Venetoclax, azacitidina y lintuzumab-Ac225 en pacientes con AML

Criterios de inclusión:

1. Leucemia mieloide aguda confirmada histológicamente

2. LMA refractaria o recidivante que incluirá:

   1. La enfermedad refractaria se definirá como al menos 1 tratamiento previo sin remisión.
   2. La enfermedad recidivante se definirá como un 5 % o más de blastos en la médula ósea observados después de la remisión.
   3. Los pacientes con AML que surge de síndromes mielodisplásicos (incluyendo CMML) o neoplasias mieloproliferativas (AML secundaria, ts-AML) también son elegibles.

3. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 10 x 109/L;

   a. Se permite el uso de hidroxiurea, antes del Ciclo 1 y durante los Ciclos 1 y 2, para reducir el recuento de glóbulos blancos en la sangre periférica.

4. Edad > 18 años.
5. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault.
6. AST y ALT ≤ 3,0 x ULN (a menos que se considere que se debe a una afectación de órganos leucémicos).
7. Bilirrubina ≤ 3,0 x ULN (a menos que se considere que se debe a compromiso de órganos leucémicos).
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.

Criterio de exclusión:

1. Tiene leucemia promielocítica aguda (APL).
2. Leucemia activa del SNC. Los pacientes con síntomas de afectación del SNC, en particular aquellos con subtipos M4 o M5, deben someterse a una punción lumbar antes del tratamiento en el estudio para excluir la enfermedad del SNC. Los síntomas incluyen neuropatías craneales, otros déficits neurológicos y dolor de cabeza.
3. Haber recibido radiación previa a los niveles máximos tolerados a cualquier órgano normal crítico.
4. El participante ha recibido inductores potentes y/o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
6. Infección grave activa, no controlada.
7. Tener otra neoplasia maligna no mieloide dentro de los 2 años posteriores al ingreso (con excepciones).
8. Trastorno psiquiátrico que impediría la participación en el estudio
9. Trasplante previo de órgano sólido (se permite el tratamiento previo con SCT, pero no si el paciente tiene GVHD o todavía está recibiendo terapia de inmunosupresión/GVHD).