Venetoclax, Azacitidina e Lintuzumab-Ac225 nei pazienti affetti da LMA
Uno studio di fase I/II su Venetoclax e azacitidina e Lintuzumab-Ac225 in pazienti con LMA refrattaria o recidivante
Lo studio è multicentrico, in aperto, di fase I/II.
- Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di lintuzumab-Ac225 quando somministrato in combinazione con venetoclax e azacitidina per pazienti con LMA CD33 positiva. (Parte di fase I)
- Per valutare la percentuale di pazienti con CR, CRh, CRi, MLFS o risposta complessiva (CR + CRh + CRi + MLFS), fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento senza ricevere altre terapie AML. (Parte di fase 2)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio multicentrico, in aperto, di Fase I e Fase II che combina lintuzumab-Ac225 con venetoclax e azacitidina in pazienti con LMA recidivante o refrattaria.
La parte di fase I è uno studio di determinazione della dose che arruolerà almeno tre pazienti a ciascun livello di dose. I pazienti in ciascun livello di dose saranno osservati per un minimo di 4 settimane prima che si verifichi l'aumento della dose. Non è prevista alcuna escalation della dose per ogni singolo paziente. Lintuzumab-Ac225 viene somministrato il giorno 8 dei primi 4 cicli di trattamento.
La parte di Fase II dello studio arruolerà pazienti al livello di dose MTD di lintuzumab-Ac225 come determinato nella parte di Fase I dello studio. L'obiettivo della fase II sarà quello di caratterizzare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia della dose MTD di lintuzumab-Ac225.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Leucemia mieloide acuta confermata istologicamente
LMA refrattario o recidivato che includerà:
- La malattia refrattaria sarà definita come almeno 1 trattamento precedente senza remissione.
- La malattia recidivante sarà definita come il 5% o più di blasti nel midollo osseo osservati dopo la remissione.
- Sono ammissibili anche i pazienti con LMA derivante da sindromi mielodisplastiche (inclusa CMML) o neoplasie mieloproliferative (AML secondaria, ts-AML).
Conta dei globuli bianchi (WBC) < 10 x 109/L;
UN. L'uso di idrossiurea, prima del Ciclo 1 e durante i Cicli 1 e 2, è consentito per abbassare la conta leucocitaria nel sangue periferico.
- Età > 18 anni.
- Clearance stimata della creatinina ≥ 50 ml/min calcolata con la formula di Cockroft-Gault.
- AST e ALT ≤ 3,0 x ULN (a meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento di organi leucemici).
- Bilirubina ≤ 3,0 x ULN (a meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento di organi leucemici).
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Criteri di esclusione:
- Soffre di leucemia promielocitica acuta (LPA).
- Leucemia attiva del SNC. I pazienti con sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale, in particolare quelli con sottotipi M4 o M5, devono essere sottoposti a puntura lombare prima del trattamento in studio per escludere la malattia del sistema nervoso centrale. I sintomi includono neuropatie craniche, altri deficit neurologici e mal di testa.
- Avere ricevuto radiazioni precedenti ai livelli massimi tollerati a qualsiasi organo normale critico.
- - Il partecipante ha ricevuto induttori forti e/o moderati del CYP3A entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Malattia cardiaca clinicamente significativa.
- Infezione grave attiva e incontrollata.
- Avere altri tumori maligni non mieloidi entro 2 anni dall'ingresso (con eccezioni).
- Disturbo psichiatrico che precluderebbe la partecipazione allo studio
- Precedente trapianto di organi solidi (il trattamento precedente con SCT è consentito ma non se il paziente è affetto da GVHD o è ancora in terapia immunosoppressiva/GVHD).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I e Fase II
Lintuzumab-Ac225 verrà somministrato il giorno 8 di ogni ciclo per quattro cicli (a meno che nelle coorti da 0,5 μCi/kg o 0,25 μCi/kg, dove esiste la possibilità di ulteriori quattro cicli, in attesa della revisione PI e Medical Monitor). Venetoclax verrà assunto nei giorni 1-21 di ciascun ciclo per un massimo di 12 cicli. L'azacitidina verrà somministrata nei giorni 1-7 di ciascun ciclo per un massimo di 12 cicli. Ogni ciclo è di 28 giorni, con un potenziale di espansione a 42 giorni per consentire il completo recupero ematologico. |
Nella Fase I, i pazienti saranno arruolati nelle seguenti coorti di aumento della dose: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg e 1,5 μCi/kg.
Se si determina che la dose di 0,50 μCi/kg supera l'MTD, verrà esplorata una dose di 0,25 μCi/kg.
Altri nomi:
400 mg al giorno saranno assunti per via orale nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni.
Ci sarà un incremento del dosaggio di venetoclax nel primo ciclo, con 100 mg somministrati il giorno 1, 200 mg il giorno 2 e 400 mg il giorno 3 e il giorno 4 e successivi.
I pazienti che assumono azoli antifungini devono ricevere la metà di queste dosi, fino a un massimo di 200 mg di venetoclax.
Altri nomi:
75 mg/m2 verranno somministrati nei giorni 1-7 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase I: dose massima tollerata (MTD) di Lintuzumab-Ac225
Lasso di tempo: Ciclo 1, fino a 48 giorni
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Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di lintuzumab-Ac225 quando somministrato in combinazione con venetoclax e azacitidina per i pazienti con LMA CD33 positiva
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Ciclo 1, fino a 48 giorni
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Fase II: Risposta globale (CR + CRh + CRi + MLFS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Per valutare la percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR, CRh, CRi, stato libero da leucemia morfologica (MLFS) o risposta globale (CR + CRh + CRi + MLFS), fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento senza ricevere altre terapie per la LMA
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Fino a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase I e II: valutare l'incidenza di AE e SAE
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
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Tasso di AE e SAE, comprese le reazioni correlate all'infusione
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Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
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Fase I e II: valutare i risultati del test di priming BH3
Lasso di tempo: Completamento del Ciclo 1, stimato 1 mese
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Sintesi dei risultati del test
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Completamento del Ciclo 1, stimato 1 mese
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Fase I e II: stato MRD
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della prima risposta documentata, prima valutazione a 6 mesi
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Numero di pazienti MRD negativi
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Dalla data della prima dose fino alla data della prima risposta documentata, prima valutazione a 6 mesi
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Fase I e II: anomalie di laboratorio (diverse dagli indici ematologici)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
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Riepilogo del tasso di anomalie di laboratorio di grado 3/4
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Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
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Fase I: Risposta globale
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Numero di pazienti la cui risposta complessiva è CR o CRh o CRi o MLFS
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Fino a 6 mesi
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Fase I: sistema operativo
Lasso di tempo: Fase I: Fine di 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi.
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Numero di pazienti deceduti
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Fase I: Fine di 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi.
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Fase II: sistema operativo
Lasso di tempo: Fase II: Fine di 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi
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Numero di pazienti deceduti
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Fase II: Fine di 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi
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Fase I e II: DFS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
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Sopravvivenza libera da malattia
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Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LIN-AC225-AML03
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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