Профилактика HemLibra у пациентов с гемофильной псевдоопухолью

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия субъекта, родителя или опекуна
• Диагноз врожденной гемофилии А (исходный уровень FVIII <40%) с ингибитором FVIII или без него, высокий или низкий ответ, независимо от титра
• Диагноз гемофильной псевдоопухоли подтверждается рентгенологическим исследованием, таким как КТ или МРТ.
• Любой вес или ИМТ
• Медицинская документация о профилактическом или эпизодическом лечении (фактор VIII или шунтирующий агент) и количество эпизодов кровотечения в течение как минимум 16 недель и до 6 месяцев, если таковые имеются, до включения в исследование.
• Медицинская документация о необходимости переливания PRBC или госпитализации за 6 месяцев до включения в исследование.
• Субъекты с историей ингибитора должны предоставить документацию об истории ингибитора, включая дату первоначального диагноза ингибитора, пиковый титр и агент, используемый для гемостатического контроля.
• Субъекты с высоким титром ингибиторов или пациенты с низким титром ингибиторов, которые не реагируют на FVIII, должны быть готовы использовать rFVIIa в качестве терапии первой линии для лечения прорывных кровотечений.
• Медицинская документация по терапии ITI для субъектов с ингибитором FVIII в анамнезе и ITI, включая текущий титр ингибитора FVIII

• Готовность прекратить любой текущий профилактический гемостатический режим (FVIII или шунтирующий агент) и/или терапию FVIII ITI на время исследования

  • Субъекты, получающие профилактику FVIII, должны быть готовы прекратить режим профилактики FVIII непосредственно перед второй нагрузочной дозой препарата Гемлибра (эмицизумаб).
  • Субъекты, получающие шунтирующую профилактику, должны быть готовы прекратить профилактический режим по крайней мере за 24 часа до первой нагрузочной дозы препарата Гемлибра (эмицизумаб).
  • Субъекты, получающие терапию FVIII ITI, должны быть готовы прекратить ITI непосредственно перед приемом первой нагрузочной дозы препарата Гемлибра (эмицизумаб).
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, включая анкеты, связанные со здоровьем, отслеживание активности и дневники кровотечений, с использованием систем, предоставленных во время исследования.
• Адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы с поправкой на возраст (ВГН) (исключая синдром Жильбера), а АСТ и АЛТ ≤3 × ВГН с поправкой на возраст на момент скрининга, отсутствие клинических признаков или известных лабораторные/рентгенологические данные, соответствующие циррозу печени
• Субъекты должны быть готовы к вакцинации против HAV и HBV, если они ранее не были вакцинированы, подвергались воздействию или не имели иммунитета к HAV или HBV*
• Адекватная гематологическая функция, определяемая как количество тромбоцитов ≥100 000/мкл и ПВ≤1,5 раза выше ВГН на момент скрининга
• Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке крови ≤2,5 × ВГН, адаптированный к возрасту, и клиренс креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Для женщин с гемофилией детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективные методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 5 периодов полувыведения ( 24 недели) после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови, отличное от врожденной гемофилии А
• Отсутствие документально подтвержденного диагноза гемофильной псевдоопухоли
• Пациенты с высоким риском развития ТМА (например, имеющие в прошлом медицинский или семейный анамнез ТМА), по мнению исследователя.
• Злоупотребление запрещенными наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 48 недель до скрининга, по мнению исследователя.
• Предшествующее (в течение последних 12 месяцев) или текущее лечение тромбоэмболического заболевания (за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, по поводу которого антитромботическое лечение в настоящее время не проводится) или признаки тромбоэмболического заболевания
• Другие состояния (например, некоторые аутоиммунные заболевания), которые в настоящее время могут увеличить риск кровотечения или тромбоза
• История клинически значимой гиперчувствительности, связанной с терапией моноклональными антителами или компонентами инъекции эмицизумаба.
• Запланированная операция (за исключением небольших процедур, таких как удаление зуба или разрез и дренирование) во время исследования
• Известная ВИЧ-инфекция с числом CD4 <200 клеток/мкл. ВИЧ-инфекция с допустимым числом CD4 ≥200 клеток/мкл
• Использование системных иммуномодуляторов (например, интерферона) при включении или запланированное использование во время исследования, за исключением антиретровирусной терапии.
• Сопутствующее заболевание, состояние, значительное отклонение от нормы при скрининговых оценках или лабораторных тестах, или лечение, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, создаст дополнительный неприемлемый риск при введении исследуемого препарата пациенту

• Получение любого из следующего:

  • Гемлибра (эмицизумаб) в предыдущем исследовательском исследовании
  • Исследуемый препарат для лечения или снижения риска гемофильных кровотечений в течение 5 периодов полувыведения после последнего приема препарата.
  • Исследуемый препарат, не связанный с гемофилией, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
  • Любой другой исследуемый препарат, который в настоящее время вводится или планируется ввести
• Невозможность соблюдения протокола исследования, по мнению исследователя.
• Беременность или лактация или намерение забеременеть во время исследования
• Женщины с положительным результатом сывороточного теста на беременность в течение 10 дней до начала приема исследуемого препарата.