말초 T 세포 림프종에 대한 동종 조혈 세포 이식
말초 T 세포 림프종에 대한 동종 조혈 세포 이식의 2상 시험
배경:
림프종은 혈액암의 일종입니다. 혈액 세포 이식은 일부 림프종 환자를 치료할 수 있습니다. 연구자들은 이식이 야기할 수 있는 합병증을 제한할 수 있는지 확인하기를 원합니다.
객관적인:
줄기 세포 이식이 림프종을 치료하거나 제어할 수 있는지 테스트합니다. 또한 이식을 위해 수혜자를 준비시키는 새로운 방법이 문제와 부작용을 줄일 수 있는지 테스트합니다.
적임:
수혜자: 표준 치료에 반응하지 않는 말초 T 세포 림프종을 앓고 있는 12세 이상의 사람들
기증자: 친척이 림프종이 있는 18세 이상의 건강한 사람
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
신체검사
혈액 및 소변 검사
골수 생검: 참가자의 엉덩이 뼈에 바늘을 삽입하여 골수를 제거합니다.
기증자는 또한 다음을 통해 선별됩니다.
엑스레이
수혜자는 또한 다음과 같은 검사를 받게 됩니다.
신체 사진을 찍는 스캐너에 누워
종양 샘플
기증자는 헌혈을 할 수 있습니다. 그들은 5-7일 동안 매일 촬영할 것입니다. 그들은 성분 채혈을 할 것입니다. 기계가 한쪽 팔에서 혈액을 채취하고 줄기 세포를 꺼냅니다. 혈액은 다른 쪽 팔로 되돌아갑니다.
수혜자는 이식 최소 2주 전에 입원하게 됩니다. 그들은 카테터를 얻을 것입니다: 플라스틱 튜브를 목이나 가슴 위쪽의 정맥에 삽입합니다. 항체 요법이나 화학 요법을 받게 됩니다.
수혜자는 카테터를 통해 이식을 받게 됩니다.
수혜자는 이식 후 몇 주 동안 병원에 머물게 됩니다. 그들은 수혈을 받을 것입니다. 그들은 약 2개월 동안 화학 요법을 포함한 약물을 복용할 것입니다.
수혜자는 이식 후 6, 12, 18, 24개월에 방문하고 이후 5년 동안 1년에 한 번 방문합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
배경:
총칭하여 말초 T 세포 림프종(PTCL)이라고 하는 T 및/또는 자연 살해 세포의 성숙한 신생물은 종종 화학 요법에 잘 반응하지 않으므로 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다.
동종 조혈 세포 이식(HCT)은 PTCL을 치료할 가능성이 있지만 이러한 질병에 대한 HCT에 대한 최적의 접근 방식은 지속적인 조사가 필요합니다.
목표:
감소된 강도 조절(RIC/mRIC) 암을 사용하는 피험자의 경우 무진행 생존 기간을 추정하기 위해
면역억제 전용 컨디셔닝(IOC) 및 ATL/RIC 암에 대한 피험자의 경우, 이들은 고위험 환자이기 때문에 1년에 무진행인 비율을 예비적으로 추정합니다.
적임:
환자 연령 >= 12세
이전 요법에 대해 재발 또는 불응성인 PTCL 및/또는 첫 번째 관해에서 선행 동종 HCT가 합당한 위험 점수의 PTCL(중간-낮은 위험 이상의 PIT 점수 또는 임상 진료 지침에 의해 뒷받침됨)
적어도 한 명의 잠재적으로 적합한 7-8/8 HLA 일치 친족 또는 비혈연 기증자(HLA A, B, C 및 DR에서) 또는 HLA 일배체 관련 기증자
적절한 말단 기관 기능
임신 또는 수유 중이 아님
설계:
컨디셔닝 및 GVHD 예방의 백본은 모두 동일하지만 접근 방식이 다른 4개의 수용자 치료 부문이 있습니다.
