Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Toripalimab s nebo bez celekoxibu jako neoadjuvantní terapie u resekovatelného dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu (PICC)

17. listopadu 2025 aktualizováno: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Pilotní studie toripalimabu s celekoxibem nebo bez něj jako neoadjuvantní terapie u pacientů s resekabilním nemetastatickým kolorektálním karcinomem s nedostatkem opravy Mismatch nebo s vysokou nestabilitou mikrosatelitů

Kolorektální karcinom s nedostatkem opravy neshody (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) představuje přibližně 15 % všech pacientů s kolorektálním karcinomem, s vyšším podílem u karcinomu pravého tlustého střeva. Předchozí studie zjistily, že pacienti s rakovinou tlustého střeva s dMMR/MSI-H nemohou mít prospěch z adjuvantní chemoterapie 5-fluorouracilem (5-FU). Jakmile mají pacienti vzdálené metastázy, nejsou citliví na tradiční paliativní chemoterapii a prognóza je výrazně horší než u mismatch repair-proficient (pMMR)/microsatellite stability (MSS). Klinická studie fáze II imunoterapie anti-PD-1 založená na stavu opravy mismatch (MMR) publikovaná v 《N Engl J Med》 ukázala, že míra objektivní odpovědi (ORR) u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem s dMMR dostávala anti-PD-1 je 40 % a lze dosáhnout delší doby odezvy ve srovnání s konvenční chemoterapií.

Neoadjuvantní léčba anti-PD-1 se ukázala jako bezpečná a proveditelná u rakoviny plic, močového měchýře a maligního melanomu a může dosáhnout více než 40 % závažných patologických odpovědí. Neexistují však žádné zprávy o anti-PD-1 neoadjuvantní léčbě dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu. Cílem této studie proto bylo najít nejlepší multidisciplinární léčbu u pacientů s resekabilním kolorektálním karcinomem s fenotypem dMMR/MSI-H a prozkoumat, zda by inhibitory cyklooxygenázy (COX) kombinované s anti-PD-1 monoklonální protilátkou (mAb) mohly dále pokračovat zlepšit účinnost.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie PICC je platformovou studií iniciovanou výzkumníkem s více kohortami, která je navržena k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti neoadjuvantního toripalimabu s nebo bez celekoxibu u pacientů s lokálně pokročilým kolorektálním karcinomem s deficiencí opravy chybného párování bází (dMMR) nebo vysokou mikrosatelitovou instabilitou (MSI-H). Každá kohorta v rámci platformy PICC byla prováděna a analyzována nezávisle podle předem stanovených cílů.

Počáteční průzkumná kohorta PICC-1 byla původně plánována pro zařazení 20 způsobilých pacientů, kteří měli dostávat neoadjuvantní toripalimab plus celekoxib nebo samotný toripalimab, s primárním cílem posoudit proveditelnost a bezpečnost. Studie byla v srpnu 2020 pozměněna, aby se změnil primární cíl na vyhodnocení, zda 6 cyklů neoadjuvantního toripalimabu s nebo bez celekoxibu zlepšuje míru patologické kompletní odpovědi (pCR) ve srovnání s historickými kontrolami, s aktualizovaným plánovaným zařazením 34 způsobilých pacientů, kteří měli být randomizováni v poměru 1:1 mezi dvě léčebné skupiny. V květnu 2021 bylo do této průzkumné kohorty zařazeno dalších 16 způsobilých pacientů pro účely translačního výzkumu.

Studie byla v dubnu 2022 pozměněna přidáním nové kohorty PICC-2, která byla navržena k formálnímu porovnání účinnosti a bezpečnosti 12 cyklů neoadjuvantního toripalimabu plus celekoxibu versus monoterapie toripalimabem u pacientů s dMMR nebo MSI-H lokálně pokročilým kolorektálním karcinomem. Celkem je plánováno randomizovat 110 způsobilých pacientů v poměru 1:1 mezi dvě léčebné skupiny.

Studie byla v červnu 2025 pozměněna přidáním nové kohorty PICC-3, která byla navržena k vyhodnocení 3letého přežití bez událostí (EFS) u 12 cyklů toripalimabu plus celekoxibu podávaného jako neoadjuvantní nebo definitivní léčba u pacientů s dMMR nebo MSI-H lokálně pokročilým kolorektálním karcinomem. Předpokládá se zařazení přibližně 108 způsobilých pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

270

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
        • Nábor
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
  2. Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta.
  3. Nádorové tkáně byly identifikovány jako chybné opravy-deficientní (dMMR) imunohistochemickou (IHC) metodou nebo mikrosatelitní nestabilita-vysoká (MSI-H) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
  4. Muži nebo ženy ve věku ≧ 18 let ≦ 75 let.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  6. Určené CT nebo MRI skeny (provedené do 14 dnů od registrace) hrudníku, břicha a pánve: lokálně pokročilé (cT3-4 nebo cN1-2 [s definicí klinicky pozitivní lymfatické uzliny je jakákoli uzlina ≥ 1,0 cm]).
  7. Nekomplikovaný primární nádor (obstrukce, perforace, krvácení).
  8. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba kolorektálního karcinomu nebo radiologické hodnocení regrese nádoru < 20 % nebo nepřijatelné toxické účinky během neoadjuvantní chemoterapie.
  9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny tlustého střeva během 5 let před randomizací.
  2. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  3. Srdeční selhání stupně III/IV (klasifikace NYHA).
  4. Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE v.4.0 stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii/postupu.
  5. Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
  6. Současná nebo nedávná (během 4 týdnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
  7. Kojící nebo těhotné ženy
  8. Nedostatek účinné antikoncepce.
  9. Dříve užívaná protilátka proti programované smrti-1 (PD-1) nebo její ligand (PD-L1), protilátka proti cytotoxickému T-lymfocytu asociovaný antigen 4 (cytotoxický T-lymfocyty asociovaný protein 4, CTLA-4) nebo jiný lék /protilátka, která působí na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
  10. S jakoukoli vzdálenou metastázou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PICC-1 průzkumná kohorta
Neoadjuvantní toripalimab s nebo bez celecoxibu po dobu 6 cyklů
Lék: Neoadjuvantní toripalimab plus celecoxib po dobu 6 cyklů
Toripalimab byl podáván intravenózně po dobu 30 minut v dávce 3 mg na kilogram 1. den každého 14denního cyklu, každé 2 týdny po dobu celkem 6 cyklů, a celekoxib byl podáván perorálně v dávce 200 mg dvakrát denně od 1. do 14. dne každého cyklu, následovaný chirurgickým zákrokem.
Ostatní jména:
  • Toripalimab
  • Celekoxib
Lék: Neoadjuvantní monoterapie toripalimabem po dobu 6 cyklů
Toripalimab byl podáván intravenózně po dobu 30 minut v dávce 3 mg na kilogram 1. den každého 14denního cyklu, každé 2 týdny po dobu celkem 6 cyklů, následovaných chirurgickým zákrokem.
Ostatní jména:
  • Toripalimab
Experimentální: Kohorta PICC-2
Neoadjuvantní toripalimab s nebo bez celekoxibu po dobu 12 cyklů
Lék: Neoadjuvantní toripalimab plus celecoxib po dobu 12 cyklů
Toripalimab byl podáván intravenózně po dobu 30 minut v dávce 3 mg na kilogram 1. den každého 14denního cyklu, každé 2 týdny po dobu celkem 12 cyklů, a celekoxib byl podáván orálně v dávce 200 mg dvakrát denně od 1. do 14. dne každého cyklu, následovaný chirurgickým zákrokem.
Ostatní jména:
  • Toripalimab
  • Celekoxib
Lék: Neoadjuvantní monoterapie toripalimabem po dobu 12 cyklů
Toripalimab byl podáván intravenózně po dobu 30 minut v dávce 3 mg na kilogram 1. den každého 14denního cyklu, každé 2 týdny po dobu celkem 12 cyklů, následovaných chirurgickým zákrokem.
Ostatní jména:
  • Toripalimab
Experimentální: Kohorta PICC-3
Toripalimab plus celekoxib jako neoadjuvantní nebo definitivní terapie
Lék: Toripalimab plus celekoxib jako neoadjuvantní nebo definitivní terapie
Toripalimab byl podáván intravenózně po dobu 30 minut v dávce 3 mg na kilogram první den každého 14denního cyklu, každé 2 týdny po dobu celkem 12 cyklů, a celekoxib byl podáván perorálně v dávce 200 mg dvakrát denně od 1. do 14. dne každého cyklu, následovaný chirurgickým zákrokem nebo neoperační léčbou na základě restagingu (neoperační léčba byla doporučena pacientům s úplnou klinickou odpovědí).
Ostatní jména:
  • Toripalimab
  • Celekoxib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry patologické kompletní odpovědi (pCR) (kohorty PICC-1 a PICC-2)
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů, kteří dosáhli pCR, což bylo definováno jako absence zbytků životaschopných nádorových buněk v primárním nádoru a ve všech vyšetřených lymfatických uzlinách během operace.
1 rok
Bezpříznakové přežití (EFS) (kohorta PICC-3)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od randomizace do data jednoho z následujících událostí (podle toho, která nastala dříve): progrese onemocnění vylučující chirurgický zákrok, lokální R2 resekce, lokální recidiva po R0/R1 resekci, vzdálené metastázy, nový primární kolorektální karcinom nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Definováno jako doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
5 let
R0 míry resekce
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů dosáhl kompletní resekce s negativním okrajem.
1 rok
Bezpečnost chirurgické a perioperační léčby
Časové okno: 1 rok
Hodnoceno hodnocením nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
1 rok
Proveditelnost operace
Časové okno: 30 dní po operaci
Jakékoli zpoždění plánované operace související s léčbou ne více než 28 dní po poslední předoperační dávce toripalimabu
30 dní po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIHSYSU-14

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit