Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toripalimab met of zonder celecoxib als neoadjuvante therapie bij resectabele dMMR/MSI-H colorectale kanker (PICC)

17 november 2025 bijgewerkt door: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Een pilootstudie van toripalimab met of zonder celecoxib als neoadjuvante therapie bij resectabele niet-gemetastaseerde colorectale kankerpatiënten met een mismatch-reparatiedeficiëntie of hoge microsatellietinstabiliteit

Colorectale kanker van Mismatch Repair-deficiënt (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) vertegenwoordigt ongeveer 15% van alle colorectale kankerpatiënten, met een hoger aandeel in rechter colonkanker. Eerdere studies hebben aangetoond dat darmkankerpatiënten met dMMR/MSI-H geen baat kunnen hebben bij adjuvante chemotherapie met 5-fluorouracil (5-FU). Als patiënten eenmaal metastasen op afstand hebben, zijn ze niet gevoelig voor traditionele palliatieve chemotherapie en is de prognose aanzienlijk slechter dan die van mismatch repair-proficient (pMMR)/microsatellietstabiliteit (MSS). Een klinische fase II-studie van anti-PD-1-immunotherapie op basis van de status van mismatch-reparatie (MMR), gepubliceerd in "N Engl J Med", toonde aan dat het objectieve responspercentage (ORR) van patiënten met vergevorderde colorectale kanker met dMMR anti-PD-1 ontvingen. is 40% en er kan een langere responstijd worden verkregen in vergelijking met conventionele chemotherapie.

Anti-PD-1 neoadjuvante therapie is veilig en haalbaar gebleken bij longkanker, blaaskanker en maligne melanoom, en kan meer dan 40% van de belangrijkste pathologische respons bereiken. Er zijn echter geen meldingen van anti-PD-1 neoadjuvante therapie voor de dMMR/MSI-H colorectale kanker. Daarom was het doel van deze studie om de beste multidisciplinaire behandeling te vinden voor resectabele colorectale kankerpatiënt met het dMMR/MSI-H-fenotype en om te onderzoeken of cyclo-oxygenase (COX)-remmers gecombineerd met anti-PD-1 monoklonaal antilichaam (mAb) de de werkzaamheid verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De PICC-studie is een door onderzoekers geïnitieerd, multi-cohort platformonderzoek dat is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van neoadjuvant toripalimab, met of zonder celecoxib, bij patiënten met mismatch repair-deficiënt (dMMR) of microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) lokaal gevorderd colorectaal carcinoom. Elke cohort binnen het PICC-platform werd onafhankelijk uitgevoerd en geanalyseerd volgens vooraf bepaalde doelstellingen.

De initiële verkennende cohort, PICC-1, was oorspronkelijk gepland om 20 in aanmerking komende patiënten in te sluiten die neoadjuvant toripalimab plus celecoxib of alleen toripalimab zouden krijgen, met als primair doel het beoordelen van haalbaarheid en veiligheid. De studie werd in augustus 2020 gewijzigd om het primaire doel te veranderen in het evalueren of 6 cycli van neoadjuvant toripalimab met of zonder celecoxib het percentage pathologische complete respons (pCR) verbetert in vergelijking met historische controles, met een bijgewerkte geplande inclusie van 34 in aanmerking komende patiënten, die 1:1 gerandomiseerd zouden worden tussen de twee behandelingsgroepen. In mei 2021 werden nog eens 16 in aanmerking komende patiënten opgenomen in deze verkennende cohort voor translationeel onderzoek.

De studie werd in april 2022 gewijzigd om een nieuwe cohort toe te voegen, PICC-2, die was ontworpen om formeel de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van 12 cycli van neoadjuvant toripalimab plus celecoxib versus toripalimab monotherapie bij patiënten met dMMR of MSI-H lokaal gevorderd colorectaal carcinoom. In totaal zijn 110 in aanmerking komende patiënten gepland om 1:1 gerandomiseerd te worden tussen de twee behandelingsgroepen.

De studie werd in juni 2025 gewijzigd om een nieuwe cohort toe te voegen, PICC-3, die was ontworpen om de 3-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) te evalueren van 12 cycli toripalimab plus celecoxib toegediend als neoadjuvante of definitieve therapie bij patiënten met dMMR of MSI-H lokaal gevorderd colorectaal carcinoom. Naar verwachting zullen ongeveer 108 in aanmerking komende patiënten worden ingesloten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

270

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Werving
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
  3. Tumorweefsels werden geïdentificeerd als mismatch-reparatie-deficiënt (dMMR) door middel van de immunohistochemie (IHC)-methode of microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H) door polymerasekettingreactie (PCR).
  4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≧ 18 jaar ≦ 75 jaar oud.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  6. Vastgestelde CT- of MRI-scans (uitgevoerd binnen 14 dagen na registratie) van de borstkas, de buik en het bekken: lokaal gevorderd (cT3-4 of cN1-2 [waarbij de definitie van een klinisch positieve lymfeklier elke knoop ≥ 1,0 cm is]).
  7. Niet-gecompliceerde primaire tumor (obstructie, perforatie, bloeding).
  8. Geen eerdere systemische antikankertherapie voor colorectale kanker of radiologische evaluatie van tumorregressie < 20% of onaanvaardbare toxische effecten tijdens neoadjuvante chemotherapie.
  9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van darmkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
  2. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
  3. Hartfalen graad III/IV (NYHA-classificatie).
  4. Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE v.4.0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure.
  5. Proefpersonen met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
  6. Huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
  7. Borstvoeding of zwangere vrouwen
  8. Gebrek aan effectieve anticonceptie.
  9. Eerder anti-geprogrammeerd dood-1 (PD-1) of zijn ligand (PD-L1) antilichaam, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4, CTLA-4) antilichaam of ander geneesmiddel ontvangen /antilichaam dat inwerkt op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
  10. Met eventuele uitzaaiingen op afstand.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PICC-1 verkennende cohort
Neoadjuvant toripalimab met of zonder celecoxib gedurende 6 cycli
Geneesmiddel: Neoadjuvante toripalimab plus celecoxib gedurende 6 cycli
Toripalimab werd intraveneus toegediend gedurende 30 minuten in een dosering van 3 mg per kilogram op dag 1 van elke 14-daagse cyclus, elke 2 weken voor in totaal 6 cycli, en celecoxib werd oraal gegeven in een dosering van 200 mg tweemaal daags van dag 1 tot dag 14 van elke cyclus, gevolgd door een operatie.
Andere namen:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Geneesmiddel: Neoadjuvante toripalimab-monotherapie gedurende 6 cycli
Toripalimab werd intraveneus toegediend gedurende 30 minuten in een dosering van 3 mg per kilogram op dag 1 van elke 14-daagse cyclus, elke 2 weken voor in totaal 6 cycli, gevolgd door een operatie.
Andere namen:
  • Toripalimab
Experimenteel: PICC-2 cohort
Neoadjuvant toripalimab met of zonder celecoxib gedurende 12 cycli
Geneesmiddel: Neoadjuvant toripalimab plus celecoxib gedurende 12 cycli
Toripalimab werd intraveneus toegediend gedurende 30 minuten in een dosis van 3 mg per kilogram op dag 1 van elke 14-daagse cyclus, elke 2 weken voor in totaal 12 cycli, en celecoxib werd oraal toegediend in 200 mg tweemaal daags van dag 1 tot dag 14 van elke cyclus, gevolgd door een operatie.
Andere namen:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Geneesmiddel: Neoadjuvante toripalimab monotherapie gedurende 12 cycli
Toripalimab werd intraveneus toegediend gedurende 30 minuten in een dosering van 3 mg per kilogram op dag 1 van elke 14-daagse cyclus, elke 2 weken voor in totaal 12 cycli, gevolgd door een operatie.
Andere namen:
  • Toripalimab
Experimenteel: PICC-3 cohort
Toripalimab plus celecoxib als neoadjuvante of definitieve therapie
Geneesmiddel: Toripalimab plus celecoxib als neoadjuvante of definitieve therapie
Toripalimab werd intraveneus toegediend gedurende 30 minuten in een dosering van 3 mg per kilogram op dag 1 van elke 14-daagse cyclus, elke 2 weken voor in totaal 12 cycli, en celecoxib werd oraal toegediend in een dosering van 200 mg tweemaal daags van dag 1 tot dag 14 van elke cyclus, gevolgd door een operatie of niet-operatieve behandeling op basis van herstadiëring (niet-operatieve behandeling werd aanbevolen voor patiënten met een volledige klinische respons).
Andere namen:
  • Toripalimab
  • Celecoxib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch volledige respons (pCR) percentages (PICC-1 en PICC-2 cohorten)
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aandeel patiënten dat een pCR bereikte, wat werd gedefinieerd als de afwezigheid van resterende levensvatbare tumorcellen in de primaire tumor en alle bemonsterde lymfeklieren tijdens de operatie.
1 jaar
Overleving zonder gebeurtenissen (EFS) (PICC-3 cohort)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van een van de volgende gebeurtenissen (welke zich het eerst voordeed): ziekteprogressie die chirurgie onmogelijk maakte, lokale R2-resectie, lokaal recidief na een R0/1-resectie, uitzaaiingen op afstand, een nieuw primair colorectaal carcinoom, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
5 jaar
R0 resectiepercentages
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage patiënten bereikte een volledige resectie met een negatieve marge.
1 jaar
Chirurgische en perioperatieve behandelingsveiligheid
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeeld door evaluatie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
1 jaar
Haalbaarheid van een operatie
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
Eventuele behandelingsgerelateerde vertragingen in de geplande operatie van niet meer dan 28 dagen na de laatste preoperatieve dosis toripalimab
30 dagen na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIHSYSU-14

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren