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Toripalimab mit oder ohne Celecoxib als neoadjuvante Therapie bei resektablem dMMR/MSI-H Darmkrebs (PICC)

17. November 2025 aktualisiert von: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Eine Pilotstudie zu Toripalimab mit oder ohne Celecoxib als neoadjuvante Therapie bei resektablen, nicht metastasierten Darmkrebspatienten mit Mismatch-Repair-Mangel oder hoher Mikrosatelliten-Instabilität

Darmkrebs mit Mismatch-Reparatur-defizient (dMMR)/ Mikrosatelliten-Instabilität hoch (MSI-H) macht etwa 15 % aller Darmkrebspatienten aus, mit einem höheren Anteil an Karzinomen des rechten Dickdarms. Frühere Studien haben gezeigt, dass Dickdarmkrebspatienten mit dMMR/MSI-H nicht von einer adjuvanten Chemotherapie mit 5-Fluorouracil (5-FU) profitieren können. Sobald die Patienten Fernmetastasen haben, sprechen sie nicht mehr auf eine herkömmliche palliative Chemotherapie an, und die Prognose ist signifikant schlechter als die einer Mismatch-Repair-kompetenten (pMMR)/Mikrosatellitenstabilität (MSS). Eine in 《N Engl J Med》 veröffentlichte klinische Phase-II-Studie zur Anti-PD-1-Immuntherapie basierend auf dem Mismatch-Repair (MMR)-Status zeigte, dass die objektive Ansprechrate (ORR) von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs mit dMMR Anti-PD-1 erhielt beträgt 40 %, und im Vergleich zur konventionellen Chemotherapie kann eine längere Ansprechzeit erzielt werden.

Die neoadjuvante Anti-PD-1-Therapie hat sich bei Lungenkrebs, Blasenkrebs und malignem Melanom als sicher und praktikabel erwiesen und kann mehr als 40 % des schwerwiegenden pathologischen Ansprechens erreichen. Es liegen jedoch keine Berichte über eine neoadjuvante Anti-PD-1-Therapie bei dMMR/MSI-H-Darmkrebs vor. Daher war das Ziel dieser Studie, die beste multidisziplinäre Behandlung für resezierbare Darmkrebspatienten mit dem dMMR/MSI-H-Phänotyp zu finden und zu untersuchen, ob Cyclooxygenase (COX)-Hemmer in Kombination mit monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpern (mAb) weiterhelfen könnten Wirksamkeit verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die PICC-Studie ist eine forschungsinitiierte, multikohortige Plattformstudie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvantem Toripalimab mit oder ohne Celecoxib bei Patienten mit mismatch-repair-defizientem (dMMR) oder mikrosatelliteninstabilitätshohem (MSI-H) lokal fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom zu bewerten. Jede Kohorte innerhalb der PICC-Plattform wurde unabhängig durchgeführt und gemäß vordefinierter Ziele analysiert.

Die anfängliche Explorationskohorte, PICC-1, war ursprünglich geplant, 20 geeignete Patienten aufzunehmen, die neoadjuvantes Toripalimab plus Celecoxib oder Toripalimab allein erhalten sollten, mit dem primären Ziel, die Machbarkeit und Sicherheit zu bewerten. Die Studie wurde im August 2020 geändert, um das primäre Ziel zu ändern und zu bewerten, ob 6 Zyklen neoadjuvantes Toripalimab mit oder ohne Celecoxib die pathologische Komplettremissionsrate (pCR) im Vergleich zu historischen Kontrollen verbessert, mit einer aktualisierten geplanten Einschlusszahl von 34 geeigneten Patienten, die im Verhältnis 1:1 zwischen den beiden Behandlungsgruppen randomisiert werden sollten. Im Mai 2021 wurden zusätzliche 16 geeignete Patienten in diese Explorationskohorte für translationale Forschungszwecke aufgenommen.

Die Studie wurde im April 2022 geändert, um eine neue Kohorte, PICC-2, hinzuzufügen, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von 12 Zyklen neoadjuvantem Toripalimab plus Celecoxib gegenüber Toripalimab-Monotherapie bei Patienten mit dMMR oder MSI-H lokal fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom formal zu vergleichen. Insgesamt sind 110 geeignete Patienten geplant, die im Verhältnis 1:1 zwischen den beiden Behandlungsgruppen randomisiert werden.

Die Studie wurde im Juni 2025 geändert, um eine neue Kohorte, PICC-3, hinzuzufügen, die entwickelt wurde, um das 3-Jahres-ereignisfreie Überleben (EFS) von 12 Zyklen Toripalimab plus Celecoxib, die als neoadjuvante oder definitive Therapie bei Patienten mit dMMR oder MSI-H lokal fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom verabreicht werden, zu bewerten. Es wird erwartet, dass etwa 108 geeignete Patienten eingeschlossen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

270

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Rekrutierung
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums.
  3. Tumorgewebe wurden durch die Immunhistochemie (IHC)-Methode als Mismatch-Reparatur-defizient (dMMR) oder durch die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) als Mikrosatelliten-Instabilität-hoch (MSI-H) identifiziert.
  4. Männliche oder weibliche Probanden ≧ 18 Jahre ≦ 75 Jahre alt.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  6. Bestimmte CT- oder MRT-Scans (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung) von Brust, Bauch und Becken: lokal fortgeschritten (cT3-4 oder cN1-2 [wobei die Definition eines klinisch positiven Lymphknotens jeder Knoten ≥ 1,0 cm ist]).
  7. Nicht komplizierter Primärtumor (Obstruktion, Perforation, Blutung).
  8. Keine vorherige systemische Antikrebstherapie für Darmkrebserkrankungen oder radiologische Bewertung einer Tumorregression < 20 % oder inakzeptable toxische Wirkungen während einer neoadjuvanten Chemotherapie.
  9. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden.

Ausschlusskriterien:

  1. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie von Dickdarmkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung unterscheidet.
  2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  3. Herzinsuffizienz Grad III/IV (NYHA-Klassifikation).
  4. Ungelöste Toxizität höher als CTCAE v.4.0 Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff.
  5. Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  6. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
  7. Stillende oder schwangere Frauen
  8. Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung.
  9. Zuvor erhaltener Antikörper gegen den programmierten Tod-1 (PD-1) oder seinen Liganden (PD-L1), Antikörper gegen das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen 4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4, CTLA-4) oder ein anderes Medikament /Antikörper, der auf T-Zell-Costimulation oder Checkpoint-Wege einwirkt.
  10. Bei Fernmetastasen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PICC-1 explorative Kohorte
Neoadjuvantes Toripalimab mit oder ohne Celecoxib für 6 Zyklen
Arzneimittel: Neoadjuvantes Toripalimab plus Celecoxib für 6 Zyklen
Toripalimab wurde intravenös über 30 Minuten mit einer Dosis von 3 mg pro Kilogramm am Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus verabreicht, alle 2 Wochen für insgesamt 6 Zyklen, und Celecoxib wurde oral mit 200 mg zweimal täglich vom Tag 1 bis Tag 14 jedes Zyklus gegeben, gefolgt von einer Operation.
Andere Namen:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Arzneimittel: Neoadjuvante Toripalimab-Monotherapie für 6 Zyklen
Toripalimab wurde intravenös über 30 Minuten mit einer Dosis von 3 mg pro Kilogramm am Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus verabreicht, alle 2 Wochen für insgesamt 6 Zyklen, gefolgt von einer Operation.
Andere Namen:
  • Toripalimab
Experimental: PICC-2-Kohorte
Neoadjuvantes Toripalimab mit oder ohne Celecoxib für 12 Zyklen
Arzneimittel: Neoadjuvantes Toripalimab plus Celecoxib für 12 Zyklen
Toripalimab wurde intravenös über 30 Minuten mit einer Dosis von 3 mg pro Kilogramm am Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus verabreicht, alle 2 Wochen für insgesamt 12 Zyklen, und Celecoxib wurde oral mit 200 mg zweimal täglich vom Tag 1 bis Tag 14 jedes Zyklus verabreicht, gefolgt von einer Operation.
Andere Namen:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Arzneimittel: Neoadjuvante Toripalimab-Monotherapie für 12 Zyklen
Toripalimab wurde an Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus intravenös über 30 Minuten mit einer Dosis von 3 mg pro Kilogramm verabreicht, alle 2 Wochen für insgesamt 12 Zyklen, gefolgt von einer Operation.
Andere Namen:
  • Toripalimab
Experimental: PICC-3-Kohorte
Toripalimab plus Celecoxib als neoadjuvante oder definitive Therapie
Arzneimittel: Toripalimab plus Celecoxib als neoadjuvante oder definitive Therapie
Toripalimab wurde intravenös über 30 Minuten mit einer Dosis von 3 mg pro Kilogramm am Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus verabreicht, alle 2 Wochen für insgesamt 12 Zyklen, und Celecoxib wurde oral mit 200 mg zweimal täglich vom Tag 1 bis Tag 14 jedes Zyklus verabreicht, gefolgt von einer Operation oder nicht-operativen Behandlung basierend auf dem Restaging (nicht-operative Behandlung wurde für Patienten mit einer vollständigen klinischen Response empfohlen).
Andere Namen:
  • Toripalimab
  • Celecoxib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Komplettremissionsraten (pCR) (PICC-1- und PICC-2-Kohorten)
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Anteil der Patienten, die eine pCR erreichten, definiert als das Fehlen von residualen vitalen Tumorzellen im Primärtumor und allen beprobten Lymphknoten bei der Operation.
1 Jahr
Ereignisfreies Überleben (EFS) (PICC-3-Kohorte)
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum eines der folgenden Ereignisse (je nachdem, welches zuerst eintrat): Krankheitsprogress, der eine Operation verhinderte, lokale R2-Resektion, lokales Rezidiv nach einer R0/1-Resektion, Fernmetastasen, ein neues kolorektales Karzinom oder Tod aus jeglicher Ursache.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
5 Jahre
R0-Resektionsraten
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Anteil der Patienten erreichte eine komplette Resektion mit negativem Rand.
1 Jahr
Chirurgische und perioperative Behandlungssicherheit
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertet durch Auswertung behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
1 Jahr
Durchführbarkeit einer Operation
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Jegliche behandlungsbedingte Verzögerungen bei der geplanten Operation von höchstens 28 Tagen nach der letzten präoperativen Toripalimab-Dosis
30 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Ermittler

  • Hauptermittler: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GIHSYSU-14

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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