Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Toripalimab z celekoksybem lub bez celekoksybu jako terapia neoadiuwantowa w resekcyjnym raku jelita grubego dMMR/MSI-H (PICC)

17 listopada 2025 zaktualizowane przez: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Badanie pilotażowe toripalimabu z celekoksybem lub bez niego jako terapii neoadiuwantowej u pacjentów z resekcyjnym rakiem jelita grubego bez przerzutów z niedoborem naprawy niedopasowania lub wysoką niestabilnością mikrosatelitarną

Rak jelita grubego z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR)/wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H) stanowi około 15% wszystkich pacjentów z rakiem jelita grubego, z wyższym odsetkiem w raku prawej okrężnicy. Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci z rakiem okrężnicy z dMMR/MSI-H nie mogą odnieść korzyści z uzupełniającej chemioterapii 5-fluorouracylem (5-FU). Gdy pacjenci mają odległe przerzuty, nie są wrażliwi na tradycyjną chemioterapię paliatywną, a rokowanie jest znacznie gorsze niż w przypadku niedopasowania naprawa biegła (pMMR) / stabilność mikrosatelitarna (MSS). Badanie kliniczne II fazy dotyczące immunoterapii anty-PD-1 oparte na statusie naprawy niedopasowanych zasad (MMR), opublikowane w 《N Engl J Med》 wykazało, że odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z dMMR, którzy otrzymywali przeciwciała anty-PD-1 wynosi 40% i można uzyskać dłuższy czas odpowiedzi w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią.

Udowodniono, że terapia neoadjuwantowa anty-PD-1 jest bezpieczna i wykonalna w przypadku raka płuc, raka pęcherza moczowego i czerniaka złośliwego i może osiągnąć ponad 40% głównej odpowiedzi patologicznej. Nie ma jednak doniesień o terapii neoadjuwantowej anty-PD-1 w przypadku raka jelita grubego dMMR/MSI-H. Dlatego celem tego badania było znalezienie najlepszego multidyscyplinarnego leczenia pacjenta z rakiem jelita grubego z fenotypem dMMR/MSI-H i zbadanie, czy inhibitory cyklooksygenazy (COX) w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 (mAb) mogą dalej poprawić skuteczność.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie PICC to zainicjowane przez badacza, wielokohortowe badanie platformowe zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa neoadjuwantowego toripalimabu, z celekoksybem lub bez, u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jelita grubego z niedoborem naprawy niezgodności (dMMR) lub wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H). Każda kohorta w ramach platformy PICC była prowadzona i analizowana niezależnie zgodnie z wcześniej określonymi celami.<\/p>

Początkowa kohorta eksploracyjna, PICC-1, była pierwotnie planowana do włączenia 20 kwalifikujących się pacjentów, którzy mieli otrzymywać neoadjuwantowy toripalimab plus celekoksyb lub sam toripalimab, z głównym celem oceny wykonalności i bezpieczeństwa. Badanie zostało zmodyfikowane w sierpniu 2020 roku, aby zmienić główny cel na ocenę, czy 6 cykli neoadjuwantowego toripalimabu z celekoksybem lub bez poprawia wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w porównaniu z historycznymi grupami kontrolnymi, przy zaktualizowanym planowanym włączeniu 34 kwalifikujących się pacjentów, którzy mieli być randomizowani w stosunku 1:1 między dwiema grupami leczenia. W maju 2021 roku dodatkowych 16 kwalifikujących się pacjentów zostało włączonych do tej kohorty eksploracyjnej w celach badań translacyjnych.<\/p>

Badanie zostało zmodyfikowane w kwietniu 2022 roku w celu dodania nowej kohorty, PICC-2, która została zaprojektowana w celu formalnego porównania skuteczności i bezpieczeństwa 12 cykli neoadjuwantowego toripalimabu plus celekoksybu versus monoterapii toripalimabem u pacjentów z dMMR lub MSI-H miejscowo zaawansowanym rakiem jelita grubego. Planuje się randomizację łącznie 110 kwalifikujących się pacjentów w stosunku 1:1 między dwiema grupami leczenia.<\/p>

Badanie zostało zmodyfikowane w czerwcu 2025 roku w celu dodania nowej kohorty, PICC-3, która została zaprojektowana w celu oceny 3-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) 12 cykli toripalimabu plus celekoksybu podawanego jako leczenie neoadjuwantowe lub ostateczne u pacjentów z dMMR lub MSI-H miejscowo zaawansowanym rakiem jelita grubego. Oczekuje się włączenia około 108 kwalifikujących się pacjentów.<\/p>

