Allogene hämatopoetische Zelltransplantation für peripheres T-Zell-Lymphom

• EINSCHLUSSKRITERIEN-EMPFÄNGER:

  1. Alter größer oder gleich 12 Jahre

  2. Diagnose von PTCL, bestätigt durch NCI-Pathologie-Überprüfung, die rezidiviert oder refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie ist, und/oder PTCL, wenn Allo-HCT im Voraus in der ersten Remission angemessen ist (PIT-Score von mittlerem bis niedrigem Risiko oder höher oder durch klinische Praxisrichtlinien unterstützt1)

     --ALK-positive ALCL-Patienten kommen nur infrage, wenn sie rezidiviert oder refraktär sind

  3. Mindestens ein potenzieller 7-8/8-HLA-übereinstimmender verwandter (mit Ausnahme eines eineiigen Zwillings) oder nicht verwandter Spender (bei HLA-A, -B, -C und DR) oder ein HLA-haploidentischer verwandter Spender, basierend auf dem anfänglichen niedrigen Wert Suche nach einem nicht verwandten Spender und/oder mindestens einem iologisch verwandten Familienmitglied, das mit einer Wahrscheinlichkeit von mindestens 25 % mindestens HLA-haploidentisch ist und aufgrund der gemeldeten Familienanamnese potenziell für eine Spende geeignet ist. Die HLA-Typisierung potenzieller Spender und/oder Mutationstests müssen für die Eignung nicht abgeschlossen werden.

  4. Angemessene Endorganfunktion, gemessen an:

     • Für RIC: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 40 % durch 2D-Echokardiogramm (ECHO) oder MUGA, linksventrikuläre Verkürzungsfraktion größer als oder gleich 20 % durch ECHO oder LVEF größer als oder gleich 30 %, wenn Der Patient hat radiologische Hinweise auf eine Aorten-, Nieren- oder Koronararterien-Vaskulitis. Für IOC: LVEF größer oder gleich 30 % durch 2D ECHO oder MUGA.
     • Lungenfunktionstests: DLco (korrigiert für Hämoglobin) und FEV1 größer oder gleich 40 % des Sollwerts für den RIC-Arm und größer oder gleich 30 % des Sollwerts für den IOC-Arm; oder bei pädiatrischen Patienten, wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, sollte keine Dyspnoe in Ruhe, kein zusätzlicher Sauerstoffbedarf und eine Sauerstoffsättigung von > 92 % in der Raumluft vorliegen. Die Berechnungen basieren auf der Referenz USA-ITS-NIH.
     • Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl (außer aufgrund Gilbert-Syndrom oder Hämolyse) für Patienten, die RIC erhalten, und Bilirubin kleiner oder gleich 5,0 mg/dl für Patienten, die IOC erhalten (außer aufgrund Gilbert-Syndrom oder Hämolyse); ALT und AST kleiner oder gleich 10 x ULN für Patienten, die RIC oder IOC erhalten. Patienten, die über diesen Bilirubin-, ALT- oder AST-Schwellenwerten liegen, können für den RIC- oder IOC-Arm in Frage kommen, wenn sie von einem Hepatologen beurteilt werden, der die Anomalien der Leberfunktionstests als potenziell krankheitsbedingt ansieht, entweder aufgrund einer direkten Beteiligung durch PTCL, aufgrund einer verbundener Prozess wie hämophagozytische Lymphohistiozytose oder als Folge einer vorangegangenen Chemotherapie, von der angenommen wird, dass sie sich mit der Zeit bessert.
     • Geschätzte Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m2, berechnet mit eGFR im klinischen Labor für Erwachsene und der Schwartz-Formel für Kinder.
  5. Ausreichendes zentralvenöses Zugangspotential
  6. Karnofsky (Erwachsene) oder Lansky (Kinder) Leistungsstatus von größer oder gleich 50 % oder ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger für den RIC-Arm und Karnofsky (Erwachsene) oder Lansky (Kinder) größer oder gleich 30 % oder ECOG Leistungsstatus von 3 oder weniger für den IOC-Zweig
  7. Fähigkeit des Subjekts oder Elternteils / Erziehungsberechtigten zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen
  8. Nicht schwanger oder stillend.
  9. Da Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, für einen Fötus schädlich sein können, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Studieneintritt und für mindestens ein Jahr nach der Geburt eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden HKT. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an der Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN-EMPFÄNGER:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, mit Ausnahme von virusspezifischen zytotoxischen T-Zellen zur Behandlung einer viralen Infektion/Reaktivierung vor allo HCT.
2. Prohibitive Allergie gegen ein Studienmedikament oder gegen Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung der in der Studie verwendeten Wirkstoffe (e-ATG, Steroide, Cyclophosphamid, Busulfan, Pentostatin, Sirolimus, MMF, G-CSF).
3. Fehlendes zentralvenöses Zugangspotential
4. Aktive psychiatrische Störung, bei der nach Ansicht des PI ein erhebliches Risiko besteht, die Einhaltung des Transplantationsprotokolls zu beeinträchtigen, oder die keine angemessene Einverständniserklärung ermöglicht

EINSCHLUSSKRITERIEN BEZOGENER SPENDER:

1 Verwandter Spender, der gemäß klinischer Bewertungen als geeignet und förderfähig und spendenwillig erachtet wird und zusätzlich bereit ist, Blut und/oder Knochenmark/periphere Blutstammzellen für Forschungszwecke zu spenden. Verwandte Spender werden gemäß den bestehenden Standardrichtlinien und -verfahren zur Bestimmung der Eignung und Eignung für eine klinische Spende bewertet.

AUSSCHLUSSKRITERIEN BEZOGENER SPENDER:

Keiner

EINSCHLUSSKRITERIEN (UNBEZOGENER SPENDER):

1 Unabhängige Spender werden in Übereinstimmung mit den bestehenden NMDP-Standardrichtlinien und -verfahren bewertet, verfügbar unter: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplantnetwork/ Standards/, mit Ausnahme der zusätzlichen Anforderung von EBV-Serostatustests für klinische Zwecke der Spenderauswahl. Beachten Sie, dass die Teilnahme an dieser Studie allen nicht verwandten Spendern angeboten wird, aber für eine klinische Spende nicht erforderlich ist, sodass es möglich ist, dass nicht alle nicht verwandten Spender an dieser Studie teilnehmen. Unabhängige Spender melden sich nur an, wenn sie Forschungsproben beisteuern, was optional ist

AUSSCHLUSSKRITERIEN (UNBEZOGENER SPENDER):

1 Nicht verwandte Spender: Versäumnis, sich als Spender des National Marrow Donor Program (NMDP) gemäß den aktuellen NMDP-Standards zu qualifizieren, verfügbar unter: http://bethematch.org/About-Us/Globaltransplant- Netzwerk/Standards/. Ausnahmen von der Spenderberechtigung (z. Auslandsreisen, Tätowierungen) schließen den Spender nicht automatisch aus und werden vom PI geprüft.