Alogenní transplantace hematopoetických buněk pro periferní T buněčný lymfom

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PŘÍJEMCE:

  1. Věk vyšší nebo roven 12 let

  2. Diagnóza PTCL, potvrzená patologickým přehledem NCI, která je relabující nebo refrakterní na předchozí léčbu, a/nebo PTCL, kde je počáteční allo HCT v první remisi rozumné (skóre PIT se středním až nízkým rizikem nebo vyšší nebo podporované doporučeními klinické praxe1)

     --ALK-pozitivní pacienti s ALCL budou vhodní pouze v případě relapsu nebo refrakterní léčby

  3. Alespoň jeden potenciální 7-8/8 HLA odpovídající příbuzný (kromě identického dvojčete) nebo nepříbuzný dárce (na HLA-A, -B, -C a DR), nebo HLA-haploidentický příbuzný dárce, na základě počáteční nízké řešení vyhledávání nesouvisejících dárců a/nebo alespoň jednoho biologicky příbuzného člena rodiny, který má alespoň 25% šanci, že bude minimálně HLAhaploidentickou shodou a je potenciálně vhodný k darování na základě hlášené rodinné anamnézy. HLA typizace potenciálních dárců a/nebo testování mutací nemusí být pro způsobilost dokončeno.

  4. Adekvátní funkce koncových orgánů měřená:

     • Pro RIC: Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 40 % podle 2D echokardiogramu (ECHO) nebo MUGA, frakce zkrácení levé komory větší nebo rovna 20 % podle ECHO nebo LVEF větší nebo rovna 30 %, pokud pacient má radiologický důkaz vaskulitidy aorty, ledvin nebo koronární arterie. Pro IOC: LVEF větší nebo rovna 30 % podle 2D ECHO nebo MUGA.
     • Plicní funkční testy: DLco (upravené na hemoglobin) a FEV1 vyšší nebo rovné 40 % předpokládané hodnoty pro rameno RIC a vyšší nebo rovné 30 % předpokládané hodnoty pro rameno IOC; nebo u pediatrických pacientů, kteří nemohou provést funkční testy plic, by neměly být žádné známky klidové dušnosti, žádný požadavek na doplňkový kyslík a saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti. Výpočty budou založeny na referenci USA-ITS-NIH.
     • Bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) u pacientů užívajících RIC a bilirubin nižší nebo rovný 5,0 mg/dl u pacientů užívajících IOC (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou); ALT a AST menší nebo rovné 10 x ULN u pacientů užívajících RIC nebo IOC. Pacienti, kteří jsou nad těmito prahovými hodnotami bilirubinu, ALT nebo AST, mohou být způsobilí pro rameno RIC nebo IOC, pokud je vyhodnotí hepatolog, který se domnívá, že abnormality jaterních testů potenciálně souvisejí s onemocněním, buď kvůli přímému zapojení PTCL, v důsledku související proces, jako je hemofagocytární lymfohistiocytóza, nebo jako následky předchozí chemoterapie, o které se předpokládá, že se časem zlepší.
     • Odhadovaná clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m2, vypočtené pomocí eGFR v klinické laboratoři pro dospělé a Schwartzova vzorce pro pediatrii.
  5. Přiměřený centrální žilní přístupový potenciál
  6. Karnofsky (dospělí) nebo Lansky (děti) výkonnostní stav vyšší nebo rovný 50 % nebo výkonnostní stav ECOG 2 nebo méně pro větev RIC a Karnofsky (dospělí) nebo Lansky (děti) vyšší nebo rovný 30 % nebo ECOG výkonnostní stav 3 nebo méně pro větev MOV
  7. Schopnost subjektu nebo rodiče/opatrovníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  8. Není těhotná ani nekojí.
  9. Vzhledem k tomu, že terapeutická činidla použitá v této studii mohou být škodlivá pro plod, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a nejméně jeden rok po ukončení studie. HCT. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – PŘÍJEMCE:

1. Pacienti, kteří dostávají jakákoli jiná zkoumaná činidla, s výjimkou virově specifických cytotoxických T-buněk k léčbě virové infekce/reaktivace před allo HCT.
2. Prohibiční alergie na studovaný lék nebo na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení látek (e-ATG, steroidy, cyklofosfamid, busulfan, pentostatin, sirolimus, MMF, G-CSF) použitých ve studii
3. Nedostatek centrálního žilního přístupového potenciálu
4. Aktivní psychiatrická porucha, u které se PI domnívá, že má významné riziko ohrožení dodržování transplantačního protokolu nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas

DÁRCE TÝKAJÍCÍ SE KRITÉRIÍ ZAČLENĚNÍ:

1 Příbuzný dárce považovaný za vhodného a způsobilého a ochotný darovat podle klinických hodnocení, který je navíc ochotný darovat kmenové buňky krve a/nebo kostní dřeně/periferní krve pro výzkum. Příbuzní dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími Standardními politikami a postupy pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dárcovství.

DÁRCE SOUVISEJÍCÍ S VYLUČOVACÍMI KRITÉRII:

Žádný

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ (NESPŘIZUJÍCÍ DÁRCE):

1 Nepříbuzní dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími standardními politikami a postupy NMDP, které jsou k dispozici na: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplantnetwork/ Standardy/, kromě dodatečného požadavku na testování sérostatu EBV pro klinické účely výběru dárce. Upozorňujeme, že účast v této studii je nabízena všem nepříbuzným dárcům, ale není vyžadována pro klinické dárcovství, takže je možné, že ne všichni nepříbuzní dárci se do této studie zapíší. Nepříbuzní dárci se zapisují pouze v případě, že přispívají výzkumnými vzorky, což je volitelné

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (NESPŘIZUJÍCÍ DÁRCE):

1 Nepříbuzní dárci: nekvalifikování se jako dárce Národního programu dárcovství dřeně (NMDP) podle současných standardů NMDP, dostupné na: http://bethematch.org/About-Us/Globaltransplant- síť/Standardy/. Výjimky ze způsobilosti dárce (např. zahraniční cesty, tetování) automaticky nevylučují dárce a budou přezkoumány PI.