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Toripalimab con o senza celecoxib come terapia neoadiuvante nel carcinoma colorettale dMMR/MSI-H resecabile (PICC)

17 novembre 2025 aggiornato da: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Uno studio pilota su Toripalimab con o senza celecoxib come terapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma del colon-retto resecabile non metastatico con deficit di riparazione del mismatch o alta instabilità dei microsatelliti

Il cancro del colon-retto con deficit di riparazione del mismatch (dMMR)/alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) rappresenta circa il 15% di tutti i pazienti con cancro del colon-retto, con una percentuale più elevata nel cancro del colon destro. Precedenti studi hanno scoperto che i pazienti affetti da cancro del colon con dMMR/MSI-H non possono beneficiare della chemioterapia adiuvante con 5-fluorouracile (5-FU). Una volta che i pazienti hanno metastasi a distanza, non sono sensibili alla chemioterapia palliativa tradizionale e la prognosi è significativamente peggiore di quella del mismatch repair-proficient (pMMR)/stabilità dei microsatelliti (MSS). Uno studio clinico di fase II sull'immunoterapia anti-PD-1 basato sullo stato di riparazione del mismatch (MMR) pubblicato su 《N Engl J Med》 ha mostrato che il tasso di risposta obiettiva (ORR) dei pazienti con carcinoma colorettale avanzato con dMMR ha ricevuto anti-PD-1 è del 40% e si può ottenere un tempo di risposta più lungo rispetto alla chemioterapia convenzionale.

La terapia neoadiuvante anti-PD-1 si è dimostrata sicura e fattibile nel cancro del polmone, nel cancro della vescica e nel melanoma maligno e può ottenere oltre il 40% della risposta patologica maggiore. Tuttavia, non ci sono segnalazioni di terapia neoadiuvante anti-PD-1 per il cancro colorettale dMMR/MSI-H. Pertanto, lo scopo di questo studio era di trovare il miglior trattamento multidisciplinare per il paziente con carcinoma del colon-retto resecabile con il fenotipo dMMR/MSI-H e di esplorare se gli inibitori della cicloossigenasi (COX) combinati con l'anticorpo monoclonale anti-PD-1 (mAb) potessero ulteriormente migliorare l'efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trial PICC è uno studio piattaforma multicohorte, avviato da ricercatori, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza del toripalimab neoadiuvante, con o senza celecoxib, in pazienti con carcinoma colorettale localmente avanzato carente di riparazione di disadattamento (dMMR) o ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H). Ogni coorte all'interno della piattaforma PICC è stata condotta e analizzata in modo indipendente secondo obiettivi prestabiliti.

La coorte esplorativa iniziale, PICC-1, era originariamente pianificata per arruolare 20 pazienti eleggibili per ricevere toripalimab neoadiuvante più celecoxib o solo toripalimab, con l'obiettivo primario di valutare la fattibilità e la sicurezza. Lo studio è stato modificato nell'agosto 2020 per cambiare l'obiettivo primario in valutare se 6 cicli di toripalimab neoadiuvante con o senza celecoxib migliorino il tasso di risposta patologica completa (pCR) rispetto ai controlli storici, con un arruolamento pianificato aggiornato di 34 pazienti eleggibili, che dovevano essere randomizzati 1:1 tra i due gruppi di trattamento. Nel maggio 2021, ulteriori 16 pazienti eleggibili sono stati inclusi in questa coorte esplorativa per scopi di ricerca traslazionale.

Lo studio è stato modificato nell'aprile 2022 per aggiungere una nuova coorte, PICC-2, progettata per confrontare formalmente l'efficacia e la sicurezza di 12 cicli di toripalimab neoadiuvante più celecoxib rispetto alla monoterapia con toripalimab in pazienti con carcinoma colorettale localmente avanzato dMMR o MSI-H. Un totale di 110 pazienti eleggibili sono pianificati per essere randomizzati 1:1 tra i due gruppi di trattamento.

Lo studio è stato modificato nel giugno 2025 per aggiungere una nuova coorte, PICC-3, progettata per valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 3 anni di 12 cicli di toripalimab più celecoxib somministrato come terapia neoadiuvante o definitiva in pazienti con carcinoma colorettale localmente avanzato dMMR o MSI-H. Si prevede di arruolare circa 108 pazienti eleggibili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

270

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510655
        • Reclutamento
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
  2. Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto.
  3. I tessuti tumorali sono stati identificati come mismatch repair-deficient (dMMR) mediante metodo immunoistochimico (IHC) o microsatellite instability-high (MSI-H) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
  4. Soggetti maschi o femmine ≧ 18 anni ≦ 75 anni.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  6. Scansioni TC o RM determinate (eseguite entro 14 giorni dalla registrazione) del torace, dell'addome e del bacino: localmente avanzato (cT3-4 o cN1-2 [con la definizione di linfonodo clinicamente positivo come qualsiasi nodo ≥ 1,0 cm]).
  7. Tumore primario non complicato (ostruzione, perforazione, sanguinamento).
  8. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per la malattia del cancro del colon-retto o valutazione radiologica della regressione del tumore <20% o effetti tossici inaccettabili durante la chemioterapia neoadiuvante.
  9. Adeguata funzionalità del midollo osseo, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  1. - Cancro precedente o concomitante distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro del colon entro 5 anni prima della randomizzazione.
  2. - Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  3. Insufficienza cardiaca di grado III/IV (classificazione NYHA).
  4. Tossicità irrisolta superiore a CTCAE v.4.0 Grado 1 attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura.
  5. Soggetti con allergia nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  6. Trattamento attuale o recente (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) di un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
  7. Donne in allattamento o in gravidanza
  8. Mancanza di contraccezione efficace.
  9. Ricevuto in precedenza anticorpo anti-morte programmata-1 (PD-1) o il suo ligando (PD-L1), anticorpo anti-citotossico T-associato ai linfociti 4 (proteina 4 citotossica T-linfocita-associata, CTLA-4) o altro farmaco /anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulle vie del checkpoint.
  10. Con qualsiasi metastasi a distanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohorte esplorativa PICC-1
Toripalimab neoadiuvante con o senza celecoxib per 6 cicli
Droga: Toripalimab neoadiuvante più celecoxib per 6 cicli
Il toripalimab è stato somministrato per via endovenosa in 30 minuti alla dose di 3 mg per chilogrammo il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni, ogni 2 settimane per un totale di 6 cicli, e il celecoxib è stato somministrato per via orale a 200 mg due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 14 di ogni ciclo, seguito da intervento chirurgico.
Altri nomi:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Droga: Monoterapia neoadiuvante con toripalimab per 6 cicli
Il toripalimab è stato somministrato per via endovenosa in 30 minuti alla dose di 3 mg per chilogrammo il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni, ogni 2 settimane per un totale di 6 cicli, seguito da intervento chirurgico.
Altri nomi:
  • Toripalimab
Sperimentale: Cohort PICC-2
Toripalimab neoadiuvante con o senza celecoxib per 12 cicli
Droga: Toripalimab neoadiuvante più celecoxib per 12 cicli
Il toripalimab è stato somministrato per via endovenosa in 30 minuti alla dose di 3 mg per chilogrammo il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni, ogni 2 settimane per un totale di 12 cicli, e il celecoxib è stato somministrato per via orale a 200 mg due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 14 di ogni ciclo, seguito da intervento chirurgico.
Altri nomi:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Droga: Monoterapia con toripalimab neoadiuvante per 12 cicli
Toripalimab è stato somministrato per via endovenosa in 30 minuti alla dose di 3 mg per chilogrammo il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni, ogni 2 settimane per un totale di 12 cicli, seguito da intervento chirurgico.
Altri nomi:
  • Toripalimab
Sperimentale: Cohort PICC-3
Toripalimab più celecoxib come terapia neoadiuvante o definitiva
Droga: Toripalimab più celecoxib come terapia neoadiuvante o definitiva
Il toripalimab è stato somministrato per via endovenosa in 30 minuti alla dose di 3 mg per chilogrammo il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni, ogni 2 settimane per un totale di 12 cicli, e il celecoxib è stato somministrato per via orale a 200 mg due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 14 di ogni ciclo, seguito da intervento chirurgico o gestione non operatoria in base al ristaging (la gestione non operatoria è stata raccomandata per i pazienti con risposta clinica completa).
Altri nomi:
  • Toripalimab
  • Celecoxib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta patologica completa (pCR) (coorti PICC-1 e PICC-2)
Lasso di tempo: 1 anno
La percentuale di pazienti che ha raggiunto una pCR, definita come l'assenza di cellule tumorali vitali residue nel tumore primario e in tutti i linfonodi campionati durante l'intervento chirurgico.
1 anno
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) (coorte PICC-3)
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di uno dei seguenti eventi (a seconda di quale si sia verificato per primo): progressione della malattia che ha precluso l'intervento chirurgico, resezione locale R2, recidiva locale dopo una resezione R0/R1, metastasi a distanza, un nuovo tumore primario del colon-retto o morte per qualsiasi causa.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
5 anni
Tassi di resezione R0
Lasso di tempo: 1 anni
La percentuale di pazienti ha raggiunto una resezione completa con margine negativo.
1 anni
Sicurezza del trattamento chirurgico e perioperatorio
Lasso di tempo: 1 anni
Valutato mediante valutazione degli eventi avversi correlati al trattamento
1 anni
Fattibilità dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento
Qualsiasi ritardo correlato al trattamento nell’intervento chirurgico programmato non superiore a 28 giorni dopo l’ultima dose preoperatoria di toripalimab
30 giorni dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Investigatori

  • Investigatore principale: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 maggio 2019

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GIHSYSU-14

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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