AML 환자에서 Venetoclax, Azacitidine 및 Lintuzumab-Ac225
불응성 또는 재발성 AML 환자에서 베네토클락스, 아자시티딘 및 린투주맙-Ac225에 대한 I/II상 연구
이 연구는 다기관 오픈 라벨 Phase I/II 시험입니다.
- CD33 양성 AML 환자에 대해 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용 투여 시 린투주맙-Ac225의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다. (상 I 부분)
- 다른 AML 요법을 받지 않고 치료 시작 후 최대 6개월까지 CR, CRh, CRi, MLFS 또는 전체 반응(CR + CRh + CRi + MLFS)이 있는 환자의 비율을 평가하기 위해. (2상 부분)
연구 개요
상세 설명
이 연구는 재발성 또는 불응성 AML 환자를 대상으로 lintuzumab-Ac225와 venetoclax 및 azacitidine을 결합한 다기관 오픈 라벨 1상 및 2상 시험입니다.
1상 부분은 각 용량 수준에서 최소 3명의 환자를 등록하는 용량 탐색 연구입니다. 용량 증가가 발생하기 전 최소 4주 동안 각 용량 수준의 환자를 관찰합니다. 개별 환자에 대한 용량 증량은 없습니다. Lintuzumab-Ac225는 처음 4회 치료 주기의 8일째에 투여됩니다.
연구의 2상 부분은 연구의 1상 부분에서 결정된 바와 같이 lintuzumab-Ac225의 MTD 용량 수준에서 환자를 등록할 것입니다. II상 부분의 목표는 MTD 용량의 린투주맙-Ac225의 안전성과 효능을 추가로 특성화하는 것입니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병
난치성 또는 재발성 AML에는 다음이 포함됩니다.
- 불응성 질환은 차도가 없는 최소 1회의 이전 치료로 정의됩니다.
- 재발성 질병은 완화 후 보이는 골수에서 5% 이상의 모세포로 정의됩니다.
- 골수이형성 증후군(CMML 포함) 또는 골수증식성 신생물(이차 AML, ts-AML)에서 발생하는 AML 환자도 자격이 있습니다.
백혈구(WBC) 수치 < 10 x 109/L;
ㅏ. 1주기 전과 1주기 및 2주기 동안 수산화요소의 사용은 말초 혈액의 WBC 수치를 낮추는 데 허용됩니다.
- 나이 > 18세.
- Cockroft-Gault 공식으로 계산한 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min.
- AST 및 ALT ≤ 3.0 x ULN(백혈병 장기 침범으로 인한 것으로 간주되지 않는 한).
- 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN(백혈병 장기 침범으로 인한 것으로 간주되지 않는 한).
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(APL)이 있습니다.
- 활성 CNS 백혈병. CNS 침범 증상이 있는 환자, 특히 M4 또는 M5 아형이 있는 환자는 CNS 질환을 배제하기 위한 연구에서 치료 전에 요추 천자를 받아야 합니다. 증상으로는 두개골 신경병증, 기타 신경학적 결손 및 두통이 있습니다.
- 중요한 정상 장기에 대해 최대 허용 수준으로 이전에 방사선을 받았음.
- 참가자는 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 강력한 및/또는 중간 정도의 CYP3A 유도제를 투여받았습니다.
- 임상적으로 중요한 심장 질환.
- 활동적이고 통제되지 않는 심각한 감염.
- 진입 후 2년 이내에 다른 비골수성 악성 종양이 있는 경우(예외 있음).
- 연구 참여를 방해하는 정신 장애
- 이전 고형 장기 이식(SCT 사전 치료는 허용되지만 환자가 GVHD이거나 여전히 면역억제/GVHD 요법을 받고 있는 경우에는 허용되지 않음).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 및 2상
Lintuzumab-Ac225는 4주기 동안 각 주기의 8일에 투여됩니다(0.5μCi/kg 또는 0.25μCi/kg 코호트에서 추가 4주기 가능성이 있는 경우 제외, PI 및 의료 모니터 검토 보류). Venetoclax는 최대 12주기 동안 각 주기의 1-21일에 복용합니다. 아자시티딘은 최대 12주기 동안 각 주기의 1-7일에 투여됩니다. 각 주기는 28일이며 완전한 혈액학적 회복을 위해 42일까지 확장될 가능성이 있습니다. |
I상에서 환자는 0.50 μCi/kg, 1.0 μCi/kg 및 1.5 μCi/kg의 용량 증량 코호트에 등록됩니다.
0.50 μCi/kg 용량이 MTD를 초과하는 것으로 결정되면 0.25 μCi/kg 용량이 탐색됩니다.
다른 이름들:
매일 400mg을 28일 주기의 1-21일에 구두로 복용합니다.
첫 번째 주기에서 베네토클락스 용량이 증가하여 1일에 100mg, 2일에 200mg, 3일과 4일 이후에 400mg을 투여할 예정입니다.
항진균성 아졸을 복용하는 환자는 이 용량의 절반, 최대 200mg의 베네토클락스를 투여받아야 합니다.
다른 이름들:
75 mg/m2는 28일 주기의 1-7일에 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 린투주맙-Ac225의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 1주기, 최대 48일
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CD33 양성 AML 환자에 대해 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용 투여 시 린투주맙-Ac225의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해
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1주기, 최대 48일
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2단계: 전반적인 반응(CR + CRh + CRi + MLFS)
기간: 최대 6개월
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다른 AML 요법을 받지 않고 치료 시작 후 최대 6개월까지 CR, CRh, CRi, 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS) 또는 전체 반응(CR + CRh + CRi + MLFS)을 달성한 환자의 비율을 평가하기 위해
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 및 2상: AE 및 SAE 발생률 평가
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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주입 관련 반응을 포함한 AE 및 SAE 비율
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연구 완료를 통해 최대 2년
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1상 및 2상: BH3 프라이밍 분석 결과 평가
기간: 1주기 완료, 약 1개월
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분석 결과 요약
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1주기 완료, 약 1개월
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1상 및 2상: MRD 상태
기간: 첫 번째 투여일부터 첫 번째 문서화된 반응 날짜까지, 6개월에 첫 번째 평가
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MRD 음성 환자 수
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첫 번째 투여일부터 첫 번째 문서화된 반응 날짜까지, 6개월에 첫 번째 평가
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1상 및 2상: 실험실 이상(혈액학적 지수 제외)
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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3/4 등급 실험실 이상 비율 요약
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연구 완료를 통해 최대 2년
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1단계: 전반적인 대응
기간: 최대 6개월
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전체 반응이 CR 또는 CRh 또는 CRi 또는 MLFS인 환자 수
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최대 6개월
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1단계: 운영 체제
기간: 1단계: 6개월, 12개월, 24개월의 끝.
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사망한 환자 수
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1단계: 6개월, 12개월, 24개월의 끝.
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2단계: OS
기간: 2단계: 6개월, 12개월, 24개월의 끝
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사망한 환자 수
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2단계: 6개월, 12개월, 24개월의 끝
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1단계 및 2단계: DFS
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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무질병 생존
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연구 완료를 통해 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LIN-AC225-AML03
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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