Allogen hematopoetisk celltransplantation för perifert T-cellslymfom

• INKLUSIONSKRITERIER - MOTTAGARE:

  1. Ålder högre än eller lika med 12 år

  2. Diagnos av PTCL, bekräftad av NCI-patologigranskning, som är återfall eller refraktär mot tidigare terapi, och/eller PTCL där allo HCT i förväg i första remission är rimlig (PIT-poäng på medel-låg risk eller högre eller stöds av kliniska riktlinjer1)

     --ALK-positiva ALCL-patienter kommer endast att vara berättigade om de återfaller eller är refraktära

  3. Minst en potentiell 7-8/8 HLA-matchad släkt (exklusive en enäggstvilling) eller obesläktad donator (vid HLA-A, -B, -C och DR), eller en HLA-haploidentisk relaterad givare, baserat på initial låg upplösning orelaterad donatorsökning och/eller minst en iologiskt relaterad familjemedlem som har minst 25 % chans att vara minst en HLA-haploidentisk matchning och är potentiellt lämplig att donera baserat på rapporterad familjehistoria. HLA-typning av potentiella donatorer och/eller mutationstestning behöver inte slutföras för kvalificering.

  4. Tillräcklig ändorganfunktion, mätt med:

     • För RIC: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 40 % med 2D ekokardiogram (ECHO) eller MUGA, vänsterkammarförkortningsfraktion större än eller lika med 20 % vid ECHO, eller LVEF större än eller lika med 30 % om patienten har radiologiska tecken på vaskulit i aorta, njure eller kranskärl. För IOC: LVEF större än eller lika med 30 % av 2D ECHO eller MUGA.
     • Lungfunktionstester: DLco (korrigerat för hemoglobin) och FEV1 större än eller lika med 40 % av förutspått för RIC-armen, och större än eller lika med 30% förutspått för IOC-armen; eller hos pediatriska patienter, om det inte är möjligt att utföra lungfunktionstester, bör det inte finnas några tecken på dyspné i vila, inget krav på extra syre och syremättnad >92 % på rumsluft. Beräkningarna kommer att baseras på USA-ITS-NIH-referensen.
     • Bilirubin mindre än eller lika med 3,0 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys) för patienter som får RIC och bilirubin mindre än eller lika med 5,0 mg/dL för patienter som får IOC (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys); ALAT och ASAT mindre än eller lika med 10 x ULN för patienter som får RIC eller IOC. Patienter som ligger över dessa bilirubin-, ALAT- eller AST-trösklar kan vara berättigade till RIC- eller IOC-armen om de utvärderas av en hepatolog som anser att leverfunktionsavvikelserna är potentiellt sjukdomsrelaterade, antingen på grund av direkt involvering av PTCL, på grund av en associerad process såsom hemofagocytisk lymfohistiocytos, eller som följder av tidigare kemoterapi som tros förbättras med tiden.
     • Uppskattad kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min/1,73 m2, beräknat med eGFR i det kliniska labbet för vuxna och Schwartz formel för pediatrik.
  5. Tillräcklig potential för central venös åtkomst
  6. Karnofsky (vuxna) eller Lansky (barn) prestationsstatus som är större än eller lika med 50 % eller ECOG-prestationsstatus på 2 eller mindre för RIC-armen och Karnofsky (vuxna) eller Lansky (barn) större än eller lika med 30 % eller ECOG prestandastatus på 3 eller mindre för IOC-armen
  7. Subjektets eller förälders/vårdnadshavares förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  8. Inte gravid eller ammar.
  9. Eftersom terapeutiska medel som används i denna prövning kan vara skadliga för ett foster, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och i minst ett år efter allo HCT. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i studien ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

EXKLUSIONSKRITERIER - MOTTAGARE:

1. Patienter som får andra prövningsmedel, med undantag för virusspecifika cytotoxiska T-celler för behandling av virusinfektion/reaktivering före allo HCT.
2. Förbjudande allergi mot ett studieläkemedel eller mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning av medlen (e-ATG, steroider, cyklofosfamid, busulfan, pentostatin, sirolimus, MMF, G-CSF) som används i studien
3. Brist på potential för central venös åtkomst
4. Aktiv psykiatrisk störning som av PI bedöms ha betydande risk att äventyra efterlevnaden av transplantationsprotokollet eller som inte tillåter lämpligt informerat samtycke

INKLUSIONSKRITERIER RELATERAD GIVARE:

1 närstående donator som bedöms vara lämplig och berättigad, och villig att donera, enligt kliniska utvärderingar som dessutom är villig att donera blod och/eller märg/perifera blodstamceller för forskning. Relaterade donatorer kommer att utvärderas i enlighet med befintliga standardpolicyer och förfaranden för att fastställa berättigande och lämplighet för klinisk donation.

EXKLUSIONSKRITERIER RELATERAD GIVARE:

Ingen

INKLUSIONSKRITERIER (ORELATERAT GIVARE):

1 Orelaterade donatorer kommer att utvärderas i enlighet med befintliga NMDP-standardpolicyer och -procedurer, tillgängliga på: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplantnetwork/ Standarder/, förutom det ytterligare kravet på EBV-serostatustestning för kliniska ändamål för donatorurval. Observera att deltagande i denna studie erbjuds alla icke-närstående donatorer men inte krävs för klinisk donation, så det är möjligt att inte alla obesläktade donatorer kommer att registrera sig för denna studie. Orelaterade donatorer anmäler sig endast om de bidrar med forskningsprover, vilket är valfritt

EXKLUSIONSKRITERIER (ORELATERAT GIVARE):

1 Icke-närstående givare: misslyckande att kvalificera sig som givare av National Marrow Donor Program (NMDP) enligt gällande NMDP-standarder, tillgängliga på: http://bethematch.org/About-Us/Globaltransplant- nätverk/Standarder/. Undantag från givarberättigande (t.ex. utlandsresor, tatueringar) utesluter inte automatiskt donatorn och kommer att granskas av PI.