고위험 피험자를 위한 면역 억제 전용 컨디셔닝(IOC) 팔
고위험군이 아니며 RIC를 견딜 수 있고 성인 T 세포 백혈병/림프종(ATL)이 없는 환자를 위한 저강도 컨디셔닝(RIC) 암
RIC 팔에 적합한 환자를 위한 mRIC 팔(RIC 팔 완료 시 수정된 확장)
ATL 진단을 받은 환자를 위한 ATL-RIC 팔
IOC 부문: -14일 및 -13일에 말 항흉선세포 글로불린(e-ATG) 40mg/kg/일 IV, -9일 및 -5일에 펜토스타틴 4mg/m^2/일 IV, 저용량 시클로포스파미드 (5 mg/kg) -9일부터 -2일까지 매일 구두로
심각한 말단 기관 기능 장애가 있고 부설판을 포함하는 컨디셔닝 요법이 환자에게 참을 수 없거나 생명을 위협하는 독성과 관련될 가능성이 있다고 생각되는 경우 피험자는 IOC 부문에 배정됩니다. DNA 복구 결함, 텔로미어 유지 결함 또는 향후 암 위험을 예방하기 위해 가능한 한 화학 요법을 제한해야 하는 가족성 암 소인 증후군이 있는 환자도 IOC 부문에 배정됩니다.
RIC 암: -14일 및 -13일에 e-ATG 40mg/kg/일 IV, -11일 및 -7일에 펜토스타틴 4mg/m^2/일 IV, 저용량 시클로포스파미드(5mg/kg) 경구 투여 -11일부터 -4일까지 매일; -3일 및 -2일에 약동학적으로 투여된 부술판 IV.
mRIC 암: -14일 및 -13일에 e-ATG 40mg/kg/일 IV, -11일 및 -7일에 펜토스타틴 4mg/m^2/일 IV, 저용량 시클로포스파미드(5mg/kg) 경구 투여 -11일부터 -4일까지 매일; -3일 및 -2일에 약동학적으로 투여된 부술판 IV, -12, -8 및 -4일에 G-CSF 5 mcg/kg/일 피하 투여.
ATL-RIC 군: -14일 및 -13일에 e-ATG 40mg/kg/일 IV, -11일 및 -7일에 펜토스타틴 4mg/m^2/일 IV, 저용량 시클로포스파미드(5mg/kg) ) -11일부터 -4일까지 매일 구두로; -3일 및 -2일에 약동학적으로 투여된 부설판 IV, -12일, -8 및 -4일에 G-CSF 5mcg/kg/일 피하 투여, -12일부터 -2일까지 룩솔리티닙 45mg/일, 및 -1일부터 +50일까지 1일 3회 지도부딘 300mg을 경구로 투여합니다.
말초 혈액 줄기 세포는 선호되는 이식 소스이지만 골수는 허용됩니다.
GVHD 예방: +3일 및 +4일에 이식 후 사이클로포스파미드(PTCy) RIC 팔에 25 mg/kg/일). +5일부터 +60일까지 Sirolimus(RIC 팔, mRIC 팔, IOC 팔). Akt/mTOR 경로에 체세포 돌연변이가 있는 환자는 RIC, mRIC 또는 IOC 팔에 시롤리무스 대신 +5일에서 +60일까지 타크로리무스를 받을 수 있습니다. RIC, IOC 및 mRIC 부문에서 +5일에서 +25일까지 마이코페놀레이트 모페틸(MMF); MMF는 ATL-RIC 암에 제공되지 않습니다. ATL-RIC 환자는 +5~+50일에 타크롤리무스를, +5~+35일에 룩솔리티닙 15mg/일, +36~+60일에 10mg/일, 일부터 5mg/일을 투여받습니다. +61에서 +70까지.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55401
- National Marrow Donor Program
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준-수혜자:
- 만 12세 이상
NCI 병리학 검토에 의해 확인된 이전 요법에 대한 재발 또는 불응성인 PTCL 진단 및/또는 1차 관해 시 선행 동종 HCT가 합당한 PTCL(중간-저위험 이상의 PIT 점수 또는 임상 진료 지침1에 의해 뒷받침됨1)
--ALK 양성 ALCL 환자는 재발 또는 불응성인 경우에만 자격이 있습니다.
- 최소 한 명의 7-8/8 HLA 일치 혈연(일란성 쌍둥이 제외) 또는 비혈연 기증자(HLA-A, -B, -C 및 DR에서) 또는 HLA 일배체 관련 기증자(초기 최저치 기준) 비혈연 기증자 검색 및/또는 최소 HLA 일배체 일치일 확률이 25% 이상이고 보고된 가족력을 기반으로 잠재적으로 기증하기에 적합한 최소 한 명의 생물학적으로 관련된 가족 구성원을 찾습니다. 적격성을 위해 잠재적 기증자의 HLA 유형 및/또는 돌연변이 검사를 완료할 필요가 없습니다.
다음에 의해 측정되는 적절한 말단 기관 기능:
- RIC의 경우: 2D 심초음파(ECHO) 또는 MUGA에서 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 이상, ECHO에서 좌심실 수축률이 20% 이상 또는 다음과 같은 경우 LVEF가 30% 이상 환자는 대동맥, 신장 또는 관상 동맥 혈관염의 방사선학적 증거가 있습니다. IOC의 경우: 2D ECHO 또는 MUGA 기준 LVEF가 30% 이상입니다.
- 폐 기능 검사: DLco(헤모글로빈에 대해 보정됨) 및 FEV1이 RIC 부문에서 예측치의 40% 이상 및 IOC 부문에서 예측치의 30% 이상; 또는 소아 환자의 경우 폐기능 검사를 수행할 수 없는 경우 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없어야 하고, 산소 보충이 필요하지 않으며, 실내 공기의 산소 포화도가 92%를 초과해야 합니다. 계산은 USA-ITS-NIH 참조를 기반으로 합니다.
- RIC를 받는 환자의 경우 3.0mg/dL 이하의 빌리루빈(길버트 증후군 또는 용혈이 아닌 경우) 및 IOC를 받는 환자의 경우 5.0mg/dL 이하의 빌리루빈(길버트 증후군 또는 용혈 때문이 아닌 경우); RIC 또는 IOC를 받는 환자의 경우 ALT 및 AST가 10 x ULN 이하입니다. 이러한 빌리루빈, ALT 또는 AST 역치를 초과하는 환자는 간 기능 검사 이상이 잠재적으로 질병과 관련이 있다고 판단하는 간 전문의가 평가하는 경우 RIC 또는 IOC 부문에 적합할 수 있습니다. hemophagocytic lymphohistiocytosis와 같은 관련 과정, 또는 시간이 지남에 따라 개선되는 것으로 생각되는 이전 화학 요법의 후유증.
- 50 mL/min/1.73 이상의 예상 크레아티닌 청소율 성인의 경우 임상 실험실에서 eGFR을 사용하고 소아과의 경우 Schwartz 공식을 사용하여 계산한 m2.
- 적절한 중심 정맥 접근 가능성
- Karnofsky(성인) 또는 Lansky(아동) 수행 상태가 50% 이상이거나 ECOG 수행 상태 2 이하인 RIC 팔 및 Karnofsky(성인) 또는 Lansky(아동)는 30% 이상 또는 ECOG IOC 팔에 대한 수행 상태 3 이하
- 피험자 또는 부모/보호자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지
- 임신 또는 모유 수유 중이 아닙니다.
- 이 임상시험에 사용된 치료제는 태아에게 해로울 수 있으므로 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 투여 후 최소 1년 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. HCT. 여성이 자신 또는 파트너가 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
제외 기준-수혜자:
- allo HCT 이전에 바이러스 감염/재활성화 치료를 위한 바이러스 특이 세포독성 T 세포를 제외한 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자.
- 연구 약물 또는 연구에 사용된 약제(e-ATG, 스테로이드, 시클로포스파미드, 부설판, 펜토스타틴, 시롤리무스, MMF, G-CSF)의 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 금지 알레르기
- 중심 정맥 접근 가능성의 부족
- PI가 이식 프로토콜 준수를 저해할 상당한 위험이 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 활동성 정신 장애
포함 기준 관련 기증자:
1 연구를 위해 추가로 혈액 및/또는 골수/말초 혈액 줄기 세포를 기증할 의향이 있는 임상 평가에 따라 적합하고 자격이 있으며 기증할 의향이 있는 것으로 간주되는 관련 기증자. 관련 기증자는 임상 기증에 대한 적격성 및 적합성을 결정하기 위해 기존 표준 정책 및 절차에 따라 평가됩니다.
제외 기준 관련 기증자:
없음
포함 기준(관련 없는 기증자):
1 무관한 기증자는 기존 NMDP 표준 정책 및 절차에 따라 평가됩니다. http://bethematch.org/About-Us/Global-transplantnetwork/ 표준/, 기증자 선택의 임상 목적을 위한 EBV 혈청상태 검사의 추가 요구 사항을 제외합니다. 이 연구에 대한 참여는 모든 관련 없는 기증자에게 제공되지만 임상 기증에는 필요하지 않으므로 모든 관련 없는 기증자가 이 연구에 등록하지 않을 수도 있습니다. 관련이 없는 기증자는 연구 표본을 제공하는 경우에만 등록하며 이는 선택 사항입니다.
제외 기준(관련 없는 기증자):
1 무관한 기증자: http://bethematch.org/About-Us/Globaltransplant- 네트워크/표준/. 기증자 적격성에 대한 예외(예: 해외 여행, 문신) 기증자를 자동으로 배제하지 않으며 PI의 검토를 받게 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1/RIC 암
감소된 강도 컨디셔닝 암 및 GVHD 예방을 포함한 동종이계 HCT
|
-14일 및 -13일에 e-ATG 40mg/kg/일 IV.
-11일 및 -7일에 펜토스타틴 4mg/m2/일 IV.
-11일부터 -4일까지 매일 시클로포스파미드 5mg/kg을 경구 투여합니다.
-3일 및 -2일에 약동학적으로 투여된 부설판 IV.
줄기 세포 이식
+3일에 고용량, 이식 후 사이클로포스파미드(PTCy) +4(양쪽 팔에 25 mg/kg/일), +5~+60일에는 시롤리무스, 그리고 에는 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) +5일부터 +25일까지. |
|
실험적: 2/IOC 팔
면역억제 전용 컨디셔닝 및 GVHD 예방을 포함한 동종이계 HCT
|
줄기 세포 이식
-14일 및 -13일에 e-ATG40 mg/kg/일 IV.
-9일 및 -5일에 펜토스타틴 4mg/m2/일 IV.
-9일부터 -2일까지 매일 시클로포스파미드 5mg/kg 경구 투여
+3일에 고용량, 이식 후 사이클로포스파미드(PTCy) +4(양쪽 팔에 25 mg/kg/일), +5~+60일에는 시롤리무스, 그리고 에는 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) +5일부터 +25일까지. |
|
간섭 없음: 3/기증자 팔
1군, 2군, 4군, 5군 수혜자를 위한 기증자
|
|
|
실험적: 4/mRIC 암
변형된 감소 강도 컨디셔닝 암 및 GVHD 예방을 포함한 동종이계 HCT
|
줄기 세포 이식
+3일에 고용량, 이식 후 사이클로포스파미드(PTCy) +4(양쪽 팔에 25 mg/kg/일), +5~+60일에는 시롤리무스, 그리고 에는 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) +5일부터 +25일까지.
-14일 및 -13일에 e-ATG 40mg/kg/일 IV, -11일 및 -7일에 펜토스타틴 4mg/m2/일 IV, -11일부터 -일에 매일 저용량 사이클로포스파마이드(5mg/kg) 경구 투여 4; -3일과 -2일에 부설판 IV(약동학적으로 투여), -12일, -8일, -4일에 필그라스팀 또는 바이오시밀러 약물 5mcg/kg/일을 피하 투여합니다.
|
|
실험적: 5/ATL-RIC 팔
ATL 환자를 위한 변형된 강도 감소 컨디셔닝 암 및 GVHD 예방을 포함한 동종이계 HCT
|
줄기 세포 이식
+3일에 고용량, 이식 후 사이클로포스파미드(PTCy) +4(양쪽 팔에 25 mg/kg/일), +5~+60일에는 시롤리무스, 그리고 에는 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) +5일부터 +25일까지.
-14일 및 -13일에 e-ATG 40mg/kg/일 IV, -11일 및 -7일에 펜토스타틴 4mg/m2/일 IV, -11일에 매일 저용량 시클로포스파미드(5mg/kg) 경구 투여 -4를 통해; -3일과 -2일에 부설판 IV, 약동학적으로 투여, -12, -8, -4일에 필그라스팀 또는 바이오시밀러 약물 5mcg/kg/일 피하, -12일부터 -2일까지 룩소리티닙 45mg/일, -1일부터 +50일까지 zidovudine 300mg을 하루 3회 경구 투여합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
RIC 부문 및 mRIC 부문에서 HCT 수혜자의 무진행 생존(PFS)
기간: 이식 후 1년
|
Kaplan-Meier에서 80% 및 95% 양측 신뢰 구간으로 평가한 생존하고 1년째 무진행생존(PFS)이 있는 환자 수
|
이식 후 1년
|
|
IOC 부문 및 ATL-RIC 부문에서 HCT 수혜자의 무진행 생존(PFS)
기간: 이식 후 1년
|
Kaplan-Meier에서 80% 및 95% 양측 신뢰 구간으로 평가한 생존하고 1년째 무진행생존(PFS)이 있는 환자 수
|
이식 후 1년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
급성 이식편대숙주병의 발생률
기간: 이식 후 1년
|
이식 후 1년에 급성 이식편대숙주병의 누적 발생률
|
이식 후 1년
|
|
만성 이식편대숙주병의 발생률
기간: 이식 후 1년 및 2년
|
이식 후 1년 및 2년에 만성 이식편대숙주병의 누적 발생률.
|
이식 후 1년 및 2년
|
|
일차 이식 실패
기간: 이식 후 60일
|
이식 후 60일째 이차 이식 실패의 누적 발생률.
|
이식 후 60일
|
|
이차 이식 실패
기간: 이식 후 1년
|
이식 후 1년에 이차 이식 실패의 누적 발생률.
|
이식 후 1년
|
|
림프종 재발
기간: 이식 후 1, 3, 5년
|
이식에서 질병 재발까지의 시간
|
이식 후 1, 3, 5년
|
|
이식 관련 사망률
기간: 이식 후 180일 및 1년
|
이식에서 이식 관련 사망까지의 시간
|
이식 후 180일 및 1년
|
|
생착의 역학 및 내구성
기간: 이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년
|
기증자 T-, B-, NK- 및 골수 세포 집단의 백분율
|
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년
|
|
혈통별 기증자 키메라 현상의 동역학 및 내구성
기간: 이식 후 +21, +28, +35, +42 및 +60일
|
초기 키메라 현상 데이터와 1차 또는 2차 이식 실패 사이의 연관성
|
이식 후 +21, +28, +35, +42 및 +60일
|
|
무병 생존
기간: 이식 후 1, 3, 5년
|
이식에서 사망 또는 질병 재발까지의 시간.
|
이식 후 1, 3, 5년
|
|
사건없는 생존
기간: 이식 후 1, 3, 5년
|
질병 재발, 이식 실패를 포함하여 이식에서 모든 원인 또는 기타 사건의 사망까지의 시간
|
이식 후 1, 3, 5년
|
|
전반적인 생존
기간: 이식 후 1, 3, 5년
|
이식에서 사망까지의 시간
|
이식 후 1, 3, 5년
|
|
EBV, CMV, JCV, BKV, 아데노바이러스 및 HHV6의 발병률
기간: 이식 후 +100일
|
혈액 내 EBV, CMV, JCV, BKV, 아데노바이러스 및 HHV6의 누적 발생률
|
이식 후 +100일
|
|
GVHD 없는 이식 실패 없는 생존(GGFS)
기간: 이식 후 1, 3, 5년
|
7일의 고용량 스테로이드에 반응하지 않는 등급 3-4 급성 GVHD로 인한 이식에서 1차 또는 2차 이식 실패 및 사망까지의 시간
|
이식 후 1, 3, 5년
|
|
GVHD가 없는 무재발 생존율(GRFS)
기간: 이식 후 1, 3, 5년
|
이식에서 다른 사건의 원인으로 인한 사망까지의 시간
|
이식 후 1, 3, 5년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dimana Dimitrova, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 190085
- 19-C-0085
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .