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切除可能な dMMR/MSI-H 結腸直腸癌におけるネオアジュバント療法としてのセレコキシブ併用または非併用のトリパリマブ (PICC)

2025年11月17日 更新者：Yanhong Deng、Sun Yat-sen University

ミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定性が高い切除可能な非転移性結腸直腸癌患者におけるネオアジュバント療法としてのセレコキシブを併用するまたは併用しないトリパリマブのパイロット研究

ミスマッチ修復欠損 (dMMR)/マイクロサテライト不安定性高 (MSI-H) の結腸直腸癌は、全結腸直腸癌患者の約 15% を占め、右結腸癌の割合が高くなります。 以前の研究では、dMMR/MSI-H の結腸がん患者は 5-フルオロウラシル (5-FU) 補助化学療法の恩恵を受けられないことがわかっています。 患者が遠隔転移を起こすと、従来の緩和的化学療法に反応しなくなり、ミスマッチ修復能力 (pMMR)/マイクロサテライト安定性 (MSS) よりも予後が著しく悪くなります。 《N Engl J Med》に掲載されたミスマッチ修復 (MMR) 状態に基づく抗 PD-1 免疫療法の第 II 相臨床研究では、dMMR を有する進行性結腸直腸癌患者の客観的奏効率 (ORR) が抗 PD-1 を受けたことが示されたは 40% であり、従来の化学療法と比較してより長い応答時間を得ることができます。

抗 PD-1 ネオアジュバント療法は、肺がん、膀胱がん、および悪性黒色腫において安全で実行可能であることが証明されており、主要な病理学的反応の 40% 以上を達成できます。 ただし、dMMR/MSI-H 結腸直腸癌に対する抗 PD-1 ネオアジュバント療法の報告はありません。 したがって、この研究の目的は、dMMR/MSI-H 表現型を有する切除可能な結腸直腸癌患者に対する最良の集学的治療を見つけ、抗 PD-1 モノクローナル抗体 (mAb) と組み合わせたシクロオキシゲナーゼ (COX) 阻害剤がさらに効能を改善します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

PICC試験は、研究者主導の多コホートプラットフォーム試験であり、ミスマッチ修復欠損（dMMR）またはマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）の局所進行性大腸癌患者を対象に、ネオアジュバントトリプリマブにセレコキシブを併用するか否かの有効性と安全性を評価するために設計されました。PICCプラットフォーム内の各コホートは、事前に設定された目的に従って独立して実施および解析されました。

最初の探索的コホートであるPICC-1は、当初20人の適格患者を登録し、ネオアジュバントトリプリマブとセレコキシブの併用療法またはトリプリマブ単剤療法を投与し、実現可能性と安全性を評価することを主目的として計画されました。2020年8月に試験計画が変更され、主目的を、6サイクルのネオアジュバントトリプリマブにセレコキシブを併用するか否かが歴史的対照と比較して病理学的完全奏効（pCR）率を改善するかどうかを評価することに変更し、計画登録数を34人の適格患者に更新し、これらを2つの治療群間で1:1に無作為化することとしました。2021年5月には、転換研究目的でこの探索的コホートにさらに16人の適格患者が追加されました。

2022年4月に試験計画が変更され、新たなコホートPICC-2が追加されました。これは、dMMRまたはMSI-Hの局所進行性大腸癌患者において、12サイクルのネオアジュバントトリプリマブとセレコキシブの併用療法とトリプリマブ単剤療法の有効性と安全性を正式に比較するために設計されました。合計110人の適格患者を2つの治療群間で1:1に無作為化することを計画しています。

2025年6月に試験計画が変更され、新たなコホートPICC-3が追加されました。これは、dMMRまたはMSI-Hの局所進行性大腸癌患者において、ネオアジュバント療法または確定的療法として投与される12サイクルのトリプリマブとセレコキシブの併用療法の3年無増悪生存期間（EFS）を評価するために設計されました。約108人の適格患者の登録が見込まれています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

270

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510655
        • 募集
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
  2. 結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的記録。
  3. 腫瘍組織は、免疫組織化学（IHC）法によるミスマッチ修復欠損（dMMR）またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）として同定されました。
  4. -男性または女性の被験者≧18歳≦75歳。
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
  6. -胸部、腹部、および骨盤の決定されたCTまたはMRIスキャン（登録から14日以内に行われる）：局所進行（cT3-4またはcN1-2 [臨床的に陽性のリンパ節の定義は1.0cm以上の任意の節である]）。
  7. 複雑でない原発腫瘍（閉塞、穿孔、出血）。
  8. 結腸直腸癌疾患に対する全身抗癌療法の前歴がない、または腫瘍退縮の放射線学的評価が20％未満であるか、ネオアジュバント化学療法中の許容できない毒性効果がない。
  9. -研究開始から7日以内に実施された以下の検査要件によって評価される、適切な骨髄、肝および腎機能。

除外基準:

  1. -ランダム化前の5年以内に原発部位または組織学が結腸がんと異なる以前または同時のがん。
  2. -研究治療を開始する前の6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患。
  3. 心不全グレード III/IV (NYHA 分類)。
  4. -CTCAE v.4.0グレード1よりも高い未解決の毒性が、以前の治療/手順に起因します。
  5. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーのある被験者。
  6. -現在または最近（研究治療を開始する前の4週間以内）別の治験薬の治療または別の治験への参加。
  7. 授乳中または妊婦
  8. 効果的な避妊の欠如。
  9. 以前に抗プログラム死-1（PD-1）またはそのリガンド（PD-L1）抗体、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4、CTLA-4）抗体またはその他の薬物を投与された/T細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用する抗体。
  10. 遠隔転移がある場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PICC-1探索的コホート
術前投与として6サイクルのトリパリマブ単独またはセレコキシブ併用
薬：術前トリパリマブ＋セレコキシブ6サイクル
トリパリマブは、各14日周期の1日目に体重1kgあたり3mgの用量を30分かけて静脈内投与され、2週間ごとに合計6周期投与された。セレコキシブは各周期の1日目から14日目まで200mgを1日2回経口投与され、その後手術が行われた。
他の名前：
  • トリパリマブ
  • セレコキシブ
薬：6サイクルのネオアジュバントトリプリマブ単剤療法
トリパリマブは、各14日周期の1日目に、1キログラムあたり3ミリグラムの用量で30分間かけて静脈内投与され、2週間ごとに合計6サイクル投与した後、手術が行われた。
他の名前：
  • トリパリマブ
実験的：PICC-2コホート
術前補助療法としてトリパリマブを12サイクル、セレコキシブの併用の有無は問わず
薬：術前12サイクルのトリパリマブとセレコキシブの併用療法
トレリパリマブは、各14日間サイクルの1日目に、1キログラムあたり3 mgの用量で30分間かけて静脈内投与され、2週間ごとに合計12サイクル投与されました。また、セレコキシブは各サイクルの1日目から14日目まで1日2回200 mgで経口投与され、その後手術が行われました。
他の名前：
  • トリパリマブ
  • セレコキシブ
薬：術前トリパリマブ単剤療法を12サイクル
トレリプリマブは、14日間サイクルの第1日目に、体重1キログラムあたり3ミリグラムの用量で30分間かけて静脈内投与され、2週間ごとに合計12サイクル投与された後、手術が行われた。
他の名前：
  • トリパリマブ
実験的：PICC-3コホート
トリパリマブ＋セレコキシブによる術前補助療法または確定的療法
薬：トリパリマブ＋セレコキシブによる術前補助療法または根治的療法
トレリプリマブは、各14日周期の1日目に体重1キログラム当たり3 mgの用量で30分かけて静脈内投与され、2週間ごとに合計12周期投与されました。また、セレコキシブは各周期の1日目から14日目まで1回200 mgを1日2回経口投与され、再評価に基づいて手術または非手術的治療が行われました（完全な臨床的奏効が認められた患者には非手術的治療が推奨されました）。
他の名前：
  • トリパリマブ
  • セレコキシブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全奏効（pCR）率（PICC-1およびPICC-2コホート）
時間枠：1年
手術時に原発腫瘍およびすべてのサンプリングされたリンパ節に残存する生きた腫瘍細胞が認められないと定義されたpCRを達成した患者の割合。
1年
無増悪生存期間（EFS）（PICC-3 cohort）
時間枠：3年
以下のいずれかの事象（最初に発生したもの）が発生するまでの期間を無作為化から定義する：手術を妨げる疾患の進行、局所R2切除、R0/1切除後の局所再発、遠隔転移、新規原発性大腸癌、またはあらゆる原因による死亡。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：5年
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
5年
R0切除率
時間枠：1年
切除断端陰性で完全切除を達成した患者の割合。
1年
外科的および周術期治療の安全性
時間枠：1年
治療関連の有害事象の評価により評価
1年
手術の可能性
時間枠：手術後30日
-最後の術前トリパリマブ投与後28日以内の、計画された手術の治療関連の遅延。
手術後30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sun Yat-sen University

捜査官

  • 主任研究者：Yanhong Deng, M.D.、Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月10日

一次修了 (推定)

2027年4月1日

研究の完了 (推定)

2030年4月1日

試験登録日

最初に提出

2019年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月22日

最初の投稿 (実際)

2019年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月17日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GIHSYSU-14

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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