Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax, Azacitidine og Lintuzumab-Ac225 hos AML-pasienter

19. juli 2023 oppdatert av: Actinium Pharmaceuticals

En fase I/II-studie av Venetoclax og Azacitidine og Lintuzumab-Ac225 hos pasienter med refraktær eller residiverende AML

Studien er en multisenter, åpen fase I/II-studie.

  1. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av lintuzumab-Ac225 når det gis i kombinasjon med venetoclax og azacitidin for pasienter med CD33-positiv AML. (Fase I-del)
  2. For å vurdere prosentandelen av pasienter med CR, CRh, CRi, MLFS eller total respons (CR + CRh + CRi + MLFS), opptil 6 måneder etter behandlingsstart uten å motta andre AML-behandlinger. (Fase 2-del)

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en multisenter, åpen fase I- og fase II-studie som kombinerer lintuzumab-Ac225 med venetoclax og azacitidin hos pasienter som har residiverende eller refraktær AML.

Fase I-delen er en dosefinnende studie som vil inkludere minst tre pasienter på hvert dosenivå. Pasienter i hvert dosenivå vil bli observert i minimum 4 uker før doseøkning skjer. Det er ingen doseøkning for noen individuelle pasienter. Lintuzumab-Ac225 administreres på dag 8 av de første 4 behandlingssyklusene.

Fase II-delen av studien vil inkludere pasienter med MTD-dosenivået av lintuzumab-Ac225 som bestemt i fase I-delen av studien. Målet med fase II-delen vil være å ytterligere karakterisere sikkerheten og effekten av MTD-dosen av lintuzumab-Ac225.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet akutt myeloid leukemi

  2. Refraktær eller residiverende AML som vil omfatte:

    1. Refraktær sykdom vil bli definert som minst 1 tidligere behandling uten remisjon.
    2. Tilbakefallende sykdom vil bli definert som 5 % eller flere eksplosjoner i benmargen sett etter remisjon.
    3. Pasienter med AML som oppstår fra myelodysplastiske syndromer (inkludert CMML) eller myeloproliferative neoplasmer (sekundær AML, ts-AML) er også kvalifisert.

  3. Antall hvite blodlegemer (WBC) < 10 x 109/L;

    en. Bruk av hydroksyurea, før syklus 1 og under syklus 1 og 2, er tillatt for å senke antallet hvite blodlegemer i det perifere blodet.

  4. Alder > 18 år.
  5. Estimert kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet med Cockroft-Gault-formelen.
  6. ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN (med mindre det anses å skyldes involvering av leukemiske organer).
  7. Bilirubin ≤ 3,0 x ULN (med mindre det anses å skyldes involvering av leukemiske organer).
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har akutt promyelocytisk leukemi (APL).
  2. Aktiv CNS leukemi. Pasienter med symptomer på CNS-involvering, spesielt de med M4- eller M5-subtyper, bør gjennomgå lumbalpunksjon før behandling på studie for å utelukke CNS-sykdom. Symptomer inkluderer kraniale nevropatier, andre nevrologiske mangler og hodepine.
  3. Har mottatt tidligere stråling til maksimalt tolererte nivåer til ethvert kritisk normalt organ.
  4. Deltakeren har mottatt sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.
  5. Klinisk signifikant hjertesykdom.
  6. Aktiv, ukontrollert alvorlig infeksjon.
  7. Har annen ikke-myeloid malignitet innen 2 år etter inntreden (med unntak).
  8. Psykiatrisk lidelse som ville utelukke studiedeltakelse
  9. Tidligere solid organtransplantasjon (tidligere behandling med SCT er tillatt, men ikke hvis pasient som GVHD eller fortsatt mottar immunsuppresjon/GVHD-behandling).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I og Fase II

Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert på dag 8 i hver syklus i fire sykluser (med mindre i 0,5 μCi/kg eller 0,25 μCi/kg-kohorter, hvor det er potensial for ytterligere fire sykluser, i påvente av gjennomgang av PI og medisinsk monitor).

Venetoclax vil bli tatt på dag 1-21 i hver syklus i opptil 12 sykluser.

Azacitidin vil bli administrert på dag 1-7 i hver syklus i opptil 12 sykluser.

Hver syklus er 28 dager, med et potensial for utvidelse til 42 dager for å tillate full hematologisk restitusjon.
Biologisk: Lintuzumab-Ac225
I fase I vil pasienter bli registrert i følgende doseeskaleringskohorter: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg og 1,5 μCi/kg. Hvis dosen på 0,50 μCi/kg bestemmes å overskride MTD, vil en dose på 0,25 μCi/kg bli undersøkt.
Andre navn:
  • Actimab
Legemiddel: Venetoclax
400 mg daglig tas oralt på dag 1-21 i en 28-dagers syklus. Det vil være en økning av venetoclax-doseringen i den første syklusen, med 100 mg administrert på dag 1, 200 mg på dag 2, og 400 mg på dag 3 og dag 4 og senere. Pasienter på soppdrepende azoler bør få halvparten av disse dosene, opptil maksimalt 200 mg venetoklaks.
Andre navn:
  • Venclexta
Legemiddel: Azacitidin
75 mg/m2 vil bli administrert på dag 1-7 i en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD) av Lintuzumab-Ac225
Tidsramme: Syklus 1, opptil 48 dager
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av lintuzumab-Ac225 når det gis i kombinasjon med venetoclax og azacitidin for pasienter med CD33-positiv AML
Syklus 1, opptil 48 dager
Fase II: Samlet respons (CR + CRh + CRi + MLFS)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
For å vurdere prosentandelen av pasienter som oppnår CR, CRh, CRi, morfologisk leukemi-fri tilstand (MLFS), eller total respons (CR + CRh + CRi + MLFS), opptil 6 måneder etter behandlingsstart uten å motta andre AML-behandlinger
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I og II: Evaluer forekomsten av AE og SAE
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
Hyppighet av AE og SAE, inkludert infusjonsrelaterte reaksjoner
Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
Fase I og II: Evaluer resultater fra BH3-priminganalysen
Tidsramme: Gjennomføring av syklus 1, anslått 1 måned
Sammendrag av analyseresultater
Gjennomføring av syklus 1, anslått 1 måned
Fase I og II: MRD-status
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for første dokumentert respons, første vurdering etter 6 måneder
Antall pasienter som er MRD-negative
Fra dato for første dose til dato for første dokumentert respons, første vurdering etter 6 måneder
Fase I og II: Lababnormaliteter (annet enn hematologiske indekser)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
Sammendrag av frekvensen av grad 3/4 laboratorieavvik
Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
Fase I: Samlet respons
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Antall pasienter som har den totale responsen er CR eller CRh eller CRi eller MLFS
Inntil 6 måneder
Fase I: OS
Tidsramme: Fase I: Slutt på 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder.
Antall pasienter som døde
Fase I: Slutt på 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder.
Fase II: OS
Tidsramme: Fase II: Slutt på 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder
Antall pasienter som døde
Fase II: Slutt på 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder
Fase I og II: DFS
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
Sykdomsfri overlevelse
Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Actinium Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studiestol: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LIN-AC225-AML03

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Lintuzumab-Ac225

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere