Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Toripalimab med eller uten celecoxib som neoadjuvant terapi ved resektabel dMMR/MSI-H tykktarmskreft (PICC)

17. november 2025 oppdatert av: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

En pilotstudie av toripalimab med eller uten celecoxib som neoadjuvant terapi hos resektabel ikke-metastatisk kolorektal kreftpasienter med mismatch Reparasjonsmangel eller høy mikrosatellitt-ustabilitet

Colorectal cancer of Mismatch Repair-deficient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) utgjør omtrent 15 % av alle kolorektal kreftpasienter, med en høyere andel i høyre tykktarmskreft. Tidligere studier har funnet at tykktarmskreftpasienter med dMMR/MSI-H ikke kan ha nytte av 5-fluorouracil (5-FU) adjuvant kjemoterapi. Når pasienter først har fjernmetastaser, er de ikke følsomme for tradisjonell palliativ kjemoterapi, og prognosen er betydelig dårligere enn for mismatch repair-proficient (pMMR)/mikrosatellittstabilitet (MSS). En fase II klinisk studie av anti-PD-1 immunterapi basert på mismatch repair (MMR) status publisert i 《N Engl J Med》 viste at objektiv responsrate (ORR) for avanserte kolorektal kreftpasienter med dMMR mottok anti-PD-1 er 40 %, og en lengre responstid kan oppnås sammenlignet med konvensjonell kjemoterapi.

Anti-PD-1 neoadjuvant terapi har vist seg å være trygg og mulig ved lungekreft, blærekreft og ondartet melanom, og kan oppnå mer enn 40 % av hovedpatologisk respons. Imidlertid er det ingen rapporter om anti-PD-1 neoadjuvant terapi for dMMR/MSI-H kolorektal kreft. Derfor var målet med denne studien å finne den beste multidisiplinære behandlingen for resektabel kolorektal kreftpasient med dMMR/MSI-H-fenotypen og å utforske om cyclooxygenase (COX)-hemmere kombinert med anti-PD-1 monoklonalt antistoff (mAb) kan ytterligere forbedre effektiviteten.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PICC-studien er en forskerinitiert, multikohort plattformstudie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant toripalimab, med eller uten celecoxib, hos pasienter med mismatch reparasjons-deficient (dMMR) eller mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) lokalt avansert tykktarmskreft. Hver kohort innen PICC-plattformen ble uavhengig gjennomført og analysert i henhold til forhåndsdefinerte mål.

Den innledende utforskende kohorten, PICC-1, var opprinnelig planlagt å inkludere 20 kvalifiserte pasienter for å motta neoadjuvant toripalimab pluss celecoxib eller toripalimab alene, med hovedmålet om å vurdere gjennomførbarhet og sikkerhet. Studien ble endret i august 2020 for å endre hovedmålet til å evaluere om 6 sykluser med neoadjuvant toripalimab med eller uten celecoxib forbedrer den patologiske fullstendige responsraten (pCR) sammenlignet med historiske kontroller, med en oppdatert planlagt inkludering på 34 kvalifiserte pasienter, som skulle randomiseres 1:1 mellom de to behandlingsgruppene. I mai 2021 ble ytterligere 16 kvalifiserte pasienter inkludert i denne utforskende kohorten for translasjonsforskningsformål.

Studien ble endret i april 2022 for å legge til en ny kohort, PICC-2, som ble designet for å formelt sammenligne effektiviteten og sikkerheten til 12 sykluser med neoadjuvant toripalimab pluss celecoxib versus toripalimab monoterapi hos pasienter med dMMR eller MSI-H lokalt avansert tykktarmskreft. Totalt 110 kvalifiserte pasienter er planlagt randomisert 1:1 mellom de to behandlingsgruppene.

Studien ble endret i juni 2025 for å legge til en ny kohort, PICC-3, som ble designet for å evaluere 3-års hendelsesfri overlevelse (EFS) av 12 sykluser med toripalimab pluss celecoxib gitt som neoadjuvant eller definitiv terapi hos pasienter med dMMR eller MSI-H lokalt avansert tykktarmskreft. Omtrent 108 kvalifiserte pasienter forventes inkludert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

270

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekruttering
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
  3. Tumorvev ble identifisert som mismatch repair-deficient (dMMR) ved immunhistokjemi (IHC) metode eller mikrosatellitt instability-high (MSI-H) ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
  4. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≧ 18 år ≦ 75 år.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  6. Bestemte CT- eller MR-skanninger (utført innen 14 dager etter registrering) av bryst, mage og bekken: lokalt avansert (cT3-4 eller cN1-2 [med definisjonen av en klinisk positiv lymfeknute som en hvilken som helst node ≥ 1,0 cm]).
  7. Ikke-komplisert primærtumor (obstruksjon, perforering, blødning).
  8. Ingen tidligere systemisk antikreftbehandling for tykktarmskreftsykdom eller radiologisk evaluering av tumorregresjon < 20 % eller uakseptable toksiske effekter under neoadjuvant kjemoterapi.
  9. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra tykktarmskreft innen 5 år før randomisering.
  2. Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
  3. Hjertesvikt grad III/IV (NYHA-klassifisering).
  4. Uløst toksisitet høyere enn CTCAE v.4.0 Grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre.
  5. Personer med kjent allergi mot studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene.
  6. Nåværende eller nylig (innen 4 uker før start av studiebehandling) behandling av et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.
  7. Ammende eller gravide kvinner
  8. Mangel på effektiv prevensjon.
  9. Tidligere mottatt anti-programmert død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistoff, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert Protein 4, CTLA-4) antistoff eller annet medikament /antistoff som virker på T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier.
  10. Med eventuelle fjernmetastaser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PICC-1 utforskende kohort
Neoadjuvant toripalimab med eller uten celecoxib i 6 sykluser
Legemiddel: Neoadjuvant toripalimab pluss celecoxib i 6 sykluser
Toripalimab ble administrert intravenøst over 30 minutter i en dose på 3 mg per kilogram på dag 1 i hver 14-dagers syklus, hver 2. uke i totalt 6 sykluser, og celecoxib ble gitt oralt i 200 mg to ganger daglig fra dag 1 til dag 14 i hver syklus, etterfulgt av kirurgi.
Andre navn:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Legemiddel: Neoadjuvant toripalimab monoterapi i 6 sykluser
Toripalimab ble administrert intravenøst over 30 minutter i en dose på 3 mg per kilogram på dag 1 i hver 14-dagers syklus, hver 2. uke i totalt 6 sykluser, etterfulgt av operasjon.
Andre navn:
  • Toripalimab
Eksperimentell: PICC-2-kohorten
Neoadjuvant toripalimab med eller uten celecoxib i 12 sykluser
Legemiddel: Neoadjuvant toripalimab pluss celecoxib i 12 sykluser
Toripalimab ble administrert intravenøst over 30 minutter i en dose på 3 mg per kilogram på dag 1 i hver 14-dagers syklus, hver 2. uke i totalt 12 sykluser, og celecoxib ble gitt oralt i 200 mg to ganger daglig fra dag 1 til dag 14 i hver syklus, etterfulgt av kirurgi.
Andre navn:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Legemiddel: Neoadjuvant toripalimab monoterapi i 12 sykluser
Toripalimab ble administrert intravenøst over 30 minutter med en dose på 3 mg per kilogram på dag 1 i hver 14-dagers syklus, hver 2. uke i totalt 12 sykluser, etterfulgt av kirurgi.
Andre navn:
  • Toripalimab
Eksperimentell: PICC-3 kohort
Toripalimab pluss celecoxib som neoadjuvant eller definitiv behandling
Legemiddel: Toripalimab pluss celecoxib som neoadjuvant eller definitiv terapi
Toripalimab ble administrert intravenøst over 30 minutter i en dose på 3 mg per kilogram på dag 1 i hver 14-dagers syklus, hver 2. uke i totalt 12 sykluser, og celecoxib ble gitt oralt i 200 mg to ganger daglig fra dag 1 til dag 14 i hver syklus, etterfulgt av kirurgi eller ikke-operativ behandling basert på ny stadieinndeling (ikke-operativ behandling ble anbefalt for pasienter med fullstendig klinisk respons).
Andre navn:
  • Toripalimab
  • Celecoxib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR) frekvenser (PICC-1 og PICC-2 kohorter)
Tidsramme: 1 år
Andelen pasienter som oppnådde en pCR, som ble definert som fravær av gjenværende levedyktige kreftceller i primærtumor og alle prøvetatte lymfeknuter ved operasjon.
1 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) (PICC-3 kohort)
Tidsramme: 3 år
Definert som tiden fra randomisering til datoen for en av følgende hendelser (uansett hva som inntraff først): sykdomsprogresjon som utelukket kirurgi, lokal R2-reseksjon, lokal tilbakefall etter en R0/1-reseksjon, fjerne metastaser, et nytt primært kolorektalkreft, eller død av enhver årsak.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
5 år
R0 reseksjonsrater
Tidsramme: 1 år
Andelen pasienter oppnådde fullstendig reseksjon med negativ margin.
1 år
Kirurgisk og perioperativ behandlingssikkerhet
Tidsramme: 1 år
Vurdert ved evaluering av behandlingsrelaterte bivirkninger
1 år
Kirurgi gjennomførbarhet
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
Eventuelle behandlingsrelaterte forsinkelser i den planlagte operasjonen på ikke mer enn 28 dager etter siste preoperative toripalimab-dose
30 dager etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mai 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GIHSYSU-14

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere