Wenetoklaks, azacytydyna i Lintuzumab-Ac225 u pacjentów z AML
Badanie fazy I/II wenetoklaksu i azacytydyny oraz Lintuzumabu-Ac225 u pacjentów z oporną na leczenie lub nawrotową AML
Badanie jest wieloośrodkowym, otwartym badaniem fazy I/II.
- Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lintuzumabu-Ac225 podawanego w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną u pacjentów z CD33-dodatnią AML. (Faza I część)
- Ocena odsetka pacjentów z CR, CRh, CRi, MLFS lub odpowiedzią ogólną (CR + CRh + CRi + MLFS), do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, bez innych terapii AML. (część fazy 2)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie jest wieloośrodkowym, otwartym badaniem fazy I i fazy II, w którym połączono lintuzumab-Ac225 z wenetoklaksem i azacytydyną u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML.
Część fazy I to badanie mające na celu ustalenie dawki, do którego zostanie włączonych co najmniej trzech pacjentów na każdym poziomie dawki. Pacjenci otrzymujący każdy poziom dawki będą obserwowani przez co najmniej 4 tygodnie przed zwiększeniem dawki. Nie ma zwiększania dawki dla każdego indywidualnego pacjenta. Lintuzumab-Ac225 podaje się w dniu 8 pierwszych 4 cykli leczenia.
Do części badania fazy II zostaną włączeni pacjenci otrzymujący lintuzumab-Ac225 na poziomie dawki MTD, jak określono w części fazy I badania. Celem fazy II będzie dalsze scharakteryzowanie bezpieczeństwa i skuteczności dawki MTD lintuzumabu-Ac225.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzona ostra białaczka szpikowa
Oporna lub nawrotowa AML, która obejmuje:
- Choroba oporna na leczenie zostanie zdefiniowana jako co najmniej 1 wcześniejsze leczenie bez remisji.
- Nawrót choroby będzie definiowany jako 5% lub więcej blastów w szpiku kostnym obserwowanych po remisji.
- Kwalifikują się również pacjenci z AML wynikającą z zespołów mielodysplastycznych (w tym CMML) lub nowotworów mieloproliferacyjnych (wtórna AML, ts-AML).
liczba białych krwinek (WBC) < 10 x 109/l;
A. Stosowanie hydroksymocznika przed cyklem 1 oraz podczas cykli 1 i 2 jest dozwolone w celu obniżenia liczby białych krwinek we krwi obwodowej.
- Wiek > 18 lat.
- Szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta.
- AspAT i ALT ≤ 3,0 x GGN (chyba że uważa się, że jest to spowodowane zajęciem narządu białaczkowego).
- Bilirubina ≤ 3,0 x GGN (chyba że uważa się, że jest to spowodowane zajęciem narządu białaczkowego).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Kryteria wyłączenia:
- Masz ostrą białaczkę promielocytową (APL).
- Aktywna białaczka OUN. Pacjenci z objawami zajęcia OUN, zwłaszcza z podtypem M4 lub M5, powinni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem wykonać nakłucie lędźwiowe w celu wykluczenia choroby OUN. Objawy obejmują neuropatie czaszkowe, inne deficyty neurologiczne i ból głowy.
- Otrzymali wcześniej promieniowanie do maksymalnego tolerowanego poziomu na dowolny krytyczny normalny narząd.
- Uczestnik otrzymał silne i/lub umiarkowane induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Klinicznie istotna choroba serca.
- Aktywna, niekontrolowana poważna infekcja.
- Mieć inny nieszpikowy nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od wejścia (z wyjątkami).
- Zaburzenie psychiczne wykluczające udział w badaniu
- Przebyty przeszczep narządu miąższowego (uprzednie leczenie SCT jest dozwolone, ale nie, jeśli pacjent ma GVHD lub nadal otrzymuje terapię immunosupresyjną/GVHD).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I i Faza II
Lintuzumab-Ac225 będzie podawany w dniu 8 każdego cyklu przez cztery cykle (chyba że w kohortach 0,5 μCi/kg lub 0,25 μCi/kg, gdzie istnieje możliwość podania dodatkowych czterech cykli, w oczekiwaniu na ocenę PI i Monitora medycznego). Wenetoklaks będzie przyjmowany w dniach 1-21 każdego cyklu przez maksymalnie 12 cykli. Azacytydyna będzie podawana w dniach 1-7 każdego cyklu przez maksymalnie 12 cykli. Każdy cykl trwa 28 dni, z możliwością przedłużenia do 42 dni, aby umożliwić pełną regenerację hematologiczną. |
W fazie I pacjenci zostaną włączeni do następujących kohort zwiększania dawki: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg i 1,5 μCi/kg.
Jeśli zostanie ustalone, że dawka 0,50 μCi/kg przekracza MTD, zbadana zostanie dawka 0,25 μCi/kg.
Inne nazwy:
400 mg dziennie będzie przyjmowane doustnie w dniach 1-21 28-dniowego cyklu.
Nastąpi zwiększenie dawkowania wenetoklaksu w pierwszym cyklu, przy czym 100 mg zostanie podane w dniu 1., 200 mg w dniu 2. oraz 400 mg w dniu 3. i 4. oraz później.
Pacjenci przyjmujący azole przeciwgrzybicze powinni otrzymać połowę tych dawek, maksymalnie do 200 mg wenetoklaksu.
Inne nazwy:
75 mg/m2 będzie podawane w dniach 1-7 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) Lintuzumabu-Ac225
Ramy czasowe: Cykl 1, do 48 dni
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lintuzumabu-Ac225 podawanego w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną u pacjentów z CD33-dodatnią AML
|
Cykl 1, do 48 dni
|
|
Faza II: Ogólna odpowiedź (CR + CRh + CRi + MLFS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Ocena odsetka pacjentów osiągających CR, CRh, CRi, stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) lub całkowitą odpowiedź (CR + CRh + CRi + MLFS) do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia bez otrzymywania innych terapii AML
|
Do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I i II: Ocena częstości występowania AE i SAE
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
Częstość AE i SAE, w tym reakcje związane z infuzją
|
Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
|
Faza I i II: Ocena wyników testu wstępnego BH3
Ramy czasowe: Zakończenie cyklu 1, szacunkowo 1 miesiąc
|
Podsumowanie wyników testu
|
Zakończenie cyklu 1, szacunkowo 1 miesiąc
|
|
Faza I i II: status MRD
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, pierwsza ocena po 6 miesiącach
|
Liczba pacjentów z ujemnym wynikiem MRD
|
Od daty pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, pierwsza ocena po 6 miesiącach
|
|
Faza I i II: Nieprawidłowości laboratoryjne (inne niż wskaźniki hematologiczne)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
Podsumowanie częstości nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia 3/4
|
Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
|
Faza I: Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Liczba pacjentów, u których ogólna odpowiedź to CR, CRh, CRi lub MLFS
|
Do 6 miesięcy
|
|
Faza I: OS
Ramy czasowe: Faza I: Koniec 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesiące.
|
Liczba pacjentów, którzy zmarli
|
Faza I: Koniec 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesiące.
|
|
Faza II: OS
Ramy czasowe: Faza II: Koniec 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesięcy
|
Liczba pacjentów, którzy zmarli
|
Faza II: Koniec 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesięcy
|
|
Faza I i II: DFS
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
Przeżycie wolne od chorób
|
Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LIN-AC225-AML03
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .