Allogen hematopoietisk celletransplantasjon for perifert T-celle lymfom

• INKLUSJONSKRITERIER-MOTAKTER:

  1. Alder over eller lik 12 år

  2. Diagnose av PTCL, bekreftet av NCI-patologigjennomgang, som er tilbakefall eller refraktær overfor tidligere behandling, og/eller PTCL der forhåndsallo HCT i første remisjon er rimelig (PIT-score på middels lav risiko eller høyere eller støttet av kliniske retningslinjer1)

     --ALK-positive ALCL-pasienter vil kun være kvalifisert hvis de får tilbakefall eller refraktære

  3. Minst én potensiell 7-8/8 HLA-matchet relatert (unntatt en identisk tvilling) eller urelatert donor (ved HLA-A, -B, -C og DR), eller en HLA-haploidentisk relatert donor, basert på initial lav oppløsning urelatert donorsøk og/eller minst ett iologisk relatert familiemedlem som har minst 25 % sjanse for å være minst en HLA-haploidentisk match og er potensielt egnet til å donere basert på rapportert familiehistorie. HLA-typing av potensielle givere og/eller mutasjonstesting trenger ikke fullføres for å være kvalifisert.

  4. Tilstrekkelig endeorganfunksjon, målt ved:

     • For RIC: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 40 % ved 2D ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA, venstre ventrikkelforkortningsfraksjon større enn eller lik 20 % ved ECHO, eller LVEF større enn eller lik 30 % hvis pasienten har radiologiske tegn på vaskulitt i aorta, nyre eller koronar. For IOC: LVEF større enn eller lik 30 % ved 2D ECHO eller MUGA.
     • Lungefunksjonstester: DLco (korrigert for hemoglobin) og FEV1 større enn eller lik 40 % av spådd for RIC-armen, og større enn eller lik 30 % spådd for IOC-armen; eller hos pediatriske pasienter, dersom det ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstester, skal det ikke være tegn på dyspné i hvile, ikke behov for ekstra oksygen og oksygenmetning >92 % på romluft. Beregninger vil være basert på USA-ITS-NIH-referansen.
     • Bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL (med mindre på grunn av Gilberts syndrom eller hemolyse) for pasienter som får RIC og bilirubin mindre enn eller lik 5,0 mg/dL for pasienter som mottar IOC (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse); ALT og AST mindre enn eller lik 10 x ULN for pasienter som mottar RIC eller IOC. Pasienter som er over disse bilirubin-, ALT- eller AST-terskelverdiene kan være kvalifisert for RIC- eller IOC-armen hvis de blir evaluert av en hepatolog som anser at leverfunksjonsavvikene er potensielt sykdomsrelaterte, enten på grunn av direkte involvering av PTCL, på grunn av en assosiert prosess som hemofagocytisk lymfohistiocytose, eller som følge av tidligere kjemoterapi som antas å bli bedre med tiden.
     • Estimert kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m2, beregnet ved hjelp av eGFR i klinisk laboratorium for voksne og Schwartz-formelen for pediatri.
  5. Tilstrekkelig sentral venøs tilgangspotensial
  6. Karnofsky (voksne) eller Lansky (barn) ytelsesstatus på mer enn eller lik 50 % eller ECOG ytelsesstatus på 2 eller mindre for RIC-armen og Karnofsky (voksne) eller Lansky (barn) større enn eller lik 30 % eller ECOG ytelsesstatus på 3 eller mindre for IOC-armen
  7. Subjektets eller foreldres/foresattes evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  8. Ikke gravid eller ammer.
  9. Siden terapeutiske midler som brukes i denne studien kan være skadelige for et foster, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i minst ett år etter allo. HCT. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER-MOTAKTER:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler, med unntak av virusspesifikke cytotoksiske T-celler for behandling av virusinfeksjon/reaktivering før allo HCT.
2. Prohibitiv allergi mot et studiemedikament eller til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av midlene (e-ATG, steroider, cyklofosfamid, busulfan, pentostatin, sirolimus, MMF, G-CSF) brukt i studien
3. Mangel på sentralvenøs tilgangspotensial
4. Aktiv psykiatrisk lidelse som av PI anses å ha betydelig risiko for å kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen eller som ikke tillater passende informert samtykke

INKLUSJONSKRITERIERERELATERT DONOR:

1 beslektet giver som anses egnet og kvalifisert, og villig til å donere, i henhold til kliniske evalueringer som i tillegg er villig til å donere blod og/eller marg/perifere blodstamceller for forskning. Beslektede givere vil bli evaluert i samsvar med eksisterende standard retningslinjer og prosedyrer for å avgjøre kvalifisering og egnethet for klinisk donasjon.

EXKLUSJONSKRITERIERRELATERT DONOR:

Ingen

INKLUSJONSKRITERIER (URELATERT DONOR):

1 Ikke-relaterte givere vil bli evaluert i samsvar med eksisterende NMDP standard retningslinjer og prosedyrer, tilgjengelig på: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplantnetwork/ Standarder/, bortsett fra tilleggskravet om EBV-serostatustesting for kliniske formål med donorutvelgelse. Vær oppmerksom på at deltakelse i denne studien tilbys alle urelaterte givere, men ikke nødvendig for klinisk donasjon, så det er mulig at ikke alle urelaterte givere vil melde seg på denne studien. Ikke-relaterte givere melder seg bare på hvis de bidrar med forskningsprøver, noe som er valgfritt

EKSLUSJONSKRITERIER (URELATERT DONOR):

1 Ikke-relaterte givere: unnlatelse av å kvalifisere seg som en National Marrow Donor Program-giver (NMDP) i henhold til gjeldende NMDP-standarder, tilgjengelig på: http://bethematch.org/About-Us/Globaltransplant- nettverk/Standarder/. Unntak fra giverkvalifisering (f.eks. utenlandsreiser, tatoveringer) ekskluderer ikke automatisk giveren og vil bli vurdert av PI.