Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas para Linfoma Periférico de Células T

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO-DESTINATÁRIO:

  1. Idade maior ou igual a 12 anos

  2. Diagnóstico de PTCL, confirmado por revisão de patologia NCI, que é recidivante ou refratário à terapia anterior, e/ou PTCL onde alo HCT inicial na primeira remissão é razoável (escore PIT de risco intermediário-baixo ou superior ou apoiado por diretrizes de prática clínica1)

     --Pacientes com ALCL ALK-positivo só serão elegíveis se recidivantes ou refratários

  3. Pelo menos um potencial HLA 7-8/8 aparentado (excluindo um gêmeo idêntico) ou doador não aparentado (em HLA-A, -B, -C e DR), ou um doador aparentado HLA-haploidêntico, com base no baixo inicial pesquisa de doadores não aparentados de resolução e/ou pelo menos um membro da família com parentesco biológico que tenha pelo menos 25% de chance de ser no mínimo compatível com HLA haploidêntico e seja potencialmente adequado para doar com base no histórico familiar relatado. A tipagem HLA de doadores potenciais e/ou testes de mutação não precisam ser concluídos para elegibilidade.

  4. Função adequada do órgão-alvo, medida por:

     • Para RIC: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior ou igual a 40% pelo ecocardiograma 2D (ECO) ou MUGA, fração de encurtamento do ventrículo esquerdo maior ou igual a 20% pelo ECO, ou FEVE maior ou igual a 30% se o paciente tem evidência radiológica de vasculite aórtica, renal ou arterial coronariana. Para IOC: FEVE maior ou igual a 30% por ECO 2D ou MUGA.
     • Testes de função pulmonar: DLco (corrigido para hemoglobina) e VEF1 maior ou igual a 40% do previsto para o braço RIC e maior ou igual a 30% do previsto para o braço CIO; ou em pacientes pediátricos, se incapaz de realizar testes de função pulmonar, não deve haver evidência de dispneia em repouso, nenhuma necessidade de oxigênio suplementar e saturação de oxigênio >92% em ar ambiente. Os cálculos serão baseados na referência USA-ITS-NIH.
     • Bilirrubina menor ou igual a 3,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) para pacientes recebendo RIC e bilirrubina menor ou igual a 5,0 mg/dL para pacientes recebendo COI (exceto devido à síndrome de Gilbert ou hemólise); ALT e AST menores ou iguais a 10 x LSN para pacientes recebendo RIC ou IOC. Os pacientes que estão acima desses limites de bilirrubina, ALT ou AST podem ser elegíveis para o braço RIC ou IOC se avaliados por um hepatologista que considere as anormalidades nos testes de função hepática potencialmente relacionadas à doença, seja por envolvimento direto por PTCL, devido a um processo associado, como linfo-histiocitose hemofagocítica, ou como sequela de quimioterapia anterior que melhora com o tempo.
     • Depuração de creatinina estimada maior ou igual a 50 mL/min/1,73 m2, calculado usando eGFR no laboratório clínico para adultos e a fórmula de Schwartz para pediatria.
  5. Potencial de acesso venoso central adequado
  6. Status de desempenho de Karnofsky (adultos) ou Lansky (crianças) maior ou igual a 50% ou status de desempenho ECOG de 2 ou menos para o braço RIC e Karnofsky (adultos) ou Lansky (crianças) maior ou igual a 30% ou ECOG status de desempenho de 3 ou menos para o braço IOC
  7. Capacidade do sujeito ou pai/responsável de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  8. Não grávida ou amamentando.
  9. Como os agentes terapêuticos usados ​​neste estudo podem ser prejudiciais ao feto, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos um ano após o parto. CHT. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando do estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO-DESTINATÁRIO:

1. Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação, com exceção de células T citotóxicas específicas de vírus para o tratamento de infecção/reativação viral antes do allo HCT.
2. Alergia proibitiva a um medicamento do estudo ou a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes (e-ATG, esteróides, ciclofosfamida, busulfan, pentostatina, sirolimus, MMF, G-CSF) usados ​​no estudo
3. Falta de potencial de acesso venoso central
4. Transtorno psiquiátrico ativo que é considerado pelo PI como tendo risco significativo de comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado

DOADOR RELACIONADO AOS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:

1 Doador aparentado considerado adequado e elegível, e disposto a doar, de acordo com avaliações clínicas que também estejam dispostos a doar sangue e/ou células-tronco de medula/sangue periférico para pesquisa. Os doadores relacionados serão avaliados de acordo com as Políticas e Procedimentos Padrão existentes para determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica.

DOADOR RELACIONADO COM CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

Nenhum

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (DOADOR NÃO PARECIDO):

1 Doadores não aparentados serão avaliados de acordo com as Políticas e Procedimentos Padrão NMDP existentes, disponíveis em: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplantnetwork/ Padrões/, exceto pelo requisito adicional de teste de sorologia EBV para fins clínicos de seleção de doadores. Observe que a participação neste estudo é oferecida a todos os doadores não aparentados, mas não é obrigatória para doação clínica, portanto, é possível que nem todos os doadores não aparentados se inscrevam neste estudo. Doadores não aparentados só se inscrevem se contribuírem com amostras de pesquisa, o que é opcional

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (DOADOR SEM RELACIONAMENTO):

1 Doadores não relacionados: falha em se qualificar como um doador do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) de acordo com os padrões atuais do NMDP, disponível em: http://bethematch.org/About-Us/Globaltransplant- rede/Padrões/. Exceções à elegibilidade do doador (por exemplo, viagens ao exterior, tatuagens) não excluem automaticamente o doador e serão analisados ​​pelo PI.