Венетоклакс, азацитидин и линтузумаб-Ac225 у пациентов с ОМЛ
Исследование фазы I/II венетоклакса, азацитидина и линтузумаба-Ac225 у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ
Исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы I/II.
- Определить максимально переносимую дозу (MTD) линтузумаба-Ac225 при введении в комбинации с венетоклаксом и азацитидином для пациентов с CD33-положительным ОМЛ. (Фаза I)
- Для оценки процента пациентов с CR, CRh, CRi, MLFS или общим ответом (CR + CRh + CRi + MLFS) в течение до 6 месяцев после начала лечения, не получающих другие методы лечения ОМЛ. (Фаза 2)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы I и фазы II, в котором линтузумаб-Ac225 сочетается с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
Часть фазы I представляет собой исследование по определению дозы, в котором будут участвовать не менее трех пациентов для каждого уровня дозы. Пациенты в каждом уровне дозы будут наблюдаться в течение как минимум 4 недель, прежде чем произойдет повышение дозы. Повышение дозы для каждого отдельного пациента не предусмотрено. Линтузумаб-Ас225 вводят на 8-й день первых 4 циклов лечения.
В часть фазы II исследования будут включены пациенты, принимающие линтузумаб-Ac225 в дозе MTD, определенной в части фазы I исследования. Целью части фазы II будет дальнейшая характеристика безопасности и эффективности дозы MTD линтузумаба-Ac225.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз
Рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ, который будет включать:
- Рефрактерное заболевание будет определяться как минимум 1 предшествующее лечение без ремиссии.
- Рецидив заболевания будет определяться как 5% или более бластов в костном мозге, наблюдаемых после ремиссии.
- Пациенты с ОМЛ, возникшим в результате миелодиспластических синдромов (включая ХММЛ) или миелопролиферативных новообразований (вторичный ОМЛ, ц-ОМЛ), также имеют право на участие.
Количество лейкоцитов (WBC) < 10 x 109/л;
а. Использование гидроксимочевины перед циклом 1 и во время циклов 1 и 2 разрешено для снижения количества лейкоцитов в периферической крови.
- Возраст > 18 лет.
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
- АСТ и АЛТ ≤ 3,0 x ВГН (если не считается, что это связано с поражением лейкемических органов).
- Билирубин ≤ 3,0 x ВГН (если не считается, что это связано с поражением лейкемических органов).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
Критерий исключения:
- Имеют острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
- Активный лейкоз ЦНС. Пациенты с симптомами поражения ЦНС, особенно с подтипами M4 или M5, должны пройти люмбальную пункцию до лечения в рамках исследования, чтобы исключить заболевание ЦНС. Симптомы включают черепные невропатии, другие неврологические расстройства и головную боль.
- Получили предварительное облучение любого критического нормального органа до максимально допустимого уровня.
- Участник получал сильные и/или умеренные индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
- Клинически значимое заболевание сердца.
- Активная, неконтролируемая серьезная инфекция.
- Наличие других немиелоидных злокачественных новообразований в течение 2 лет после поступления (за исключениями).
- Психическое расстройство, препятствующее участию в исследовании
- Трансплантация паренхиматозных органов в анамнезе (предварительное лечение с помощью ТСК разрешено, но не в том случае, если пациент страдает РТПХ или все еще получает иммуносупрессивную терапию/терапию РТПХ).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I и Фаза II
Линтузумаб-Ac225 будет вводиться на 8-й день каждого цикла в течение четырех циклов (за исключением когорт 0,5 мкКи/кг или 0,25 мкКи/кг, где есть потенциал для дополнительных четырех циклов, ожидающих рассмотрения PI и Medical Monitor). Венетоклакс будет приниматься в дни 1-21 каждого цикла до 12 циклов. Азацитидин будет вводиться в дни 1-7 каждого цикла до 12 циклов. Каждый цикл составляет 28 дней с возможностью увеличения до 42 дней для полного гематологического восстановления. |
На этапе I пациенты будут включены в следующие когорты с повышением дозы: 0,50 мкКи/кг, 1,0 мкКи/кг и 1,5 мкКи/кг.
Если будет установлено, что доза 0,50 мкКи/кг превышает MTD, будет изучена доза 0,25 мкКи/кг.
Другие имена:
400 мг в день будут принимать перорально в дни 1-21 28-дневного цикла.
Дозировка венетоклакса будет увеличиваться в первом цикле: 100 мг вводится в 1-й день, 200 мг — во 2-й день и 400 мг — в 3-й и 4-й день и позже.
Пациенты, принимающие противогрибковые азолы, должны получать половину этих доз, максимум до 200 мг венетоклакса.
Другие имена:
75 мг/м2 вводят в дни 1-7 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Максимально переносимая доза (MTD) Lintuzumab-Ac225
Временное ограничение: Цикл 1, до 48 дней
|
Определить максимально переносимую дозу (MTD) линтузумаба-Ac225 при введении в комбинации с венетоклаксом и азацитидином для пациентов с CD33-положительным ОМЛ.
|
Цикл 1, до 48 дней
|
|
Фаза II: общий ответ (CR + CRh + CRi + MLFS)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Для оценки процента пациентов, достигших CR, CRh, CRi, состояния без морфологического лейкоза (MLFS) или общего ответа (CR + CRh + CRi + MLFS) в течение 6 месяцев после начала лечения без получения других методов лечения ОМЛ.
|
До 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I и II: оценка частоты НЯ и СНЯ
Временное ограничение: По окончании обучения, до 2 лет
|
Частота НЯ и СНЯ, включая инфузионные реакции
|
По окончании обучения, до 2 лет
|
|
Фаза I и II: оценка результатов анализа праймирования BH3
Временное ограничение: Завершение цикла 1, ориентировочно 1 месяц
|
Сводка результатов анализа
|
Завершение цикла 1, ориентировочно 1 месяц
|
|
Фаза I и II: статус MRD
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого задокументированного ответа, первая оценка через 6 месяцев.
|
Количество пациентов с отрицательным МОБ
|
С даты первой дозы до даты первого задокументированного ответа, первая оценка через 6 месяцев.
|
|
Фаза I и II: Лабораторные отклонения (кроме гематологических показателей)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 2 лет
|
Сводная информация о частоте лабораторных отклонений 3/4 степени
|
По окончании обучения, до 2 лет
|
|
Фаза I: Общий ответ
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Количество пациентов с общим ответом CR или CRh, CRi или MLFS
|
До 6 месяцев
|
|
Фаза I: ОС
Временное ограничение: Фаза I: конец 6 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца.
|
Количество умерших пациентов
|
Фаза I: конец 6 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца.
|
|
Фаза II: ОС
Временное ограничение: Фаза II: конец 6 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца
|
Количество умерших пациентов
|
Фаза II: конец 6 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца
|
|
Фаза I и II: DFS
Временное ограничение: По окончании обучения, до 2 лет
|
Безрецидивная выживаемость
|
По окончании обучения, до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LIN-AC225-AML03
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .