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절제 가능한 dMMR/MSI-H 결장직장암에서 신보강 요법으로 셀레콕시브를 포함하거나 포함하지 않는 토리팔리맙 (PICC)

2025년 11월 17일 업데이트: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

불일치 복구 결핍 또는 현미부수체 불안정성이 높은 절제 가능한 비전이성 대장암 환자에서 신보강 요법으로서 셀레콕시브를 포함하거나 포함하지 않는 토리팔리맙의 파일럿 연구

불일치 복구 결핍(dMMR)/현미부수체 불안정성-높음(MSI-H)의 대장암은 모든 대장암 환자의 약 15%를 차지하며 우측 대장암에서 더 높은 비율을 차지합니다. 이전 연구에서는 dMMR/MSI-H가 있는 결장암 환자가 5-플루오로우라실(5-FU) 보조 화학 요법의 혜택을 받을 수 없다는 사실을 발견했습니다. 일단 환자가 원격 전이를 갖게 되면 전통적인 완화 화학 요법에 민감하지 않으며 pMMR(mismatch repair-proficient)/MSS(microsatellite stability)보다 예후가 현저히 나쁩니다. 《N Engl J Med》에 게재된 불일치 복구(MMR) 상태에 기반한 항 PD-1 면역 요법의 2상 임상 연구에서 dMMR이 있는 진행성 대장암 환자의 객관적 반응률(ORR)이 항 PD-1을 투여받았다는 사실이 밝혀졌습니다. 40%로 기존 항암화학요법에 비해 더 긴 반응시간을 얻을 수 있다.

항 PD-1 신보강 요법은 폐암, 방광암 및 악성 흑색종에서 안전하고 실행 가능한 것으로 입증되었으며 주요 병리학적 반응의 40% 이상을 달성할 수 있습니다. 그러나 dMMR/MSI-H 결장직장암에 대한 항-PD-1 신보강 요법에 대한 보고는 없습니다. 따라서 이 연구의 목적은 dMMR/MSI-H 표현형을 가진 절제 가능한 대장암 환자를 위한 최상의 다학제적 치료법을 찾고 항-PD-1 단클론항체(mAb)와 결합된 시클로옥시게나제(COX) 억제제가 효능을 향상시킨다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

PICC 임상시험은 연구자 주도, 다중 코호트 플랫폼 시험으로, 불일치 수복 결함(dMMR) 또는 마이크로위성 불안정성-고(MSI-H) 국소 진행성 대장암 환자를 대상으로 네오조항토 팔리맙(neoadjuvant toripalimab)의 단독 또는 셀레콕시브(celecoxib) 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하도록 설계되었습니다. PICC 플랫폼 내 각 코호트는 사전 지정된 목표에 따라 독립적으로 수행 및 분석되었습니다.

초기 탐색 코호트인 PICC-1은 원래 20명의 적격 환자를 등록하여 네오조항토 팔리맙과 셀레콕시브 병용 또는 팔리맙 단독 요법을 투여받도록 계획되었으며, 주요 목표는 실행 가능성과 안전성을 평가하는 것이었습니다. 이 연구는 2020년 8월에 개정되어 주요 목표를 6주기 네오조항토 팔리맙 단독 또는 셀레콕시브 병용 요법이 역사적 대조군과 비교하여 병리학적 완전 관해율(pCR)을 향상시키는지 평가하는 것으로 변경하였으며, 계획된 등록 환자 수를 34명으로 업데이트하고 두 치료 군 간 1:1 무작위 배정을 실시하였습니다. 2021년 5월에는 변환 연구 목적으로 이 탐색 코호트에 추가로 16명의 적격 환자가 포함되었습니다.

이 연구는 2022년 4월에 개정되어 새로운 코호트인 PICC-2를 추가하였으며, 이는 dMMR 또는 MSI-H 국소 진행성 대장암 환자를 대상으로 12주기 네오조항토 팔리맙과 셀레콕시브 병용 요법 대 팔리맙 단독 요법의 효능과 안전성을 공식적으로 비교하도록 설계되었습니다. 총 110명의 적격 환자가 두 치료 군 간 1:1 무작위 배정될 계획입니다.

이 연구는 2025년 6월에 개정되어 새로운 코호트인 PICC-3를 추가하였으며, 이는 dMMR 또는 MSI-H 국소 진행성 대장암 환자를 대상으로 네오조항토 또는 확정 요법으로 투여되는 12주기 팔리맙과 셀레콕시브 병용 요법의 3년 무사건 생존율(EFS)을 평가하도록 설계되었습니다. 약 108명의 적격 환자가 등록될 예정입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

270

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510655
        • 모병
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
  2. 결장 또는 직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 문서.
  3. 종양 조직은 면역조직화학(IHC) 방법에 의해 불일치 복구-결핍(dMMR) 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 마이크로위성 불안정성-높음(MSI-H)으로 확인되었습니다.
  4. 남성 또는 여성 피험자 ≥ 18세 ≤ 75세.
  5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
  6. 흉부, 복부 및 골반의 결정된 CT 또는 MRI 스캔(등록 후 14일 이내에 완료됨): 국소적으로 진행됨(cT3-4 또는 cN1-2[임상적으로 양성인 림프절의 정의는 ≥ 1.0 cm임]).
  7. 복잡하지 않은 원발성 종양(폐쇄, 천공, 출혈).
  8. 이전에 결장직장암 질환에 대한 전신 항암 요법 또는 종양 퇴행의 방사선학적 평가 < 20% 또는 신보강 화학요법 중 허용할 수 없는 독성 효과가 없습니다.
  9. 연구 치료 시작 7일 이내에 수행된 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능.

제외 기준:

  1. 무작위화 전 5년 이내에 결장암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암.
  2. 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함한 중대한 심혈관 질환.
  3. 심부전 등급 III/IV(NYHA 분류).
  4. 이전 치료/시술로 인한 CTCAE v.4.0 등급 1보다 높은 해결되지 않은 독성.
  5. 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 피험자.
  6. 다른 조사 약물의 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 4주 이내) 치료 또는 다른 조사 연구 참여.
  7. 모유 수유 또는 임산부
  8. 효과적인 피임의 부족.
  9. 이전에 PD-1(anti-programmed death-1) 또는 그 리간드(PD-L1) 항체, 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(cytotoxic T-lymphocyte-associated Protein 4, CTLA-4) 항체 또는 기타 약물을 투여받은 적이 있는 경우 /T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 항체.
  10. 원격 전이.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: PICC-1 탐색 코호트
6주기 동안 네오어드주반트 토리팔리맙과 셀레콕시브 병용 또는 단독 요법
의약품: 6주기 네오어드유반트 토리팔리맙 및 셀레콕시브 병용 요법
토리팔리맙은 14일 주기의 각 사이클 1일째 체중 1kg당 3mg 용량으로 30분 동안 정맥 내 투여되었으며, 2주 간격으로 총 6회 사이클을 시행하였다. 셀레콕시브는 각 사이클의 1일째부터 14일째까지 1일 2회 200mg으로 경구 투여한 후 수술을 시행하였다.
다른 이름들:
  • 토리팔리맙
  • 세레콕시브
의약품: 6주기 네오어드주반트 토리팔리맙 단일요법
토리팔리맙은 14일 주기의 각 1일차에 체중 1kg당 3mg의 용량으로 30분 동안 정맥 내 투여되었으며, 총 6주기 동안 2주마다 투여된 후 수술을 시행하였습니다.
다른 이름들:
  • 토리팔리맙
실험적: PICC-2 코호트
12주기 동안 네오어드유반트 토리팔리맙 및 셀레콕시브 병용 또는 단독 요법
의약품: 토리팔리맙과 셀레콕시브 12주기 신보조요법
토리팔리맙은 14일 주기의 각 사이클 1일에 체중 1kg당 3mg 용량으로 30분 동안 정맥 내 투여되었으며(2주마다 총 12회 사이클), 셀레콕시브는 각 사이클의 1일부터 14일까지 1일 2회 200mg으로 경구 투여된 후 수술이 진행되었습니다.
다른 이름들:
  • 토리팔리맙
  • 세레콕시브
의약품: 토리팔리맙 단일요법 12주기 선행요법
토리팔리맙은 14일 주기의 각 사이클 1일에 체중 kg당 3 mg 용량으로 30분 동안 정맥 내 투여되었으며, 총 12회 주기를 2주 간격으로 시행한 후 수술이 진행되었습니다.
다른 이름들:
  • 토리팔리맙
실험적: PICC-3 코호트
토리팔리맙과 셀레콕시브의 신보조 또는 확정적 치료법
의약품: 토리팔리맙과 셀레콕시브의 신보조 또는 확정적 치료제로서의 병용
토리팔리맙은 체중 1kg당 3mg의 용량으로 각 14일 주기의 1일째 30분 동안 정맥 내 투여되었으며, 2주마다 총 12주기 동안 투여되었습니다. 셀레콕시브는 각 주기의 1일째부터 14일째까지 1일 2회 200mg으로 경구 투여되었으며, 재분류 평가 후 수술 또는 비수술적 치료가 진행되었습니다(완전한 임상적 반응을 보인 환자의 경우 비수술적 치료가 권장되었습니다).
다른 이름들:
  • 토리팔리맙
  • 세레콕시브

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병리학적 완전 관해율 (PICC-1 및 PICC-2 코호트)
기간: 1년
pCR(병리학적 완전 관해)를 달성한 환자의 비율. pCR은 수술 시 원발 종양 및 모든 채취된 림프절에서 잔여 생존 종양 세포가 없음을 의미합니다.
1년
무사건 생존율 (EFS) (PICC-3 코호트)
기간: 3년
무작위 배정 시점부터 다음 사건 중 먼저 발생한 날짜까지의 기간으로 정의: 수술을 불가능하게 하는 질병 진행, 국소 R2 절제, R0/1 절제 후 국소 재발, 원격 전이, 새로운 원발성 대장암, 또는 모든 원인으로 인한 사망.
3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 5 년
무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
5 년
R0 절제율
기간: 1년
환자의 비율은 음성 마진으로 완전 절제를 달성했습니다.
1년
수술 및 수술 전후 치료의 안전성
기간: 1년
치료 관련 부작용 평가로 평가
1년
수술 타당성
기간: 수술 후 30일
수술 전 마지막 토리팔리맙 투여 후 28일 이내에 계획된 수술의 치료 관련 지연
수술 후 30일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sun Yat-sen University

수사관

  • 수석 연구원: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 5월 10일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 4월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 4월 22일

처음 게시됨 (실제)

2019년 4월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 17일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GIHSYSU-14

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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