC-Transfusion oder eines Krankenhausaufenthalts für 6 Monate vor Eintritt in die Studie
• Personen mit einer Vorgeschichte eines Inhibitors sollten eine Dokumentation der Vorgeschichte des Inhibitors vorlegen, einschließlich des Datums der Erstdiagnose des Inhibitors, des Spitzentiters und des zur hämostatischen Kontrolle verwendeten Mittels
• Patienten mit Inhibitoren mit hohem Titer oder solchen mit Inhibitoren mit niedrigem Titer, die nicht auf FVIII ansprechen, müssen bereit sein, rFVIIa als Erstlinientherapie zur Behandlung von Durchbruchblutungen zu verwenden
• Medizinische Dokumentation der ITI-Therapie für Patienten mit FVIII-Hemmer und ITI in der Vorgeschichte, einschließlich aktueller FVIII-Hemmer-Titer

• Bereitschaft, jedes aktuelle prophylaktische hämostatische Regime (FVIII oder Bypassing-Mittel) und / oder FVIII-ITI-Therapie für die Dauer der Studie abzusetzen

  • Patienten, die eine FVIII-Prophylaxe erhalten, müssen bereit sein, ihre FVIII-Prophylaxe unmittelbar vor ihrer zweiten Aufsättigungsdosis von Hemlibra (Emicizumab) abzusetzen.
  • Patienten, die eine Bypassing-Prophylaxe erhalten, müssen bereit sein, ihre prophylaktische Behandlung mindestens 24 Stunden vor ihrer ersten Aufsättigungsdosis von Hemlibra (Emicizumab) abzusetzen.
  • Patienten, die eine FVIII-ITI-Therapie erhalten, müssen bereit sein, die ITI unmittelbar vor ihrer ersten Aufsättigungsdosis von Hemlibra (Emicizumab) abzusetzen.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der gesundheitsbezogenen Fragebögen, Aktivitätsverfolgung und Blutungstagebücher, unter Verwendung von Systemen, die während der Studie bereitgestellt wurden
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × altersadaptierte Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ausgenommen Gilbert-Syndrom) und sowohl AST als auch ALT ≤ 3 × altersadaptierte ULN zum Zeitpunkt des Screenings und keine klinischen Anzeichen oder bekannt Labor-/Röntgenbefund im Einklang mit einer Zirrhose
• Die Probanden müssen bereit sein, sich gegen HAV und HBV impfen zu lassen, wenn sie zuvor nicht geimpft, HAV oder HBV ausgesetzt oder immun gegen HAV oder HBV waren*
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert als eine Thrombozytenzahl ≥100.000/μl und eine PT≤1,5-mal die ULN zum Zeitpunkt des Screenings
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤2,5 × altersangepasster ULN und Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
• Für Frauen mit Hämophilie im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 Eliminationshalbwertszeiten führen ( 24 Wochen) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Andere angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörung als angeborene Hämophilie A
• Fehlen einer dokumentierten Diagnose eines hämophilen Pseudotumors
• Patienten mit hohem TMA-Risiko (z. B. mit TMA in der Vorgeschichte oder in der Familie) nach Einschätzung des Prüfarztes
• Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening nach Einschätzung des Studienprüfers
• Frühere (innerhalb der letzten 12 Monate) oder aktuelle Behandlung einer thromboembolischen Erkrankung (mit Ausnahme einer früheren katheterassoziierten Thrombose, für die derzeit keine antithrombotische Behandlung durchgeführt wird) oder Anzeichen einer thromboembolischen Erkrankung
• Andere Erkrankungen (z. B. bestimmte Autoimmunerkrankungen), die derzeit das Blutungs- oder Thromboserisiko erhöhen können
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit monoklonalen Antikörpertherapien oder Komponenten der Emicizumab-Injektion
• Geplanter chirurgischer Eingriff (mit Ausnahme kleinerer Eingriffe wie Zahnextraktion oder Inzision und Drainage) während der Studie
• Bekannte HIV-Infektion mit CD4-Zahlen < 200 Zellen/μl. HIV-Infektion mit CD4-Zahlen ≥200 Zellen/μl zulässig
• Verwendung von systemischen Immunmodulatoren (z. B. Interferon) bei der Einschreibung oder geplanten Verwendung während der Studie, mit Ausnahme der antiretroviralen Therapie
• Begleiterkrankungen, -zustände, signifikante Anomalien bei Screening-Auswertungen oder Labortests oder Behandlungen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Studienprüfers ein zusätzliches inakzeptables Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Patienten darstellen würden

• Empfang von einem der folgenden:

  • Hemlibra (Emicizumab) in einer früheren Untersuchungsstudie
  • Ein Prüfpräparat zur Behandlung oder Verringerung des Risikos hämophiler Blutungen innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Arzneimittelverabreichung
  • Ein nicht mit Hämophilie zusammenhängendes Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist
  • Alle anderen Prüfpräparate, die derzeit verabreicht werden oder deren Verabreichung geplant ist
• Unfähigkeit, das Studienprotokoll nach Meinung des Studienprüfers einzuhalten
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden
• Frauen mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienmedikation