Allogen hæmatopoietisk celletransplantation for perifert T-celle lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER - MODTAGER:

  1. Alder større end eller lig med 12 år

  2. Diagnose af PTCL, bekræftet af NCI patologisk gennemgang, som er tilbagefaldende eller refraktær over for tidligere behandling, og/eller PTCL, hvor upfront allo HCT i første remission er rimelig (PIT-score på middel-lav risiko eller højere eller understøttet af klinisk praksis retningslinjer1)

     --ALK-positive ALCL-patienter vil kun være kvalificerede, hvis de får tilbagefald eller er refraktære

  3. Mindst én potentiel 7-8/8 HLA-matchet relateret (undtagen en identisk tvilling) eller ikke-beslægtet donor (ved HLA-A, -B, -C og DR), eller en HLA-haploidentisk relateret donor, baseret på initial lav opløsning, ikke-relateret donorsøgning og/eller mindst ét ​​iologisk relateret familiemedlem, som har mindst 25 % chance for at være mindst et HLA-haploidentisk match og potentielt er egnet til at donere baseret på rapporteret familiehistorie. HLA-typebestemmelse af potentielle donorer og/eller mutationstest skal ikke gennemføres for at være berettiget.

  4. Tilstrækkelig endeorganfunktion, målt ved:

     • For RIC: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 40 % ved 2D ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA, venstre ventrikulær afkortningsfraktion større end eller lig med 20 % ved ECHO, eller LVEF større end eller lig med 30 %, hvis patienten har radiologiske tegn på vaskulitis i aorta, nyre eller kranspulsåre. For IOC: LVEF større end eller lig med 30 % ved 2D ECHO eller MUGA.
     • Lungefunktionstests: DLco (korrigeret for hæmoglobin) og FEV1 større end eller lig med 40 % af forventet for RIC-armen og større end eller lig med 30 % forudsagt for IOC-armen; eller hos pædiatriske patienter, hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, bør der ikke være tegn på dyspnø i hvile, intet krav om supplerende ilt og iltmætning >92 % på rumluft. Beregninger vil blive baseret på USA-ITS-NIH-referencen.
     • Bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse) for patienter, der får RIC og bilirubin mindre end eller lig med 5,0 mg/dL for patienter, der modtager IOC (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse); ALT og AST mindre end eller lig med 10 x ULN for patienter, der modtager RIC eller IOC. Patienter, der ligger over disse bilirubin-, ALT- eller AST-tærskler, kan være berettigede til RIC- eller IOC-armen, hvis de vurderes af en hepatolog, som vurderer, at leverfunktionsprøvens abnormiteter er potentielt sygdomsrelateret, enten på grund af direkte involvering af PTCL på grund af en associeret proces, såsom hæmofagocytisk lymfohistiocytose, eller som følgevirkninger af tidligere kemoterapi, der menes at blive bedre med tiden.
     • Estimeret kreatininclearance på mere end eller lig med 50 ml/min/1,73 m2, beregnet ved hjælp af eGFR i det kliniske laboratorium for voksne og Schwartz-formlen for pædiatri.
  5. Tilstrækkelig central venøs adgangspotentiale
  6. Karnofsky (voksne) eller Lansky (børn) præstationsstatus på mere end eller lig med 50 % eller ECOG præstationsstatus på 2 eller mindre for RIC-armen og Karnofsky (voksne) eller Lansky (børn) større end eller lig med 30 % eller ECOG præstationsstatus på 3 eller mindre for IOC-armen
  7. Subjektets eller forældres/værges evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  8. Ikke gravid eller ammende.
  9. Da terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, kan være skadelige for et foster, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart og i mindst et år efter allo. HCT. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin behandlende læge.

EXKLUSIONSKRITERIER-MODTAGER:

1. Patienter, der får andre forsøgsmidler, med undtagelse af virusspecifikke cytotoksiske T-celler til behandling af viral infektion/reaktivering før allo HCT.
2. Prohibitiv allergi over for et undersøgelseslægemiddel eller over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af midlerne (e-ATG, steroider, cyclophosphamid, busulfan, pentostatin, sirolimus, MMF, G-CSF) anvendt i undersøgelsen
3. Mangel på centralt venøst ​​adgangspotentiale
4. Aktiv psykiatrisk lidelse, som af PI vurderes at have betydelig risiko for at kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke

INKLUSIONSKRITERIER-RELATERET DONOR:

1 Relateret donor, der anses for egnet og kvalificeret og villig til at donere, ifølge kliniske evalueringer, som desuden er villig til at donere blod og/eller marv/perifere blodstamceller til forskning. Relaterede donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med eksisterende standardpolitikker og -procedurer til bestemmelse af egnethed og egnethed til klinisk donation.

EXKLUSIONSKRITERIER-RELATERET DONOR:

Ingen

INKLUSIONSKRITERIER (Ikke-RELATERET DONOR):

1 Ikke-relaterede donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med eksisterende NMDP-standardpolitikker og -procedurer, tilgængelige på: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplantnetwork/ Standarder/, bortset fra det yderligere krav om EBV-serostatustestning til kliniske formål med donorudvælgelse. Bemærk, at deltagelse i denne undersøgelse tilbydes alle ikke-beslægtede donorer, men ikke påkrævet for klinisk donation, så det er muligt, at ikke alle ikke-beslægtede donorer vil tilmelde sig denne undersøgelse. Ikke-relaterede donorer tilmelder sig kun, hvis de bidrager med forskningsprøver, hvilket er valgfrit

EXKLUSIONSKRITERIER (Ikke-RELATERET DONOR):

1 Ikke-relaterede donorer: manglende kvalificeret som en National Marrow Donor Program (NMDP) donor i henhold til gældende NMDP-standarder, tilgængelig på: http://bethematch.org/About-Us/Globaltransplant- netværk/Standarder/. Undtagelser fra donorberettigelse (f.eks. udenlandsrejser, tatoveringer) udelukker ikke automatisk donoren og vil blive gennemgået af PI.