Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toripalimab met of zonder celecoxib als neoadjuvante therapie bij resectabele dMMR/MSI-H colorectale kanker (PICC)

3 maart 2024 bijgewerkt door: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Een pilootstudie van toripalimab met of zonder celecoxib als neoadjuvante therapie bij resectabele niet-gemetastaseerde colorectale kankerpatiënten met een mismatch-reparatiedeficiëntie of hoge microsatellietinstabiliteit

Colorectale kanker van Mismatch Repair-deficiënt (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) vertegenwoordigt ongeveer 15% van alle colorectale kankerpatiënten, met een hoger aandeel in rechter colonkanker. Eerdere studies hebben aangetoond dat darmkankerpatiënten met dMMR/MSI-H geen baat kunnen hebben bij adjuvante chemotherapie met 5-fluorouracil (5-FU). Als patiënten eenmaal metastasen op afstand hebben, zijn ze niet gevoelig voor traditionele palliatieve chemotherapie en is de prognose aanzienlijk slechter dan die van mismatch repair-proficient (pMMR)/microsatellietstabiliteit (MSS). Een klinische fase II-studie van anti-PD-1-immunotherapie op basis van de status van mismatch-reparatie (MMR), gepubliceerd in "N Engl J Med", toonde aan dat het objectieve responspercentage (ORR) van patiënten met vergevorderde colorectale kanker met dMMR anti-PD-1 ontvingen. is 40% en er kan een langere responstijd worden verkregen in vergelijking met conventionele chemotherapie.

Anti-PD-1 neoadjuvante therapie is veilig en haalbaar gebleken bij longkanker, blaaskanker en maligne melanoom, en kan meer dan 40% van de belangrijkste pathologische respons bereiken. Er zijn echter geen meldingen van anti-PD-1 neoadjuvante therapie voor de dMMR/MSI-H colorectale kanker. Daarom was het doel van deze studie om de beste multidisciplinaire behandeling te vinden voor resectabele colorectale kankerpatiënt met het dMMR/MSI-H-fenotype en om te onderzoeken of cyclo-oxygenase (COX)-remmers gecombineerd met anti-PD-1 monoklonaal antilichaam (mAb) de de werkzaamheid verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

112

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Werving
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
  3. Tumorweefsels werden geïdentificeerd als mismatch-reparatie-deficiënt (dMMR) door middel van de immunohistochemie (IHC)-methode of microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H) door polymerasekettingreactie (PCR).
  4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≧ 18 jaar ≦ 75 jaar oud.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  6. Vastgestelde CT- of MRI-scans (uitgevoerd binnen 14 dagen na registratie) van de borstkas, de buik en het bekken: lokaal gevorderd (cT3-4 of cN1-2 [waarbij de definitie van een klinisch positieve lymfeklier elke knoop ≥ 1,0 cm is]).
  7. Niet-gecompliceerde primaire tumor (obstructie, perforatie, bloeding).
  8. Geen eerdere systemische antikankertherapie voor colorectale kanker of radiologische evaluatie van tumorregressie < 20% of onaanvaardbare toxische effecten tijdens neoadjuvante chemotherapie.
  9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van darmkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
  2. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
  3. Hartfalen graad III/IV (NYHA-classificatie).
  4. Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE v.4.0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure.
  5. Proefpersonen met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
  6. Huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
  7. Borstvoeding of zwangere vrouwen
  8. Gebrek aan effectieve anticonceptie.
  9. Eerder anti-geprogrammeerd dood-1 (PD-1) of zijn ligand (PD-L1) antilichaam, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4, CTLA-4) antilichaam of ander geneesmiddel ontvangen /antilichaam dat inwerkt op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
  10. Met eventuele uitzaaiingen op afstand.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvante behandeling met PD-1-blokkade plus COX-2-remmer
Toripalimab plus celecoxib
Geneesmiddel: Cohort 1: Neoadjuvante behandeling met toripalimab plus celecoxib gedurende 3 maanden
Toripalimab (IV toegediend gedurende 30 minuten met een dosis van 3 mg/m2 op dag 1, elke 2 weken gedurende 3 maanden) en Celecoxib (oraal 200 mg tweemaal daags gedurende 3 maanden), gevolgd door chirurgische resectie.
Andere namen:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Geneesmiddel: Cohort 2: Neoadjuvante behandeling met toripalimab plus celecoxib gedurende 6 maanden
Toripalimab (IV toegediend gedurende 30 minuten met een dosis van 3 mg/m2 op dag 1, elke 2 weken gedurende 6 maanden) en Celecoxib (oraal 200 mg tweemaal daags gedurende 6 maanden), gevolgd door chirurgische resectie.
Andere namen:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Experimenteel: Neoadjuvante behandeling met PD-1-blokkade
Toripalimab monotherapie
Geneesmiddel: Cohort 1: Neoadjuvante behandeling met toripalimab monotherapie gedurende 3 maanden
Toripalimab (IV toegediend gedurende 30 minuten met een dosis van 3 mg/m2 op dag 1, elke 2 weken gedurende 3 maanden), gevolgd door chirurgische resectie.
Andere namen:
  • Toripalimab
Geneesmiddel: Cohort 2: Neoadjuvante behandeling met toripalimab monotherapie gedurende 6 maanden
Toripalimab (IV toegediend gedurende 30 minuten met een dosis van 3 mg/m2 op dag 1, elke 2 weken gedurende 6 maanden), gevolgd door chirurgische resectie.
Andere namen:
  • Toripalimab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige responspercentages (pCR).
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat een pCR ervaart tegen perioperatief PD-1-antilichaam
1 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, tweede primaire colorectale kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
5 jaar
R0 resectiepercentages
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage patiënten bereikte een volledige resectie met een negatieve marge.
1 jaar
Chirurgische en perioperatieve behandelingsveiligheid
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeeld door evaluatie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
1 jaar
Haalbaarheid van een operatie
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
Eventuele behandelingsgerelateerde vertragingen in de geplande operatie van niet meer dan 28 dagen na de laatste preoperatieve dosis toripalimab
30 dagen na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIHSYSU-14

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren