Venetoclax, Azacitidina e Lintuzumab-Ac225 em pacientes com LMA

Critério de inclusão:

1. Leucemia mielóide aguda confirmada histologicamente

2. LMA refratária ou recidivante que incluirá:

   1. A doença refratária será definida como pelo menos 1 tratamento anterior sem remissão.
   2. A doença reincidente será definida como 5% ou mais de blastos na medula óssea observados após a remissão.
   3. Pacientes com LMA decorrente de síndromes mielodisplásicas (incluindo CMML) ou neoplasias mieloproliferativas (AML secundária, ts-AML) também são elegíveis.

3. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 10 x 109/L;

   a. O uso de hidroxiureia, antes do Ciclo 1 e durante os Ciclos 1 e 2, é permitido para diminuir a contagem de leucócitos no sangue periférico.

4. Idade > 18 anos.
5. Depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min calculada pela fórmula de Cockroft-Gault.
6. AST e ALT ≤ 3,0 x LSN (a menos que seja devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos).
7. Bilirrubina ≤ 3,0 x LSN (a menos que seja devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos).
8. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Critério de exclusão:

1. Tem leucemia promielocítica aguda (LPA).
2. Leucemia ativa do SNC. Pacientes com sintomas de envolvimento do SNC, particularmente aqueles com subtipos M4 ou M5, devem ser submetidos a punção lombar antes do tratamento no estudo para excluir doença do SNC. Os sintomas incluem neuropatias cranianas, outros déficits neurológicos e cefaléia.
3. Ter recebido radiação prévia em níveis máximos tolerados para qualquer órgão crítico normal.
4. O participante recebeu indutores fortes e/ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
5. Doença cardíaca clinicamente significativa.
6. Infecção grave ativa e descontrolada.
7. Tiver outra malignidade não mielóide dentro de 2 anos após a entrada (com exceções).
8. Transtorno psiquiátrico que impediria a participação no estudo
9. Transplante de órgão sólido anterior (tratamento prévio com SCT é permitido, mas não se o paciente tiver GVHD ou ainda estiver recebendo terapia de imunossupressão/GVHD).