Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Toripalimab med eller uden celecoxib som neoadjuverende terapi ved resektabel dMMR/MSI-H kolorektal cancer (PICC)

17. november 2025 opdateret af: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

En pilotundersøgelse af toripalimab med eller uden celecoxib som neoadjuverende terapi hos resektable ikke-metastatiske kolorektal cancerpatienter med mismatch Reparationsmangel eller høj mikrosatellit-ustabilitet

Kolorektal cancer med Mismatch Repair-deficient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) tegner sig for ca. 15 % af alle kolorektal cancerpatienter, med en højere andel i højre tyktarmskræft. Tidligere undersøgelser har fundet ud af, at patienter med tyktarmskræft med dMMR/MSI-H ikke kan drage fordel af 5-fluorouracil (5-FU) adjuverende kemoterapi. Når først patienter har fjernmetastaser, er de ikke følsomme over for traditionel palliativ kemoterapi, og prognosen er væsentligt dårligere end for mismatch repair-proficient (pMMR)/mikrosatellitstabilitet (MSS). Et fase II klinisk studie af anti-PD-1 immunterapi baseret på mismatch repair (MMR) status offentliggjort i 《N Engl J Med》 viste, at den objektive responsrate (ORR) for fremskredne kolorektal cancerpatienter med dMMR modtog anti-PD-1 er 40 %, og der kan opnås en længere responstid sammenlignet med konventionel kemoterapi.

Anti-PD-1 neoadjuverende terapi har vist sig at være sikker og gennemførlig ved lungekræft, blærekræft og malignt melanom, og kan opnå mere end 40 % af større patologisk respons. Der er dog ingen rapporter om anti-PD-1 neoadjuverende terapi for dMMR/MSI-H kolorektal cancer. Derfor var formålet med denne undersøgelse at finde den bedste multidisciplinære behandling for resektabel kolorektal cancerpatient med dMMR/MSI-H fænotypen og at undersøge, om cyclooxygenase (COX) hæmmere kombineret med anti-PD-1 monoklonalt antistof (mAb) kunne yderligere forbedre effektiviteten.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PICC-forsøget er et forskerinitieret, fler-kohorte platformstudie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af neoadjuvant toripalimab, med eller uden celecoxib, hos patienter med mismatch repair-deficient (dMMR) eller microsatellite ustabilitet-høj (MSI-H) lokal fremskreden tyktarmskræft. Hver kohorte inden for PICC-platformen blev uafhængigt gennemført og analyseret i henhold til foruddefinerede mål.

Den indledende udforskende kohorte, PICC-1, var oprindeligt planlagt til at rekruttere 20 kvalificerede patienter til at modtage neoadjuvant toripalimab plus celecoxib eller kun toripalimab, med det primære formål at vurdere gennemførlighed og sikkerhed. Studiet blev ændret i august 2020 for at ændre det primære formål til at evaluere, om 6 cyklusser af neoadjuvant toripalimab med eller uden celecoxib forbedrer den patologiske komplette respons (pCR) rate sammenlignet med historiske kontroller, med en opdateret planlagt rekruttering på 34 kvalificerede patienter, som skulle randomiseres 1:1 mellem de to behandlingsgrupper. I maj 2021 blev yderligere 16 kvalificerede patienter inkluderet i denne udforskende kohorte til translationsforskningsformål.

Studiet blev ændret i april 2022 for at tilføje en ny kohorte, PICC-2, som var designet til formelt at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af 12 cyklusser af neoadjuvant toripalimab plus celecoxib versus toripalimab monoterapi hos patienter med dMMR eller MSI-H lokal fremskreden tyktarmskræft. I alt 110 kvalificerede patienter er planlagt til at blive randomiseret 1:1 mellem de to behandlingsgrupper.

Studiet blev ændret i juni 2025 for at tilføje en ny kohorte, PICC-3, som var designet til at evaluere den 3-årige begivenhedsfri overlevelse (EFS) af 12 cyklusser toripalimab plus celecoxib administreret som neoadjuvant eller definitiv terapi hos patienter med dMMR eller MSI-H lokal fremskreden tyktarmskræft. Omkring 108 kvalificerede patienter forventes at blive rekrutteret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