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

270

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510655
        • Rekrutacyjny
        • The sixth affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  2. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
  3. Tkanki nowotworowe zidentyfikowano jako z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) metodą immunohistochemiczną (IHC) lub z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
  4. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≧ 18 lat ≦ 75 lat.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  6. Stwierdzone badania CT lub MRI (wykonane w ciągu 14 dni od rejestracji) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy: miejscowo zaawansowane (cT3-4 lub cN1-2 [przy czym klinicznie pozytywny węzeł chłonny to dowolny węzeł ≥ 1,0 cm]).
  7. Nieskomplikowany guz pierwotny (niedrożność, perforacja, krwawienie).
  8. Brak wcześniejszej systemowej terapii przeciwnowotworowej raka jelita grubego lub oceny radiologicznej regresji guza < 20% lub niedopuszczalnych skutków toksycznych podczas chemioterapii neoadjuwantowej.
  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie poniższych wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologicznie od raka okrężnicy w ciągu 5 lat przed randomizacją.
  2. Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  3. Niewydolność serca stopnia III/IV (klasyfikacja NYHA).
  4. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1 według CTCAE v.4.0, przypisana jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/procedurze.
  5. Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
  6. Obecne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.
  7. Kobiety karmiące piersią lub ciężarne
  8. Brak skutecznej antykoncepcji.
  9. Wcześniej otrzymane przeciwciało przeciw programowanej śmierci 1 (PD-1) lub jego ligandowi (PD-L1), przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z limfocytami T cytotoksycznymi (białko 4 związane z cytotoksycznymi limfocytami T, CTLA-4) lub inny lek /przeciwciało, które działa na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
  10. Z wszelkimi odległymi przerzutami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PICC-1 kohorta eksploracyjna
Neoadjuwantowy toripalimab z lub bez celekoksybu przez 6 cykli
Lek: Neoadjuwantowy toripalimab plus celeksyksyb przez 6 cykli
Toripalimab podawano dożylnie przez 30 minut w dawce 3 mg na kilogram w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu, co 2 tygodnie przez łącznie 6 cykli, a celekoksyb podawano doustnie w dawce 200 mg dwa razy dziennie od dnia 1 do dnia 14 każdego cyklu, po czym przeprowadzono operację.
Inne nazwy:
  • Toripalimab
  • Celekoksyb
Lek: Neoadjuwantowa monoterapia toripalimabem przez 6 cykli
Toripalimab był podawany dożylnie przez 30 minut w dawce 3 mg na kilogram masy ciała w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu, co 2 tygodnie przez łącznie 6 cykli, a następnie przeprowadzano operację.
Inne nazwy:
  • Toripalimab
Eksperymentalny: Kohorta PICC-2
Neoadjuwantowy toripalimab z lub bez celekoksybu przez 12 cykli
Lek: Neoadiuwantowy toripalimab plus celekoksyb przez 12 cykli
Toripalimab podawano dożylnie w ciągu 30 minut w dawce 3 mg na kilogram w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu, co 2 tygodnie przez łącznie 12 cykli, a celekoksyb podawano doustnie w dawce 200 mg dwa razy dziennie od dnia 1 do dnia 14 każdego cyklu, po czym przeprowadzono operację.
Inne nazwy:
  • Toripalimab
  • Celekoksyb
Lek: Neoadjuwantowa monoterapia toripalimabem przez 12 cykli
Toripalimab był podawany dożylnie przez 30 minut w dawce 3 mg na kilogram w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu, co 2 tygodnie przez łącznie 12 cykli, a następnie przeprowadzano operację.
Inne nazwy:
  • Toripalimab
Eksperymentalny: Kohorta PICC-3
Toripalimab plus celecoxib jako terapia neoadiuwantowa lub ostateczna
Lek: Toripalimab plus celecoxib jako terapia neoadjuwantowa lub ostateczna
Toripalimab podawano dożylnie w ciągu 30 minut w dawce 3 mg na kilogram pierwszego dnia każdego 14-dniowego cyklu, co 2 tygodnie, przez łącznie 12 cykli, a celekoksyb podawano doustnie w dawce 200 mg dwa razy dziennie od dnia 1 do dnia 14 każdego cyklu, po czym przeprowadzano operację lub leczenie nieoperacyjne w oparciu o ponowne ocenienie stopnia zaawansowania choroby (leczenie nieoperacyjne zalecano pacjentom z całkowitą odpowiedzią kliniczną).
Inne nazwy:
  • Toripalimab
  • Celekoksyb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki patologicznej całkowitej odpowiedzi (kohorty PICC-1 i PICC-2)
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR), zdefiniowaną jako brak pozostałych żywotnych komórek nowotworowych w guzie pierwotnym i wszystkich pobranych węzłach chłonnych podczas operacji.
1 rok
Bezwzględne przeżycie bez zdarzeń (EFS) (kohorta PICC-3)
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do daty jednego z poniższych zdarzeń (którekolwiek wystąpiło pierwsze): progresja choroby uniemożliwiająca operację, miejscowa resekcja R2, miejscowy nawrót po resekcji R0/R1, przerzuty odległe, nowy pierwotny rak jelita grubego lub zgon z dowolnej przyczyny.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
5 lat
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów uzyskał całkowitą resekcję z ujemnym marginesem.
1 rok
Bezpieczeństwo leczenia chirurgicznego i okołooperacyjnego
Ramy czasowe: 1 rok
Oceniane na podstawie oceny zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
1 rok
Możliwość operacji
Ramy czasowe: 30 dni po zabiegu
Wszelkie związane z leczeniem opóźnienia w planowanej operacji nie dłuższe niż 28 dni od ostatniej przedoperacyjnej dawki toripalimabu
30 dni po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Śledczy

  • Główny śledczy: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GIHSYSU-14

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj