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AML患者におけるベネトクラクス、アザシチジン、およびリンツズマブ-Ac225

2023年7月19日 更新者:Actinium Pharmaceuticals

難治性または再発性 AML 患者におけるベネトクラクスとアザシチジンおよびリンツズマブ-Ac225 の第 I/II 相試験

この試験は、多施設共同の非盲検第 I/II 相試験です。

  1. CD33 陽性 AML 患者にベネトクラクスおよびアザシチジンと組み合わせて投与した場合のリンツズマブ-Ac225 の最大耐用量 (MTD) を決定すること。 (第Ⅰ相部分)
  2. CR、CRh、CRi、MLFS、または全体的な反応(CR + CRh + CRi + MLFS)を有する患者の割合を、他の AML 療法を受けずに治療開始後 6 か月まで評価すること。 (第 2 相部分)

調査の概要

詳細な説明

この研究は、再発または難治性のAML患者を対象に、リンツズマブ-Ac225とベネトクラクスおよびアザシチジンを組み合わせた多施設非盲検第I相および第II相試験です。

フェーズ I の部分は、各用量レベルで少なくとも 3 人の患者を登録する用量設定研究です。 各用量レベルの患者は、用量漸増が発生する前に最低4週間観察されます。 個々の患者に対する用量の増加はありません。 リンツズマブ-Ac225 は、最初の 4 回の治療サイクルの 8 日目に投与されます。

研究のフェーズ II 部分では、研究のフェーズ I 部分で決定されたリンツズマブ-Ac225 の MTD 用量レベルで患者を登録します。 第 II 相部分の目標は、MTD 用量のリンツズマブ-Ac225 の安全性と有効性をさらに特徴付けることです。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的に確認された急性骨髄性白血病
  2. 以下を含む難治性または再発性AML:

    1. 難治性疾患は、寛解を伴わない少なくとも 1 回の前治療として定義されます。
    2. 再発疾患は、寛解後に見られる骨髄中の5%以上の芽球として定義されます。
    3. 骨髄異形成症候群(CMMLを含む)または骨髄増殖性腫瘍(二次性AML、ts-AML)に起因するAMLの患者も適格です。
  3. 白血球 (WBC) 数 < 10 x 109/L;

    を。サイクル 1 の前、およびサイクル 1 と 2 の間にヒドロキシ尿素を使用すると、末梢血中の WBC 数が減少します。

  4. 年齢 > 18 歳。
  5. -Cockroft-Gault式で計算された推定クレアチニンクリアランス≧50mL/分。
  6. -ASTおよびALT≤3.0 x ULN(白血病臓器の関与によるものと見なされない限り)。
  7. -ビリルビン≤3.0 x ULN(白血病臓器の関与によるものと見なされない限り)。
  8. -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス≤2。

除外基準:

  1. 急性前骨髄球性白血病 (APL) がある。
  2. 活動性中枢神経系白血病。 CNS 病変の症状を有する患者、特に M4 または M5 サブタイプの患者は、CNS 疾患を除外するための研究で治療前に腰椎穿刺を受ける必要があります。 症状には、頭蓋神経障害、その他の神経障害、および頭痛が含まれます。
  3. 重要な正常臓器に対して、最大許容レベルまでの放射線を以前に受けたことがある。
  4. -参加者は、研究治療の開始前7日以内に強力および/または中程度のCYP3Aインデューサーを投与されました。
  5. -臨床的に重要な心疾患。
  6. 活動的で制御不能な重篤な感染症。
  7. -入国から2年以内に他の非骨髄性悪性腫瘍がある(例外あり)。
  8. -研究への参加を妨げる精神障害
  9. -以前の固形臓器移植(SCTによる以前の治療は許可されますが、患者がGVHDの場合、またはまだ免疫抑制/ GVHD療法を受けている場合は許可されません)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ I およびフェーズ II

リンツズマブ-Ac225 は、4 サイクルの各サイクルの 8 日目に投与されます (0.5 μCi/kg または 0.25 μCi/kg コホートでは、追加の 4 サイクルの可能性があり、PI およびメディカル モニターの審査待ち)。

ベネトクラクスは、各サイクルの 1 ~ 21 日目に、最大 12 サイクルにわたって服用されます。

アザシチジンは、各サイクルの1〜7日目に最大12サイクル投与されます。

各サイクルは 28 日間ですが、完全な血液学的回復を可能にするために 42 日間に拡張する可能性があります。

フェーズ I では、患者は次の用量漸増コホートに登録されます: 0.50 μCi/kg、1.0 μCi/kg、および 1.5 μCi/kg。 0.50 μCi/kg の用量が MTD を超えると判断された場合は、0.25 μCi/kg の用量が検討されます。
他の名前:
  • アクチマブ
28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に、1 日 400 mg を経口摂取します。 最初のサイクルではベネトクラクスの投与量が増加し、1 日目に 100 mg、2 日目に 200 mg、3 日目と 4 日目以降に 400 mg が投与されます。 抗真菌アゾールを服用している患者は、これらの用量の半分、最大 200 mg のベネトクラクスを服用する必要があります。
他の名前:
  • ベンクレクスタ
75 mg/m2 を 28 日サイクルの 1 ~ 7 日目に投与します。
他の名前:
  • ヴィダーザ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: リンツズマブ-Ac225 の最大耐量 (MTD)
時間枠:サイクル 1、最大 48 日
CD33陽性AML患者にベネトクラクスおよびアザシチジンと併用した場合のリンツズマブ-Ac225の最大耐用量(MTD)を決定する
サイクル 1、最大 48 日
フェーズ II: 全体的な反応 (CR + CRh + CRi + MLFS)
時間枠:6ヶ月まで
CR、CRh、CRi、形態学的無白血病状態 (MLFS)、または全奏効 (CR + CRh + CRi + MLFS) を達成した患者の割合を評価すること
6ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I および II: AE および SAE の発生率を評価する
時間枠:学習完了まで、最長 2 年間
注入関連反応を含む、AE および SAE の発生率
学習完了まで、最長 2 年間
フェーズ I および II: BH3 プライミング アッセイの結果を評価する
時間枠:サイクル 1 の完了、推定 1 か月
アッセイ結果のまとめ
サイクル 1 の完了、推定 1 か月
フェーズ I および II: MRD ステータス
時間枠:最初の投与日から最初に文書化された反応の日まで、6か月での最初の評価
MRD陰性の患者数
最初の投与日から最初に文書化された反応の日まで、6か月での最初の評価
フェーズ I および II: 臨床検査値の異常 (血液学的指標以外)
時間枠:学習完了まで、最長 2 年間
グレード3/4の検査室異常率のまとめ
学習完了まで、最長 2 年間
フェーズ I: 全体的な反応
時間枠:6ヶ月まで
全体的な反応が CR または CRh または CRi または MLFS である患者の数
6ヶ月まで
フェーズ I: OS
時間枠:フェーズ I: 6 か月、12 か月、24 か月の終わり。
死亡した患者数
フェーズ I: 6 か月、12 か月、24 か月の終わり。
フェーズ II: OS
時間枠:フェーズ II: 6 か月、12 か月、24 か月の終わり
死亡した患者数
フェーズ II: 6 か月、12 か月、24 か月の終わり
フェーズ I および II: DFS
時間枠:学習完了まで、最長 2 年間
無病生存
学習完了まで、最長 2 年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Avinash Desai, MD、Actinium Pharmaceuticals, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年3月1日

一次修了 (推定)

2023年12月1日

研究の完了 (推定)

2024年9月1日

試験登録日

最初に提出

2019年4月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月29日

最初の投稿 (実際)

2019年4月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月19日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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