270

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekruttering
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
  3. Tumorvæv blev identificeret som mismatch repair-deficient (dMMR) ved immunhistokemi (IHC) metode eller mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) ved polymerasekædereaktion (PCR).
  4. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≧ 18 år ≦ 75 år.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  6. Bestemte CT- eller MR-scanninger (udført inden for 14 dage efter registrering) af bryst, mave og bækken: lokalt fremskreden (cT3-4 eller cN1-2 [med definitionen af ​​en klinisk positiv lymfeknude som en hvilken som helst knude ≥ 1,0 cm]).
  7. Ikke-kompliceret primær tumor (obstruktion, perforation, blødning).
  8. Ingen tidligere systemisk anticancerterapi for tyktarmskræftsygdom eller radiologisk evaluering af tumorregression < 20 % eller uacceptable toksiske effekter under neoadjuverende kemoterapi.
  9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra tyktarmskræft inden for 5 år før randomisering.
  2. Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  3. Hjertesvigt grad III/IV (NYHA-klassifikation).
  4. Uafklaret toksicitet højere end CTCAE v.4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere behandling/procedure.
  5. Personer med kendt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
  6. Aktuel eller nylig (inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) behandling af et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
  7. Ammende eller gravide kvinder
  8. Mangel på effektiv prævention.
  9. Tidligere modtaget anti-programmeret død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistof, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret Protein 4, CTLA-4) antistof eller andet lægemiddel /antistof, der virker på T-celle-costimulering eller checkpoint-veje.
  10. Med enhver fjernmetastaser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PICC-1 eksplorationskohorte
Neoadjuvant toripalimab med eller uden celecoxib i 6 cyklusser
Medicin: Neoadjuvant toripalimab plus celecoxib i 6 cyklusser
Toripalimab blev administreret intravenøst over 30 minutter i en dosis på 3 mg pr. kilogram på dag 1 i hver 14-dages cyklus, hver 2. uge i alt 6 cyklusser, og celecoxib blev givet oralt i 200 mg to gange dagligt fra dag 1 til dag 14 i hver cyklus, efterfulgt af kirurgi.
Andre navne:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Medicin: Neoadjuvant toripalimab monoterapi i 6 cyklusser
Toripalimab blev administreret intravenøst over 30 minutter i en dosis på 3 mg pr. kilogram på dag 1 i hver 14-dages cyklus, hver 2. uge i alt 6 cyklusser, efterfulgt af kirurgi.
Andre navne:
  • Toripalimab
Eksperimentel: PICC-2-kohorten
Neoadjuvant toripalimab med eller uden celecoxib i 12 cyklusser
Medicin: Neoadjuvant toripalimab plus celecoxib i 12 cyklusser
Toripalimab blev administreret intravenøst over 30 minutter med en dosis på 3 mg pr. kilogram på dag 1 i hver 14-dages cyklus, hver 2. uge i alt 12 cyklusser, og celecoxib blev givet oralt med 200 mg to gange dagligt fra dag 1 til dag 14 i hver cyklus, efterfulgt af kirurgi.
Andre navne:
  • Toripalimab
  • Celecoxib
Medicin: Neoadjuvant toripalimab monoterapi i 12 cyklusser
Toripalimab blev administreret intravenøst over 30 minutter i en dosis på 3 mg pr. kilogram på dag 1 i hver 14-dages cyklus, hver 2. uge i alt 12 cyklusser, efterfulgt af kirurgi.
Andre navne:
  • Toripalimab
Eksperimentel: PICC-3-kohorte
Toripalimab plus celecoxib som neoadjuvant eller definitiv terapi
Medicin: Toripalimab plus celecoxib som neoadjuvant eller definitiv behandling
Toripalimab blev administreret intravenøst over 30 minutter i en dosis på 3 mg pr. kilogram på dag 1 i hver 14-dages cyklus, hver 2. uge i alt 12 cyklusser, og celecoxib blev givet oral i 200 mg to gange dagligt fra dag 1 til dag 14 i hver cyklus, efterfulgt af kirurgi eller ikke-operativ behandling baseret på re-staging (ikke-operativ behandling blev anbefalet til patienter med en komplet klinisk respons).
Andre navne:
  • Toripalimab
  • Celecoxib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rater (PICC-1 og PICC-2 kohorter)
Tidsramme: 1 år
Andelen af patienter, der opnåede en pCR, hvilket var defineret som fravær af resterende levedygtige tumorceller i den primære tumor og alle prøvetagne lymfeknuder ved operationen.
1 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) (PICC-3 kohorte)
Tidsramme: 3 år
Defineret som tiden fra randomisering indtil datoen for en af følgende hændelser (hvilken som helst der indtraf først): sygdomsprogression der udelukkede kirurgi, lokal R2-resektion, lokal recidiv efter en R0/1-resektion, fjernmetastaser, et nyt primært tyk- eller endetarmskræft, eller død af enhver årsag.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
5 år
R0 resektionsrater
Tidsramme: 1 år
Andelen af ​​patienter opnåede en fuldstændig resektion med negativ margin.
1 år
Kirurgisk og perioperativ behandlingssikkerhed
Tidsramme: 1 år
Vurderet ved evaluering af behandlingsrelaterede bivirkninger
1 år
Kirurgi gennemførlighed
Tidsramme: 30 dage efter operationen
Eventuelle behandlingsrelaterede forsinkelser i den planlagte operation på ikke mere end 28 dage efter den sidste præoperative toripalimab-dosis
30 dage efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. maj 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2019

Først opslået (Faktiske)

24. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIHSYSU-14

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner