- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03926338
Toripalimab s nebo bez celekoxibu jako neoadjuvantní terapie u resekovatelného dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu (PICC)
Pilotní studie toripalimabu s celekoxibem nebo bez něj jako neoadjuvantní terapie u pacientů s resekabilním nemetastatickým kolorektálním karcinomem s nedostatkem opravy Mismatch nebo s vysokou nestabilitou mikrosatelitů
Kolorektální karcinom s nedostatkem opravy neshody (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) představuje přibližně 15 % všech pacientů s kolorektálním karcinomem, s vyšším podílem u karcinomu pravého tlustého střeva. Předchozí studie zjistily, že pacienti s rakovinou tlustého střeva s dMMR/MSI-H nemohou mít prospěch z adjuvantní chemoterapie 5-fluorouracilem (5-FU). Jakmile mají pacienti vzdálené metastázy, nejsou citliví na tradiční paliativní chemoterapii a prognóza je výrazně horší než u mismatch repair-proficient (pMMR)/microsatellite stability (MSS). Klinická studie fáze II imunoterapie anti-PD-1 založená na stavu opravy mismatch (MMR) publikovaná v 《N Engl J Med》 ukázala, že míra objektivní odpovědi (ORR) u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem s dMMR dostávala anti-PD-1 je 40 % a lze dosáhnout delší doby odezvy ve srovnání s konvenční chemoterapií.
Neoadjuvantní léčba anti-PD-1 se ukázala jako bezpečná a proveditelná u rakoviny plic, močového měchýře a maligního melanomu a může dosáhnout více než 40 % závažných patologických odpovědí. Neexistují však žádné zprávy o anti-PD-1 neoadjuvantní léčbě dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu. Cílem této studie proto bylo najít nejlepší multidisciplinární léčbu u pacientů s resekabilním kolorektálním karcinomem s fenotypem dMMR/MSI-H a prozkoumat, zda by inhibitory cyklooxygenázy (COX) kombinované s anti-PD-1 monoklonální protilátkou (mAb) mohly dále pokračovat zlepšit účinnost.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Kohorta 1: Neoadjuvantní léčba toripalimabem plus celekoxibem po dobu 3 měsíců
- Lék: Kohorta 2: Neoadjuvantní léčba toripalimabem plus celekoxibem po dobu 6 měsíců
- Lék: Kohorta 1: Neoadjuvantní léčba toripalimabem v monoterapii po dobu 3 měsíců
- Lék: Kohorta 2: Neoadjuvantní léčba toripalimabem v monoterapii po dobu 6 měsíců
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yanhong Deng, M.D.
- Telefonní číslo: 86-13925106525
- E-mail: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
- Nábor
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Yanhong Deng, M.D.
- Telefonní číslo: 86-13925106525
- E-mail: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta.
- Nádorové tkáně byly identifikovány jako chybné opravy-deficientní (dMMR) imunohistochemickou (IHC) metodou nebo mikrosatelitní nestabilita-vysoká (MSI-H) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
- Muži nebo ženy ve věku ≧ 18 let ≦ 75 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Určené CT nebo MRI skeny (provedené do 14 dnů od registrace) hrudníku, břicha a pánve: lokálně pokročilé (cT3-4 nebo cN1-2 [s definicí klinicky pozitivní lymfatické uzliny je jakákoli uzlina ≥ 1,0 cm]).
- Nekomplikovaný primární nádor (obstrukce, perforace, krvácení).
- Žádná předchozí systémová protinádorová léčba kolorektálního karcinomu nebo radiologické hodnocení regrese nádoru < 20 % nebo nepřijatelné toxické účinky během neoadjuvantní chemoterapie.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny tlustého střeva během 5 let před randomizací.
- Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Srdeční selhání stupně III/IV (klasifikace NYHA).
- Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE v.4.0 stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii/postupu.
- Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
- Současná nebo nedávná (během 4 týdnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
- Kojící nebo těhotné ženy
- Nedostatek účinné antikoncepce.
- Dříve užívaná protilátka proti programované smrti-1 (PD-1) nebo její ligand (PD-L1), protilátka proti cytotoxickému T-lymfocytu asociovaný antigen 4 (cytotoxický T-lymfocyty asociovaný protein 4, CTLA-4) nebo jiný lék /protilátka, která působí na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
- S jakoukoli vzdálenou metastázou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Neoadjuvantní léčba blokádou PD-1 plus inhibitorem COX-2
Toripalimab plus celekoxib
|
Toripalimab (IV podávaný po dobu 30 minut v dávce 3 mg/m2 v den 1, každé 2 týdny po dobu 3 měsíců) a celekoxib (perorálně 200 mg dvakrát denně po dobu 3 měsíců) s následnou chirurgickou resekcí.
Ostatní jména:
Toripalimab (IV podávaný po dobu 30 minut v dávce 3 mg/m2 v den 1, každé 2 týdny po dobu 6 měsíců) a celekoxib (perorálně 200 mg dvakrát denně po dobu 6 měsíců) s následnou chirurgickou resekcí.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Neoadjuvantní léčba s blokádou PD-1
Toripalimab v monoterapii
|
Toripalimab (IV podávaný po dobu 30 minut v dávce 3 mg/m2 v den 1, každé 2 týdny po dobu 3 měsíců) s následnou chirurgickou resekcí.
Ostatní jména:
Toripalimab (IV podávaný po dobu 30 minut v dávce 3 mg/m2 v den 1, každé 2 týdny po dobu 6 měsíců) s následnou chirurgickou resekcí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR).
Časové okno: 1 rok
|
Podíl pacientů s pCR k perioperační protilátce PD-1
|
1 rok
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 3 roky
|
Definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění, druhého primárního kolorektálního karcinomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Definováno jako doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
|
5 let
|
R0 míry resekce
Časové okno: 1 rok
|
Podíl pacientů dosáhl kompletní resekce s negativním okrajem.
|
1 rok
|
Bezpečnost chirurgické a perioperační léčby
Časové okno: 1 rok
|
Hodnoceno hodnocením nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
|
1 rok
|
Proveditelnost operace
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Jakékoli zpoždění plánované operace související s léčbou ne více než 28 dní po poslední předoperační dávce toripalimabu
|
30 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hu H, Kang L, Zhang J, Wu Z, Wang H, Huang M, Lan P, Wu X, Wang C, Cao W, Hu J, Huang Y, Huang L, Wang H, Shi L, Cai Y, Shen C, Ling J, Xie X, Cai Y, He X, Dou R, Zhou J, Ma T, Zhang X, Luo S, Deng W, Ling L, Liu H, Deng Y. Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab, with or without celecoxib, in mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):38-48. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00348-4. Epub 2021 Oct 22.
- Wang D, Cabalag CS, Clemons NJ, DuBois RN. Cyclooxygenases and Prostaglandins in Tumor Immunology and Microenvironment of Gastrointestinal Cancer. Gastroenterology. 2021 Dec;161(6):1813-1829. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.059. Epub 2021 Oct 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Genomická nestabilita
- Kolorektální novotvary
- Nestabilita mikrosatelitů
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Inhibitory cyklooxygenázy 2
- Celekoxib
Další identifikační čísla studie
- GIHSYSU-14
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .