Venetoclax, azacitidin a lintuzumab-Ac225 u pacientů s AML
Fáze I/II studie venetoclaxu a azacitidinu a lintuzumabu-Ac225 u pacientů s refrakterní nebo relapsující AML
Studie je multicentrická, otevřená studie fáze I/II.
- Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) lintuzumabu-Ac225 při podávání v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s CD33 pozitivní AML. (část fáze I)
- Posouzení procenta pacientů s CR, CRh, CRi, MLFS nebo celkovou odpovědí (CR + CRh + CRi + MLFS), až 6 měsíců po zahájení léčby, aniž by dostávali jiné terapie AML.. (část fáze 2)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je multicentrická, otevřená studie fáze I a fáze II kombinující lintuzumab-Ac225 s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s relabující nebo refrakterní AML.
Část fáze I je studie zaměřená na zjištění dávky, která bude zahrnovat alespoň tři pacienty na každé úrovni dávky. Pacienti v každé dávkové hladině budou sledováni po dobu minimálně 4 týdnů, než dojde ke zvýšení dávky. Neexistuje žádná eskalace dávky pro žádného jednotlivého pacienta. Lintuzumab-Ac225 se podává 8. den z prvních 4 léčebných cyklů.
Fáze II části studie zahrne pacienty s MTD dávkovou hladinou lintuzumabu-Ac225, jak bylo stanoveno v I. fázi studie. Cílem části fáze II bude dále charakterizovat bezpečnost a účinnost MTD dávky lintuzumabu-Ac225.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená akutní myeloidní leukémie
Refrakterní nebo recidivující AML, která bude zahrnovat:
- Refrakterní onemocnění bude definováno jako alespoň 1 předchozí léčba bez remise.
- Recidivující onemocnění bude definováno jako 5 % nebo více blastů v kostní dřeni pozorovaných po remisi.
- Vhodné jsou také pacienti s AML vycházející z myelodysplastických syndromů (včetně CMML) nebo myeloproliferativních novotvarů (sekundární AML, ts-AML).
počet bílých krvinek (WBC) < 10 x 109/l;
A. Použití hydroxymočoviny před cyklem 1 a během cyklů 1 a 2 je povoleno ke snížení počtu WBC v periferní krvi.
- Věk > 18 let.
- Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce.
- AST a ALT ≤ 3,0 x ULN (pokud se nepovažuje za důsledek postižení leukemických orgánů).
- Bilirubin ≤ 3,0 x ULN (pokud to není považováno za důsledek postižení leukemických orgánů).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Kritéria vyloučení:
- Máte akutní promyelocytární leukémii (APL).
- Aktivní leukémie CNS. Pacienti se symptomy postižení CNS, zejména s podtypy M4 nebo M5, by měli před léčbou ve studii podstoupit lumbální punkci, aby se vyloučilo onemocnění CNS. Příznaky zahrnují kraniální neuropatie, jiné neurologické deficity a bolesti hlavy.
- Absolvovali předchozí ozařování na maximálně tolerované úrovně jakéhokoli kritického normálního orgánu.
- Účastník dostal silné a/nebo středně silné induktory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
- Klinicky významné onemocnění srdce.
- Aktivní, nekontrolovaná závažná infekce.
- Mít jinou nemyeloidní malignitu do 2 let od vstupu (až na výjimky).
- Psychiatrická porucha, která by vylučovala účast ve studii
- Předchozí transplantace solidních orgánů (předchozí léčba SCT je povolena, ale ne, pokud má pacient GVHD nebo stále dostává imunosupresivní/GVHD terapii).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I a Fáze II
Lintuzumab-Ac225 bude podáván 8. den každého cyklu ve čtyřech cyklech (s výjimkou skupin s 0,5 μCi/kg nebo 0,25 μCi/kg, kde existuje potenciál pro další čtyři cykly, dokud se neprovede kontrola PI a Medical Monitor). Venetoclax se bude užívat ve dnech 1-21 každého cyklu až po 12 cyklů. Azacitidin bude podáván ve dnech 1-7 každého cyklu až po 12 cyklů. Každý cyklus je 28 dní, s možností prodloužení na 42 dní, aby se umožnilo úplné hematologické zotavení. |
Ve fázi I budou pacienti zařazeni do následujících kohort s eskalací dávky: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg a 1,5 μCi/kg.
Pokud se určí, že dávka 0,50 μCi/kg překročí MTD, bude zkoumána dávka 0,25 μCi/kg.
Ostatní jména:
400 mg denně bude užíváno perorálně ve dnech 1-21 28denního cyklu.
V prvním cyklu dojde k nárůstu dávkování venetoklaxu, přičemž 100 mg se podává 1. den, 200 mg 2. den a 400 mg 3. a 4. den a později.
Pacienti užívající antimykotické azoly by měli dostávat polovinu těchto dávek, maximálně do 200 mg venetoklaxu.
Ostatní jména:
75 mg/m2 bude podáváno ve dnech 1-7 28denního cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka (MTD) Lintuzumabu-Ac225
Časové okno: Cyklus 1, až 48 dní
|
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) lintuzumabu-Ac225 při podávání v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s CD33 pozitivní AML
|
Cyklus 1, až 48 dní
|
|
Fáze II: Celková odezva (CR + CRh + CRi + MLFS)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
K posouzení procenta pacientů, kteří dosáhli CR, CRh, CRi, stavu bez morfologické leukémie (MLFS) nebo celkové odpovědi (CR + CRh + CRi + MLFS), až 6 měsíců po zahájení léčby, aniž by dostávali jiné terapie AML
|
Až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I a II: Vyhodnoťte výskyt AE a SAE
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Četnost AE a SAE, včetně reakcí souvisejících s infuzí
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Fáze I a II: Vyhodnoťte výsledky testu aktivace BH3
Časové okno: Dokončení 1. cyklu, odhadovaný 1 měsíc
|
Shrnutí výsledků testu
|
Dokončení 1. cyklu, odhadovaný 1 měsíc
|
|
Fáze I a II: Stav MMR
Časové okno: Od data první dávky do data první zdokumentované odpovědi, první hodnocení po 6 měsících
|
Počet pacientů, kteří jsou MRD negativní
|
Od data první dávky do data první zdokumentované odpovědi, první hodnocení po 6 měsících
|
|
Fáze I a II: Laboratorní abnormality (jiné než hematologické indexy)
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Souhrn četnosti laboratorních abnormalit stupně 3/4
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Fáze I: Celková odezva
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Počet pacientů, jejichž celková odpověď je CR nebo CRh nebo CRi nebo MLFS
|
Až 6 měsíců
|
|
Fáze I: OS
Časové okno: Fáze I: Konec 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců.
|
Počet pacientů, kteří zemřeli
|
Fáze I: Konec 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců.
|
|
Fáze II: OS
Časové okno: Fáze II: Konec 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců
|
Počet pacientů, kteří zemřeli
|
Fáze II: Konec 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců
|
|
Fáze I a II: DFS
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Přežití bez onemocnění
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LIN-AC225-AML03
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .