末梢性T細胞リンパ腫に対する同種造血細胞移植
末梢性T細胞リンパ腫に対する同種造血細胞移植の第II相試験
バックグラウンド：
リンパ腫は血液のがんの一種です。 一部のリンパ腫患者は、血液細胞移植によって治癒する可能性があります。 研究者は、移植が引き起こす可能性のある合併症を制限できるかどうかを確認したいと考えています.
目的：
幹細胞移植がリンパ腫を治癒または制御できるかどうかをテストするため。 また、レシピエントを移植に向けて準備させる新しい方法が、問題や副作用の減少につながるかどうかをテストする.
資格:
レシピエント：標準治療に反応しない末梢性T細胞リンパ腫の12歳以上の人
ドナー：血縁者にリンパ腫がある18歳以上の健康な人
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます。
身体検査
血液検査と尿検査
骨髄生検：参加者の寛骨に挿入された針が骨髄を除去します。
ドナーは次の方法でもスクリーニングされます。
X線
受信者は次の方法でもスクリーニングされます。
体の写真を撮るスキャナーに横たわっている
腫瘍サンプル
ドナーは献血することができます。 5～7日間、毎日撮影します。 彼らはアフェレーシスを受けます: 機械が片方の腕から血液を採取し、幹細胞を取り出します. 血液はもう一方の腕に戻されます。
レシピエントは、移植の少なくとも2週間前に入院します。 彼らはカテーテルを手に入れます：首または胸の上部の静脈にプラスチック製のチューブが挿入されます。 彼らは抗体療法または化学療法を受けます。
レシピエントはカテーテルを通して移植を受けます。
レシピエントは、移植後数週間入院します。 彼らは輸血を受けます。 彼らは化学療法を含む薬を約2か月間服用します。
レシピエントは、移植後 6、12、18、24 か月、その後 5 年間、年に 1 回受診します。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
総称して末梢 T 細胞リンパ腫 (PTCL) と呼ばれる T 細胞および/またはナチュラル キラー細胞の成熟した新生物は、多くの場合、化学療法に対する反応性が低く、したがって重大な罹患率および死亡率と関連しています。
同種造血細胞移植 (HCT) は PTCL を治癒する可能性がありますが、これらの疾患に対する HCT への最適なアプローチについては継続的な調査が必要です。
目的:
低強度コンディショニング (RIC/mRIC) アームの被験者の場合、無増悪生存期間を推定する
免疫抑制のみのコンディショニング (IOC) および ATL/RIC アームを使用している被験者については、リスクの高い患者であるため、1 年後に無増悪である割合を予備的に推定します。
資格:
患者の年齢 >= 12 歳
-以前の治療に再発または難治性のPTCL、および/またはリスクスコアのPTCLで、最初の寛解における事前の同種HCTが合理的である（中低リスク以上のPITスコアまたは臨床診療ガイドラインでサポートされている）
7-8/8 HLA適合の血縁または非血縁ドナー（HLA A、B、C、およびDR）、またはHLAハプロ同一性血縁ドナーの少なくとも1人
適切な末端器官機能
妊娠していない、または授乳中ではない
デザイン：
コンディショニングとGVHD予防のバックボーンはすべて同じですが、アプローチが異なる4つの受信者治療アームがあります。
高リスク被験者向けの免疫抑制のみのコンディショニング (IOC) アーム
高リスクではなく、RICに耐えることができ、成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）のない患者のための低強度コンディショニング（RIC）アーム
RICアームの完了時に修正された拡張として、RICアームに適格な患者のためのmRICアーム
ATLと診断された患者のためのATL-RIC群
IOC 群: ウマ抗胸腺細胞グロブリン (e-ATG) 40 mg/kg/日 IV -14 日目および -13 日目、ペントスタチン 4 mg/m^2/日 IV -9 日目および -5 日目、低用量シクロホスファミド(5 mg/kg) -9 日目から -2 日目まで毎日経口
重大な末端器官の機能障害が存在し、ブスルファンを含むコンディショニングレジメンが患者にとって耐え難いまたは生命を脅かす毒性に関連している可能性が高いと思われる場合、被験者は IOC アームに割り当てられます。 将来の癌リスクを防ぐために化学療法を可能な限り制限する必要がある、DNA修復欠陥、テロメア維持欠陥、または家族性癌素因症候群を有する患者も、IOCアームに割り当てられます。
RIC 群: e-ATG 40 mg/kg/日 IV -14 日目および -13 日目、ペントスタチン 4 mg/m^2/日 IV -11 日目および -7 日目、低用量シクロホスファミド (5 mg/kg) 経口-11 日から -4 日まで毎日。 -3日目および-2日目にブスルファンIV、薬物動態学的に投与。
mRIC 群: e-ATG 40 mg/kg/日 IV -14 日目と -13 日目、ペントスタチン 4 mg/m^2/日 IV -11 日目と -7 日目、低用量シクロホスファミド (5 mg/kg) 経口-11 日から -4 日まで毎日。ブスルファン IV、薬物動態学的に -3 日目と -2 日目に投与、G-CSF 5 mcg/kg/日を -12 日目、-8 日目、および -4 日目に皮下投与。
ATL-RIC 群: e-ATG 40 mg/kg/日を -14 日目と -13 日目に IV、ペントスタチン 4 mg/m^2/日を -11 日目と -7 日目に IV、低用量シクロホスファミド (5 mg/kg) ) -11日目から-4日目まで毎日経口で; -3 日目と -2 日目にブスルファン IV を薬物動態学的に投与、-12 日目、-8 日目、および -4 日目に G-CSF 5 mcg/kg/日皮下投与、-12 日目から -2 日目までルキソリチニブ 45 mg/日、 -1 日目から +50 日目まで、ジドブジン 300 mg を 1 日 3 回経口投与。
骨髄は許可されていますが、末梢血幹細胞が好ましい移植源です。
GVHD 予防: +3 日目と +4 日目の移植後シクロホスファミド (PTCy) (RIC アーム、mRIC、および ATL-RIC アームで 50 mg/kg/日、IOC アームで 25 mg/kg/日、オプションあり) RIC アームで 25 mg/kg/日）。 +5 日目から +60 日目のシロリムス (RIC アーム、mRIC アーム、IOC アーム)。 Akt/mTOR 経路に体細胞変異を有する患者は、RIC、mRIC、または IOC アームでシロリムスの代わりにタクロリムスを +5 日から +60 日受けることがあります。 RIC、IOC、および mRIC アームで +5 日から +25 日までのミコフェノール酸モフェチル (MMF)。 MMF は ATL-RIC アームには与えられません。 ATL-RIC群の患者は、+5日目から+50日目までタクロリムス、+5日目から+35日目まではルキソリチニブ15mg/日、+36日目から+60日目までは10mg/日、2日目からは5mg/日を投与されます。 +61 ～ +70。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55401
- National Marrow Donor Program
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 - 受信者:
- 12歳以上
-NCI病理学レビューによって確認されたPTCLの診断で、再発または以前の治療に難治性がある、および/または最初の寛解での先行同種HCTが妥当なPTCL（中低リスク以上のPITスコアまたは臨床診療ガイドラインによってサポートされている1）
--ALK 陽性の ALCL 患者は、再発または難治性の場合にのみ適格となります。
- 7-8/8 HLA適合血縁者（一卵性双生児を除く）または血縁関係のないドナー（HLA-A、-B、-C、およびDR）、または最初の低値に基づくHLAハプロ同一性関連ドナーの少なくとも1人血縁関係のないドナー検索の解決、および/または少なくとも 25% の可能性が少なくとも 25% の可能性があり、報告された家族歴に基づいて寄付するのに適している、少なくとも 1 人の生物学的に血縁のある家族。 適格性のために、潜在的なドナーのHLAタイピングおよび/または突然変異検査を完了する必要はありません。
以下によって測定される適切な末端器官機能:
- RICの場合：2D心エコー図（ECHO）またはMUGAで左心室駆出率（LVEF）が40％以上、ECHOで左心室短縮率が20％以上、またはLVEFが30％以上患者は、大動脈、腎臓、または冠動脈の血管炎の放射線学的証拠を持っています。 IOCの場合：2D ECHOまたはMUGAによるLVEFが30％以上。
- 肺機能検査：DLco（ヘモグロビン補正）およびFEV1がRICアームの予測の40％以上、IOCアームの予測の30％以上。または小児科の患者で、肺機能検査を実施できない場合、安静時の呼吸困難の証拠がなく、酸素補給の必要がなく、室内空気の酸素飽和度が 92% を超えている必要があります。 計算は、USA-ITS-NIH リファレンスに基づきます。
- -RICを受けている患者のビリルビンが3.0 mg / dL以下（ギルバート症候群または溶血による場合を除く）およびIOCを受けている患者のビリルビンが5.0 mg / dL以下（ギルバート症候群または溶血による場合を除く）; -RICまたはIOCを受けている患者のALTおよびASTが10 x ULN以下。 これらのビリルビン、ALT、または AST のしきい値を超えている患者は、PTCL による直接的な関与、または血球貪食性リンパ組織球症などの関連プロセス、または時間とともに改善すると考えられる以前の化学療法の後遺症として。
- -推定クレアチニンクリアランスが50 mL/min/1.73以上 m2、成人の場合は臨床検査室で eGFR を使用し、小児科の場合は Schwartz 式を使用して計算されます。
- -適切な中心静脈アクセスの可能性
- -カルノフスキー（成人）またはランスキー（子供）のパフォーマンスステータスが50％以上、またはRICアームのECOGパフォーマンスステータスが2以下、およびカルノフスキー（成人）またはランスキー（子供）が30％以上またはECOG IOCアームのパフォーマンスステータスが3以下
- -被験者または親/保護者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
- 妊娠中または授乳中ではない。
- この試験で使用される治療薬は胎児に有害である可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前と同種異系移植後少なくとも 1 年間は、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 HCT。 女性またはパートナーが研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
除外基準 - 受信者:
- -ウイルス感染の治療のためのウイルス特異的細胞傷害性T細胞を除いて、他の治験薬を受けている患者 同種HCTの前の再活性化。
- -治験薬または薬剤の類似の化学的または生物学的組成の化合物に対する禁止アレルギー（e-ATG、ステロイド、シクロホスファミド、ブスルファン、ペントスタチン、シロリムス、MMF、G-CSF） 研究で使用される
- 中心静脈アクセスの可能性の欠如
- -PIによって、移植プロトコルの遵守を損なう重大なリスクがあると見なされている、または適切なインフォームドコンセントが許可されていない活動的な精神障害
包含基準に関連するドナー:
1 臨床評価により適切かつ適格であり、寄付を希望する関連ドナーであり、さらに研究のために血液および/または骨髄/末梢血幹細胞を寄付する意思がある。 関連するドナーは、臨床献金の適格性と適合性を決定するために、既存の標準ポリシーと手順に従って評価されます。
除外基準に関連するドナー:
なし
包含基準 (関係のないドナー):
1 非血縁ドナーは、http://bethematch.org/About-Us/Global-transplantnetwork/ で入手可能な既存の NMDP 標準ポリシーおよび手順に従って評価されます。 基準/、ドナー選択の臨床目的のための EBV 血清状態検査の追加要件を除く。 この研究への参加は、血縁関係のないすべてのドナーに提供されますが、臨床的寄付には必須ではないため、すべての血縁関係のないドナーがこの研究に登録するとは限らないことに注意してください。 血縁関係のないドナーは、研究標本を提供する場合にのみ登録します。これはオプションです
除外基準（関係のないドナー）：
1 血縁関係のないドナー: 現行の NMDP 基準に従って全米骨髄ドナー プログラム (NMDP) ドナーとしての資格を取得できていない。 ネットワーク/規格/. ドナー資格の例外 (例: 外国旅行、入れ墨) はドナーを自動的に除外せず、PI によって審査されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1/RIC アーム
低強度コンディショニング アーム、および GVHD 予防を伴う同種 HCT
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e-ATG 40 mg/kg/日を -14 日目と -13 日目に IV。
-11 日目と -7 日目にペントスタチン 4mg/m2/日 IV。
シクロホスファミド 5 mg/kg を -11 日目から -4 日目まで経口で毎日。
-3日目および-2日目にブスルファンIVを薬物動態学的に投与。
幹細胞移植
+3 日目に高用量の移植後シクロホスファミド (PTCy) +4 (両腕に 25 mg/kg/日)、+5 ～ +60 日目にシロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル (MMF) +5日から+25日まで。 |
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実験的：2/IOCアーム
免疫抑制のみのコンディショニング、および GVHD 予防を伴う同種 HCT
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幹細胞移植
e-ATG40 mg/kg/日 -14 日目と -13 日目に IV。
-9 日目と -5 日目にペントスタチン 4 mg/m2/日 IV。
シクロホスファミド 5 mg/kg 経口、毎日 -9 日から -2 日
+3 日目に高用量の移植後シクロホスファミド (PTCy) +4 (両腕に 25 mg/kg/日)、+5 ～ +60 日目にシロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル (MMF) +5日から+25日まで。 |
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介入なし：3/ドナーアーム
アーム 1、アーム 2、アーム 4、またはアーム 5 のレシピエントのドナー
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実験的：4/mRIC アーム
低強度コンディショニング アームの修正、および GVHD 予防を伴う同種 HCT
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幹細胞移植
+3 日目に高用量の移植後シクロホスファミド (PTCy) +4 (両腕に 25 mg/kg/日)、+5 ～ +60 日目にシロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル (MMF) +5日から+25日まで。
-14 日目と -13 日目に e-ATG 40 mg/kg/日 IV、-11 日目と -7 日目にペントスタチン 4 mg/m2/日 IV、-11 日目から - まで毎日低用量シクロホスファミド (5 mg/kg) 経口投与4; -3および-2日目にブスルファンIVを薬物動態学的に投与し、-12、-8、および-4日目にフィルグラスチムまたはバイオシミラー薬5 mcg/kg/日を皮下投与。
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実験的：5/ATL-RICアーム
ATL 患者向けの修正された低強度コンディショニング アーム、および GVHD 予防を伴う同種 HCT
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幹細胞移植
+3 日目に高用量の移植後シクロホスファミド (PTCy) +4 (両腕に 25 mg/kg/日)、+5 ～ +60 日目にシロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル (MMF) +5日から+25日まで。
-14 日目と -13 日目に e-ATG 40 mg/kg/日 IV、-11 日目と -7 日目にペントスタチン 4 mg/m2/日 IV、-11 日目に低用量シクロホスファミド (5 mg/kg) を毎日経口投与-4まで。ブスルファン IV、薬物動態学的に -3 日目と -2 日目に投与、フィルグラスチムまたはバイオシミラー薬 5mcg /kg/日を -12、-8、および -4 日目に皮下投与、ルキソリチニブ 45 mg/日を -12 日目から -2 日目まで投与、 -1日目から+50日目まで、ジドブジン300mgを1日3回経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RICアームおよびmRICアームのHCTレシピエントの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：移植後1年
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Kaplan-Meier によって 80% および 95% の両側信頼区間で評価された、1 年時点で生存している PFS 患者の数
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移植後1年
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IOCアームおよびATL-RICアームのHCTレシピエントの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：移植後1年
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Kaplan-Meier によって 80% および 95% の両側信頼区間で評価された、1 年時点で生存している PFS 患者の数
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移植後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性移植片対宿主病の発生率
時間枠：移植後1年
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移植後1年での急性移植片対宿主病の累積発生率
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移植後1年
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慢性移植片対宿主病の発生率
時間枠：移植後1年と2年
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移植後1年および2年における慢性移植片対宿主病の累積発生率。
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移植後1年と2年
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一次移植失敗
時間枠：移植後60日
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移植後60日での二次移植片失敗の累積発生率。
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移植後60日
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二次移植失敗
時間枠：移植後1年
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移植後1年での二次移植片失敗の累積発生率。
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移植後1年
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リンパ腫の再発
時間枠：移植後1年、3年、5年
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移植から再発までの時間
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移植後1年、3年、5年
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移植関連死亡率
時間枠：移植後180日と1年
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移植から移植関連死までの時間
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移植後180日と1年
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生着の動態と耐久性
時間枠：+28 日、+42 日、+60 日、+100 日、+180 日、および移植後 1 年
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ドナー T、B、NK、および骨髄細胞集団の割合
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+28 日、+42 日、+60 日、+100 日、+180 日、および移植後 1 年
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系統特異的ドナーキメリズムの動力学と耐久性
時間枠：移植後 +21、+28、+35、+42、+60 日
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初期キメリズムデータと一次または二次移植片失敗との関連
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移植後 +21、+28、+35、+42、+60 日
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無病生存
時間枠：移植後1年、3年、5年
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移植から何らかの原因による死亡または疾患の再発までの時間。
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移植後1年、3年、5年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：移植後1年、3年、5年
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移植から疾患の再発、移植片の失敗を含む何らかの原因またはその他の事象による死亡までの時間
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移植後1年、3年、5年
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全生存
時間枠：移植後1年、3年、5年
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移植から何らかの原因による死亡までの時間
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移植後1年、3年、5年
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EBV、CMV、JCV、BKV、アデノウイルス、HHV6の発生率
時間枠：日 +100 移植後
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血液中のEBV、CMV、JCV、BKV、アデノウイルス、およびHHV6の累積発生率
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日 +100 移植後
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GVHD フリー移植片失敗フリー生存率 (GGFS)
時間枠：移植後1年、3年、5年
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移植から一次または二次移植片の失敗、および7日間の高用量ステロイドに反応しないグレード3〜4の急性GVHDによる死亡までの時間
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移植後1年、3年、5年
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GVHD のない無再発生存期間 (GRFS)
時間枠：移植後1年、3年、5年
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移植から他のイベントの原因による死亡までの時間
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移植後1年、3年、5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dimana Dimitrova, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 190085
- 19-C-0085
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。