Toripalimabi selekoksibin kanssa tai ilman sitä neoadjuvanttihoitona resekoitavissa dMMR/MSI-H paksusuolensyövässä (PICC)
Pilottitutkimus toripalimabista selekoksibin kanssa tai ilman neoadjuvanttihoitoa resekoitavissa ei-metastaattisissa kolorektaalisyöpäpotilaissa, joilla on korjausvirhe tai mikrosatelliitin epävakaus korkea
Mismatch Repair-deficient (dMMR) / Microsatellite Instability High (MSI-H) -kolorektaalinen syöpä on noin 15 % kaikista paksusuolen syöpäpotilaista, ja suurempi osuus oikean paksusuolen syövästä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että paksusuolensyöpäpotilaat, joilla on dMMR/MSI-H, eivät voi hyötyä 5-fluorourasiilin (5-FU) adjuvanttikemoterapiasta. Kun potilailla on kaukaisia etäpesäkkeitä, he eivät ole herkkiä perinteiselle palliatiiviselle kemoterapialle, ja ennuste on huomattavasti huonompi kuin epäsuhtaisuuden korjaamiseen perehtyneen (pMMR) / mikrosatelliittistabiilisuuden (MSS) ennuste. 《N Engl J Med》 -julkaisussa julkaistu anti-PD-1-immunoterapian vaiheen II kliininen tutkimus, joka perustui mismatch repair (MMR) -tilaan, osoitti, että edenneen paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaiden objektiivinen vasteprosentti (ORR), joilla oli dMMR, sai anti-PD-1:tä. on 40 %, ja vasteaika voidaan saavuttaa pidempi kuin tavanomaiseen kemoterapiaan verrattuna.
Anti-PD-1-neoadjuvanttihoito on osoittautunut turvalliseksi ja käyttökelpoiseksi keuhkosyövän, virtsarakon syövän ja pahanlaatuisen melanooman hoidossa, ja sillä voidaan saavuttaa yli 40 % tärkeimmistä patologisista vasteista. Ei kuitenkaan ole raportoitu anti-PD-1-neoadjuvanttihoidosta dMMR/MSI-H-kolorektaalisyövän hoidossa. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena oli löytää paras monitieteinen hoito resekoitavalle paksusuolen syöpäpotilaalle, jolla on dMMR/MSI-H-fenotyyppi, ja selvittää voisivatko syklo-oksigenaasin (COX) estäjät yhdistettynä anti-PD-1 monoklonaaliseen vasta-aineeseen (mAb) edistää parantaa tehoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Neoadjuvantti toripalimabi plus selesoksibi 6 sykliä
- Lääke: 6 syklin neoadjuvantti toripalimabi-monoterapia
- Lääke: Neoadjuvantti toripalimabi plus selesoksibi 12 sykliä
- Lääke: Neoadjuvanttitoripalimabin monoterapia 12 sykliä
- Lääke: Toripalimabi plus tseleoksibi neoadjuvanttina tai lopullisena hoitona
Yksityiskohtainen kuvaus
PICC-tutkimus on tutkijan aloittama, moniryhmäinen alustatutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida toripalimabin esihoidon tehokkuutta ja turvallisuutta sellesoksibin kanssa tai ilman potilailla, joilla on mismatch repair -puutteinen (dMMR) tai mikrosatelliitti-epästabiilius-korkea (MSI-H) paikallisesti edistynyt paksusuolen syöpä. Jokainen PICC-alustan ryhmä suoritettiin ja analysoitiin itsenäisesti ennalta määriteltyjen tavoitteiden mukaisesti.
Alkuperäinen tutkimusryhmä, PICC-1, suunniteltiin alun perin ottavan 20 kelvollista potilasta, jotka saisivat toripalimabin esihoidon yhdessä sellesoksibin kanssa tai pelkän toripalimabin, ensisijaisena tavoitteena arvioida toteutettavuutta ja turvallisuutta. Tutkimusta muutettiin elokuussa 2020 vaihtaen ensisijaiseksi tavoitteeksi arvioida, parantaako 6 sykliä toripalimabin esihoidota sellesoksibin kanssa tai ilman patologisen täydellisen vastauksen (pCR) astetta verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin, ja suunniteltu potilasmäärä päivitettiin 34 kelvolliseen potilaaseen, jotka satunnoistettiin suhteessa 1:1 kahden hoitoryhmän välillä. Toukokuussa 2021 tähän tutkimusryhmään lisättiin vielä 16 kelvollista potilaa translatiivista tutkimusta varten.
Tutkimusta muutettiin huhtikuussa 2022 lisäämällä uusi ryhmä, PICC-2, joka suunniteltiin vertailemaan muodollisesti 12 syklin toripalimabin esihoidon yhdessä sellesoksibin kanssa verrattuna toripalimabin yksinhoitoon potilailla, joilla on dMMR tai MSI-H paikallisesti edistynyt paksusuolen syöpä. Yhteensä 110 kelvollista potilaa suunnitellaan satunnoistettavan suhteessa 1:1 kahden hoitoryhmän välille.
Tutkimusta muutettiin kesäkuussa 2025 lisäämällä uusi ryhmä, PICC-3, joka suunniteltiin arvioimaan 12 syklin toripalimabin ja sellesoksibin yhdistelmän 3-vuotista tapahtumavapaata selviytymistä (EFS) annettuna esihoidona tai lopullisena hoitona potilailla, joilla on dMMR tai MSI-H paikallisesti edistynyt paksusuolen syöpä. Noin 108 kelvollista potilaa odotetaan osallistuvan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yanhong Deng, M.D.
- Puhelinnumero: 86-13925106525
- Sähköposti: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510655
- Rekrytointi
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanhong Deng, M.D.
- Puhelinnumero: 86-13925106525
- Sähköposti: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio.
- Kasvainkudokset tunnistettiin epäyhteensopivuuskorjauspuutteellisiksi (dMMR) immunohistokemian (IHC) menetelmällä tai mikrosatelliitin epästabiiliudeltaan korkeaksi (MSI-H) polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
- Mies- tai naishenkilöt ≧ 18 vuotta ≦ 75 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Määritetyt CT- tai MRI-skannaukset (tehty 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä) rinnasta, vatsasta ja lantiosta: paikallisesti edennyt (cT3-4 tai cN1-2 [kliinisesti positiivisen imusolmukkeen määritelmän mukaan mikä tahansa solmuke ≥ 1,0 cm]).
- Ei-monimutkainen primaarinen kasvain (tukos, perforaatio, verenvuoto).
- Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa paksu- ja peräsuolen syöpäsairaudelle tai radiologista arviointia kasvaimen regressiosta < 20 % tai ei-hyväksyttävistä toksisista vaikutuksista neoadjuvanttikemoterapian aikana.
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan paksusuolensyövästä viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Sydämen vajaatoiminta aste III/IV (NYHA-luokitus).
- Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE v.4.0, luokka 1, johtuen aiemmasta hoidosta/toimenpiteestä.
- Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeille tai jollekin sen apuaineista.
- Nykyinen tai äskettäin (4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) toisen tutkimuslääkkeen hoito tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen.
- Imettävät tai raskaana olevat naiset
- Tehokkaan ehkäisyn puute.
- Aiemmin saatu anti-ohjelmoitu death-1 (PD-1) tai sen ligandi (PD-L1) vasta-aine, anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4, CTLA-4) vasta-aine tai muu lääke /vasta-aine, joka vaikuttaa T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
- Millä tahansa etäpesäkkeellä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PICC-1 tutkimusryhmä
Neoadjuvanttinen toripalimabi celekoksibilla tai ilman 6 sykliä
|
Toripalimabia annosteltiin laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana annoksena 3 mg per kilogramma kunkin 14 päivän syklin 1. päivänä, joka toinen viikko yhteensä 6 sykliä, ja celekoksibia annosteltiin suun kautta 200 mg kahdesti päivässä kunkin syklin 1. päivästä 14. päivään, minkä jälkeen seurasi leikkaus.
Muut nimet:
Toripalimabia annosteltiin laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana annoksena 3 mg per kilogramma kunkin 14 päivän syklin 1. päivänä, kahden viikon välein yhteensä 6 sykliä, minkä jälkeen suoritettiin leikkaus.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PICC-2-kohortti
Neoadjuvanttinen toripalimabi joko sellokoksibilla tai ilman 12 sykliä
|
Toripalimabia annettiin laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana annoksena 3 mg per kilogramma kunkin 14 päivän jakson 1. päivänä, joka toinen viikko yhteensä 12 jaksoa, ja celekoksibia annettiin suun kautta 200 mg kahdesti päivässä kunkin jakson 1. päivästä 14. päivään, minkä jälkeen suoritettiin leikkaus.
Muut nimet:
Toripalimabia annosteltiin 3 milligrammaa kilogrammaa kohti laskien 30 minuutin aikana suonensisäisesti kunkin 14 päivän syklin 1. päivänä, kahden viikon välein yhteensä 12 sykliä, minkä jälkeen suoritettiin leikkaus.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PICC-3 kohortti
Toripalimabi ja tselekoksiibi neoadjuvantti- tai lopullisena hoitona
|
Toripalimabia annosteltiin laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana annoksella 3 mg per kilogramma kunkin 14 päivän syklin 1. päivänä, joka toinen viikko yhteensä 12 sykliä, ja celekoksibia annosteltiin suun kautta 200 mg kahdesti päivässä kunkin syklin 1. päivästä 14. päivään, minkä jälkeen seurasi leikkaushoito tai ei-leikkaava hoito uudelleenarvioinnin perusteella (ei-leikkaavaa hoitoa suositeltiin potilaille, joilla oli täydellinen kliininen vaste).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) -asteet (PICC-1 ja PICC-2 -kohortit)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttivat täydellisen patologisen vasteen (pCR), joka määriteltiin jäljellä olevien elävien syöpäsolujen puuttumiseksi ensisijaisesta kasvaimesta ja kaikista leikkauksessa otetuista imusolmukkeista.
|
1 vuosi
|
|
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) (PICC-3-kohortti)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty ajaksi satunnaistamisesta siihen päivämäärään, jolloin jokin seuraavista tapahtumista tapahtui ensimmäisenä: sairauden eteneminen, joka esti leikkaushoidon, paikallinen R2-resektio, paikallinen uusiutuma R0/1-resektion jälkeen, etäpesäkkeet, uusi primaali paksu- tai peräsuolen syöpä tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
5 vuotta
|
|
R0-leikkausmäärät
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Potilaiden osuus saavutti täydellisen resektion negatiivisella marginaalilla.
|
1 vuotta
|
|
Kirurgisen ja perioperatiivisen hoidon turvallisuus
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Arvioitu arvioimalla hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
1 vuotta
|
|
Leikkauksen toteutettavuus
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Kaikki hoitoon liittyvät viivästykset suunnitellussa leikkauksessa, jotka ovat enintään 28 päivää viimeisen preoperatiivisen toripalimabiannoksen jälkeen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hu H, Kang L, Zhang J, Wu Z, Wang H, Huang M, Lan P, Wu X, Wang C, Cao W, Hu J, Huang Y, Huang L, Wang H, Shi L, Cai Y, Shen C, Ling J, Xie X, Cai Y, He X, Dou R, Zhou J, Ma T, Zhang X, Luo S, Deng W, Ling L, Liu H, Deng Y. Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab, with or without celecoxib, in mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):38-48. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00348-4. Epub 2021 Oct 22.
- Wang D, Cabalag CS, Clemons NJ, DuBois RN. Cyclooxygenases and Prostaglandins in Tumor Immunology and Microenvironment of Gastrointestinal Cancer. Gastroenterology. 2021 Dec;161(6):1813-1829. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.059. Epub 2021 Oct 2.
- Cao W, Hu H, Li J, Wu Q, Shi L, Li B, Zhou J, Wang X, Chen J, Wang C, Wang H, Deng W, Huang Y, Deng Y. China special issue on gastrointestinal tumors-Radiological features of pathological complete response in mismatch repair deficient colorectal cancer after neoadjuvant PD-1 blockade: A post hoc analysis of the PICC phase II trial. Int J Cancer. 2023 Dec 1;153(11):1894-1903. doi: 10.1002/ijc.34647. Epub 2023 Jul 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Turcot -oireyhtymä
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Atsolit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Bentseenijohdannaiset
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Yhdistetty modaalisuushoito
- Pyratsolit
- Selekoksibi
- toripalimabi
- Uusadjuvantihoito
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIHSYSU-14
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .