Venetoclax, Azacitidine en Lintuzumab-Ac225 bij AML-patiënten
Een fase I/II-studie van Venetoclax en Azacitidine en Lintuzumab-Ac225 bij patiënten met refractaire of recidiverende AML
De studie is een multicenter, open label Fase I/II studie.
- Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lintuzumab-Ac225 te bepalen bij toediening in combinatie met venetoclax en azacitidine voor patiënten met CD33-positieve AML. (Fase I-gedeelte)
- Om het percentage patiënten met CR, CRh, CRi, MLFS of algehele respons (CR + CRh + CRi + MLFS) te beoordelen, tot 6 maanden na het begin van de behandeling zonder andere AML-therapieën te ontvangen. (Fase 2-gedeelte)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een multicenter, open-label fase I- en fase II-studie die lintuzumab-Ac225 combineert met venetoclax en azacitidine bij patiënten met recidiverende of refractaire AML.
Het Fase I-gedeelte is een dosisbepalingsonderzoek waarbij ten minste drie patiënten op elk dosisniveau zullen worden ingeschreven. Patiënten in elk dosisniveau zullen gedurende minimaal 4 weken worden geobserveerd voordat dosisescalatie plaatsvindt. Er is geen dosisverhoging voor een individuele patiënt. Lintuzumab-Ac225 wordt toegediend op dag 8 van de eerste 4 behandelingscycli.
Het fase II-gedeelte van het onderzoek zal patiënten inschrijven op het MTD-dosisniveau van lintuzumab-Ac225 zoals bepaald in het fase I-gedeelte van het onderzoek. Het doel van het fase II-gedeelte zal zijn om de veiligheid en werkzaamheid van de MTD-dosis lintuzumab-Ac225 verder te karakteriseren.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde acute myeloïde leukemie
Refractaire of recidiverende AML, waaronder:
- Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als ten minste 1 eerdere behandeling zonder remissie.
- Recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als 5% of meer blasten in het beenmerg gezien na remissie.
- Patiënten met AML die voortkomen uit myelodysplastische syndromen (waaronder CMML) of myeloproliferatieve neoplasmata (secundaire AML, ts-AML) komen ook in aanmerking.
Aantal witte bloedcellen (WBC) < 10 x 109/L;
A. Het gebruik van hydroxyurea, voorafgaand aan cyclus 1 en tijdens cyclus 1 en 2, is toegestaan om het leukocytenaantal in het perifere bloed te verlagen.
- Leeftijd > 18 jaar.
- Geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min berekend met de Cockroft-Gault-formule.
- ASAT en ALAT ≤ 3,0 x ULN (tenzij wordt aangenomen dat dit het gevolg is van betrokkenheid van een leukemieorgaan).
- Bilirubine ≤ 3,0 x ULN (tenzij wordt aangenomen dat dit het gevolg is van betrokkenheid van leukemische organen).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
Uitsluitingscriteria:
- Heb acute promyelocytische leukemie (APL).
- Actieve CZS-leukemie. Patiënten met symptomen van CZS-betrokkenheid, met name degenen met M4- of M5-subtypes, dienen voorafgaand aan de behandeling een lumbale punctie te ondergaan tijdens het onderzoek om CZS-aandoening uit te sluiten. Symptomen zijn onder meer hersenneuropathieën, andere neurologische stoornissen en hoofdpijn.
- Eerdere bestraling hebben gekregen tot maximaal getolereerde niveaus voor elk kritiek normaal orgaan.
- De deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling sterke en/of matige CYP3A-inductoren gekregen.
- Klinisch significante hartziekte.
- Actieve, ongecontroleerde ernstige infectie.
- Andere niet-myeloïde maligniteiten hebben binnen 2 jaar na binnenkomst (met uitzonderingen).
- Psychische stoornis die deelname aan het onderzoek onmogelijk zou maken
- Eerdere solide-orgaantransplantatie (eerdere behandeling met SCT is toegestaan, maar niet als de patiënt GVHD is of nog steeds immunosuppressie/GVHD-therapie krijgt).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I en Fase II
Lintuzumab-Ac225 wordt toegediend op dag 8 van elke cyclus gedurende vier cycli (tenzij in de cohorten van 0,5 μCi/kg of 0,25 μCi/kg, waar er een mogelijkheid is voor nog eens vier cycli, in afwachting van beoordeling door PI en medische monitor). Venetoclax wordt ingenomen op dag 1-21 van elke cyclus gedurende maximaal 12 cycli. Azacitidine wordt toegediend op dag 1-7 van elke cyclus gedurende maximaal 12 cycli. Elke cyclus duurt 28 dagen, met een mogelijkheid om uit te breiden tot 42 dagen om volledig hematologisch herstel mogelijk te maken. |
In Fase I zullen patiënten worden opgenomen in de volgende dosisescalatiecohorten: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg en 1,5 μCi/kg.
Als wordt vastgesteld dat de dosis van 0,50 μCi/kg de MTD overschrijdt, wordt een dosis van 0,25 μCi/kg onderzocht.
Andere namen:
Dagelijks wordt 400 mg oraal ingenomen op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen.
De dosering van venetoclax wordt in de eerste cyclus verhoogd, met 100 mg toegediend op dag 1, 200 mg op dag 2 en 400 mg op dag 3 en dag 4 en later.
Patiënten die antifungale azolen gebruiken, dienen de helft van deze doses te krijgen, tot een maximum van 200 mg venetoclax.
Andere namen:
Op dag 1-7 van een cyclus van 28 dagen wordt 75 mg/m2 toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I: maximaal getolereerde dosis (MTD) van Lintuzumab-Ac225
Tijdsspanne: Cyclus 1, tot 48 dagen
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lintuzumab-Ac225 te bepalen bij toediening in combinatie met venetoclax en azacitidine voor patiënten met CD33-positieve AML
|
Cyclus 1, tot 48 dagen
|
|
Fase II: algehele respons (CR + CRh + CRi + MLFS)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Om het percentage patiënten te beoordelen dat CR, CRh, CRi, morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) of algehele respons (CR + CRh + CRi + MLFS) bereikt, tot 6 maanden na het begin van de behandeling zonder andere AML-therapieën te ontvangen
|
Tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I en II: Evalueer de incidentie van AE's en SAE's
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
|
Aantal bijwerkingen en SAE's, inclusief infusiegerelateerde reacties
|
Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
|
|
Fase I en II: Evalueer de resultaten van de BH3-primingassay
Tijdsspanne: Voltooiing van cyclus 1, geschat op 1 maand
|
Samenvatting van de testresultaten
|
Voltooiing van cyclus 1, geschat op 1 maand
|
|
Fase I en II: MRD-status
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons, eerste beoordeling na 6 maanden
|
Aantal patiënten dat MRD-negatief is
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons, eerste beoordeling na 6 maanden
|
|
Fase I en II: Lab-afwijkingen (anders dan hematologische indices)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
|
Samenvatting van het aantal graad 3/4 laboratoriumafwijkingen
|
Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
|
|
Fase I: algehele respons
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Aantal patiënten waarvan de algehele respons CR of CRh of CRi of MLFS is
|
Tot 6 maanden
|
|
Fase I: besturingssysteem
Tijdsspanne: Fase I: einde van 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden.
|
Aantal overleden patiënten
|
Fase I: einde van 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden.
|
|
Fase II: besturingssysteem
Tijdsspanne: Fase II: einde van 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden
|
Aantal overleden patiënten
|
Fase II: einde van 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden
|
|
Fase I en II: DFS
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
|
Ziektevrij overleven
|
Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LIN-AC225-AML03
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .