Venetoclax, Azacitidin og Lintuzumab-Ac225 hos AML-patienter
Et fase I/II-studie af Venetoclax og Azacitidin og Lintuzumab-Ac225 hos patienter med refraktær eller recidiverende AML
Studiet er et multicenter, åbent fase I/II-forsøg.
- At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af lintuzumab-Ac225, når det gives i kombination med venetoclax og azacitidin til patienter med CD33-positiv AML. (Fase I del)
- At vurdere procentdelen af patienter med CR, CRh, CRi, MLFS eller overordnet respons (CR + CRh + CRi + MLFS), op til 6 måneder efter behandlingsstart uden at have modtaget andre AML-behandlinger.. (Fase 2-del)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er et multicenter, åbent fase I- og fase II-forsøg, der kombinerer lintuzumab-Ac225 med venetoclax og azacitidin hos patienter, som har recidiverende eller refraktær AML.
Fase I-delen er et dosisfindende studie, som vil inkludere mindst tre patienter på hvert dosisniveau. Patienter i hvert dosisniveau vil blive observeret i minimum 4 uger, før dosiseskalering sker. Der er ingen dosiseskalering for nogen individuel patient. Lintuzumab-Ac225 administreres på dag 8 af de første 4 behandlingscyklusser.
Fase II-delen af studiet vil inkludere patienter på MTD-dosisniveauet af lintuzumab-Ac225 som bestemt i fase I-delen af studiet. Målet med fase II-delen vil være yderligere at karakterisere sikkerheden og effektiviteten af MTD-dosen af lintuzumab-Ac225.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi
Refraktær eller recidiverende AML, som vil omfatte:
- Refraktær sygdom vil blive defineret som mindst 1 tidligere behandling uden remission.
- Tilbagefaldende sygdom vil blive defineret som 5 % eller flere blaster i knoglemarv set efter remission.
- Patienter med AML som følge af myelodysplastiske syndromer (inklusive CMML) eller myeloproliferative neoplasmer (sekundær AML, ts-AML) er også kvalificerede.
Antal hvide blodlegemer (WBC) < 10 x 109/L;
en. Brug af hydroxyurinstof, før cyklus 1 og under cyklus 1 og 2, er tilladt for at sænke WBC-tallet i det perifere blod.
- Alder > 18 år.
- Estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen.
- ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN (medmindre det anses for at skyldes involvering af leukæmiorganer).
- Bilirubin ≤ 3,0 x ULN (medmindre det anses for at skyldes leukæmiorganinvolvering).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
Ekskluderingskriterier:
- Har akut promyelocytisk leukæmi (APL).
- Aktiv CNS leukæmi. Patienter med symptomer på CNS-involvering, især dem med M4- eller M5-subtyper, bør gennemgå lumbalpunktur før behandling på undersøgelse for at udelukke CNS-sygdom. Symptomerne omfatter kraniale neuropatier, andre neurologiske mangler og hovedpine.
- Har tidligere modtaget stråling til maksimalt tolererede niveauer til ethvert kritisk normalt organ.
- Deltageren har modtaget stærke og/eller moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Klinisk signifikant hjertesygdom.
- Aktiv, ukontrolleret alvorlig infektion.
- Har anden ikke-myeloid malignitet inden for 2 år efter indrejse (med undtagelser).
- Psykiatrisk lidelse, der ville udelukke studiedeltagelse
- Tidligere solid organtransplantation (forudgående behandling med SCT er tilladt, men ikke hvis patient som GVHD eller stadig modtager immunsuppression/GVHD-terapi).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I og Fase II
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret på dag 8 i hver cyklus i fire cyklusser (medmindre i 0,5 μCi/kg eller 0,25 μCi/kg kohorter, hvor der er mulighed for yderligere fire cyklusser, afventer PI og Medical Monitor gennemgang). Venetoclax tages på dag 1-21 i hver cyklus i op til 12 cyklusser. Azacitidin vil blive administreret på dag 1-7 i hver cyklus i op til 12 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage, med mulighed for at udvide til 42 dage for at muliggøre fuld hæmatologisk genopretning. |
I fase I vil patienter blive indskrevet i følgende dosiseskaleringskohorter: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg og 1,5 μCi/kg.
Hvis dosis på 0,50 μCi/kg bestemmes til at overstige MTD, vil en dosis på 0,25 μCi/kg blive udforsket.
Andre navne:
400 mg dagligt vil blive indtaget oralt på dag 1-21 i en 28-dages cyklus.
Der vil være en stigning i venetoclax-doseringen i den første cyklus med 100 mg administreret på dag 1, 200 mg på dag 2 og 400 mg på dag 3 og dag 4 og senere.
Patienter på svampedræbende azoler bør modtage halvdelen af disse doser, op til et maksimum på 200 mg venetoclax.
Andre navne:
75 mg/m2 vil blive administreret på dag 1-7 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD) af Lintuzumab-Ac225
Tidsramme: Cyklus 1, op til 48 dage
|
At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af lintuzumab-Ac225, når det gives i kombination med venetoclax og azacitidin til patienter med CD33-positiv AML
|
Cyklus 1, op til 48 dage
|
|
Fase II: Samlet respons (CR + CRh + CRi + MLFS)
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
At vurdere procentdelen af patienter, der opnår CR, CRh, CRi, morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) eller samlet respons (CR + CRh + CRi + MLFS), op til 6 måneder efter behandlingsstart uden at have modtaget andre AML-behandlinger
|
Op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I og II: Evaluer forekomsten af AE'er og SAE'er
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
Hyppighed af AE'er og SAE'er, inklusive infusionsrelaterede reaktioner
|
Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
|
Fase I og II: Evaluer resultaterne af BH3 priming assay
Tidsramme: Afslutning af cyklus 1, anslået 1 måned
|
Sammenfatning af analyseresultater
|
Afslutning af cyklus 1, anslået 1 måned
|
|
Fase I og II: MRD-status
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede respons, første vurdering efter 6 måneder
|
Antal patienter, der er MRD-negative
|
Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede respons, første vurdering efter 6 måneder
|
|
Fase I og II: Lababnormiteter (bortset fra hæmatologiske indekser)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
Sammenfatning af frekvensen af grad 3/4 laboratorieabnormiteter
|
Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
|
Fase I: Samlet respons
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Antal patienter, hvis overordnede respons er CR eller CRh eller CRi eller MLFS
|
Op til 6 måneder
|
|
Fase I: OS
Tidsramme: Fase I: Slut på 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder.
|
Antal patienter, der døde
|
Fase I: Slut på 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder.
|
|
Fase II: OS
Tidsramme: Fase II: Slut på 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder
|
Antal patienter, der døde
|
Fase II: Slut på 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder
|
|
Fase I og II: DFS
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
Sygdomsfri overlevelse
|
Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LIN-AC225-AML03
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .