Profilaxis con HemLibra en pacientes con pseudotumor hemofílico

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado por el sujeto, padre o tutor
• Diagnóstico de hemofilia A congénita (nivel inicial de FVIII <40 %) con o sin inhibidor de FVIII, con respuesta alta o baja, independientemente del título
• Diagnóstico de un pseudotumor hemofílico confirmado por evaluación radiológica como CT o MRI
• Cualquier peso o IMC
• Documentación médica del tratamiento profiláctico o episódico (FVIII o agente de derivación) y la cantidad de episodios de sangrado durante al menos 16 semanas, y hasta 6 meses si están disponibles, antes de ingresar al estudio.
• Documentación médica de cualquier necesidad de transfusión de glóbulos rojos u hospitalización durante los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Los sujetos con antecedentes de un inhibidor deben proporcionar documentación del historial del inhibidor, incluida la fecha del diagnóstico inicial del inhibidor, el título máximo y el agente utilizado para el control hemostático.
• Los sujetos con títulos altos de inhibidores o aquellos con títulos bajos de inhibidores que no responden al FVIII deben estar dispuestos a usar el rFVIIa como terapia de primera línea para el tratamiento de eventos de hemorragia intermenstrual.
• Documentación médica de la terapia ITI para sujetos con antecedentes de un inhibidor de FVIII e ITI, incluido el título actual de inhibidor de FVIII

• Voluntad de suspender cualquier régimen hemostático profiláctico actual (FVIII o agente de derivación) y/o terapia ITI con FVIII durante la duración del estudio

  • Los sujetos que reciben profilaxis con FVIII deben estar dispuestos a interrumpir su régimen profiláctico con FVIII inmediatamente antes de su segunda dosis de carga de Hemlibra (emicizumab)
  • Los sujetos que reciben profilaxis con agentes de derivación deben estar dispuestos a interrumpir su régimen profiláctico al menos 24 horas antes de su primera dosis de carga de Hemlibra (emicizumab)
  • Los sujetos que reciben terapia ITI con FVIII deben estar dispuestos a interrumpir la ITI inmediatamente antes de su primera dosis de carga de Hemlibra (emicizumab)
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluidos los cuestionarios relacionados con la salud, el seguimiento de actividades y los diarios de sangrado, utilizando los sistemas proporcionados durante el estudio.
• Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) adaptado a la edad (excluyendo el síndrome de Gilbert) y AST y ALT ≤3 × LSN adaptado a la edad en el momento de la selección, y sin signos clínicos o pruebas de laboratorio/radiográficas compatibles con cirrosis
• Los sujetos deben estar dispuestos a vacunarse contra el VHA y el VHB si no se vacunaron previamente, si no estuvieron expuestos o si no fueron inmunes al VHA o el VHB*
• Función hematológica adecuada, definida como un recuento de plaquetas ≥100.000/μL y un PT≤1,5 veces el ULN en el momento de la selección
• Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤2,5 × ULN adaptado a la edad y aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Para mujeres con hemofilia en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que resulten en una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y por al menos 5 vidas medias de eliminación ( 24 semanas) después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Trastorno hemorrágico heredado o adquirido distinto de la hemofilia A congénita
• Falta de un diagnóstico documentado de pseudotumor hemofílico
• Pacientes que tienen un alto riesgo de MAT (p. ej., tienen antecedentes médicos o familiares de MAT), a juicio del investigador del estudio
• Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de las 48 semanas anteriores a la selección, a juicio del investigador del estudio
• Tratamiento previo (en los últimos 12 meses) o actual para la enfermedad tromboembólica (con la excepción de trombosis previa asociada al catéter para la cual el tratamiento antitrombótico no está actualmente en curso) o signos de enfermedad tromboembólica
• Otras condiciones (por ejemplo, ciertas enfermedades autoinmunes) que actualmente pueden aumentar el riesgo de sangrado o trombosis
• Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa asociada con terapias con anticuerpos monoclonales o componentes de la inyección de Emicizumab
• Cirugía planificada (excluyendo procedimientos menores como extracción dental o incisión y drenaje) durante el estudio
• Infección por VIH conocida con recuentos de CD4 <200 células/μL. Infección por VIH con recuentos de CD4 ≥200 células/μL permitido
• Uso de inmunomoduladores sistémicos (p. ej., interferón) en el momento de la inscripción o uso planificado durante el estudio, con la excepción de la terapia antirretroviral
• Enfermedad, afección, anomalía significativa concomitante en las evaluaciones de detección o pruebas de laboratorio, o tratamiento que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador del estudio, supondría un riesgo inaceptable adicional en la administración del fármaco del estudio al paciente.

• Recibo de cualquiera de los siguientes:

  • Hemlibra (emicizumab) en un estudio de investigación previo
  • Un fármaco en investigación para tratar o reducir el riesgo de hemorragias hemofílicas dentro de las 5 semividas posteriores a la última administración del fármaco
  • Un fármaco en investigación no relacionado con la hemofilia en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto
  • Cualquier otro fármaco en investigación que se esté administrando actualmente o que se planee administrar
• Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio en opinión del investigador del estudio
• Embarazo o lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
• Mujeres con un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 10 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.