BYL 719 アルペリシブの思いやりのある使用

包含基準:

• この治療計画に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. -患者は、適格性評価が実施される前にインフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコル要件を順守することができます
  2. -患者は成人であり、インフォームドコンセントの時点で18歳以上です
  3. -患者は、利用可能な標準治療オプションに対して抵抗性または難治性の局所進行性または転移性癌を患っており、他に利用可能な同等または満足のいく代替治療オプションがない
  4. PIK3CA 変異、または PI3K を活性化することが知られているその他の分子変化が、標準的な検査機関によって決定された腫瘍組織に存在する
  5. -患者は、アルペリシブを使用した進行中の臨床試験への参加資格がないか、終了したアルペリシブを使用した臨床試験を最近完了し、他の選択肢（例： 試験の延長、修正など)、担当医師が治療が必要であり、患者にとって他に実行可能な代替手段がないと判断した場合
  6. 患者は、まだ適格である進行中の臨床試験から転送されていません

  7. -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:

     1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     2. 血小板 ≥ 100 x 109/L (骨髄を含む血液悪性腫瘍の患者の場合、血小板数 > 75 x 109/L が許容される場合があります)
     3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
     4. INR ≤ 1.5
     5. -カリウム、マグネシウム、カルシウム（アルブミンで補正）、施設の正常範囲内、またはNCI-CTCAEバージョン4.03によるグレード1以下の重症度 治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した場合
     6. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNおよび/またはクレアチニンクリアランス> 50％LLN（正常の下限）
     7. -総血清ビリルビン<ULN（または肝臓転移が存在する場合は≤1.5 x ULN;または十分に文書化されたギルバート症候群の患者における正常範囲内の直接ビリルビンを伴う総ビリルビン≤3.0 x ULN（正常な非抱合型高ビリルビン血症のいくつかのエピソードの存在として定義される）正常な網状赤血球数および末梢血塗抹標本を含む CBC の結果、正常な肝機能検査結果、および診断時の他の寄与疾患プロセスの欠如)
     8. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 ULN（または肝転移が存在する場合は<5.0 x ULN）
  8. -患者は、治療計画に準拠するためのイニシアチブと手段を持っていると治療医師によって見なされます（治療医師によって要求された治療とフォローアップ）

除外基準:

• この治療計画の対象となる患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

  1. -患者は、アルペリシブと同様の化学クラスの薬物または代謝物に対する過敏症の病歴があります
  2. -患者は、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症を除く）に回復していません
  3. -患者は、アルペリシブによる治療を開始する前の4週間以内に大手術を受けたか、主要な副作用から回復していません
  4. -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、アルペリシブによる治療を開始する2週間前までに投与された、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない
  5. -臨床的に明らかな真性糖尿病、または文書化されたステロイド誘発性真性糖尿病の患者

  6. -患者は、治療の開始時に、次のいずれかの薬と一緒にアルペリシブで治療されています：

     漢方薬を含むアイソザイム CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物、または Torsades de Pointes を誘発する既知のリスクがある薬物 (禁止薬物の完全なリストについては、付録 1、表 2 を参照してください)。

     注: 患者は、アルペリシブによる治療を開始する前に、強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります。 アルペリシブによる治療を開始する前に、別の薬に切り替えることは許可されています。

  7. -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
  8. -治療担当医の判断で、個々の患者プログラムへの患者の参加を禁忌とする他の重度および/または制御不能な病状を併発している患者（例： 活動性または制御不能な重症感染症、慢性活動性肝炎、免疫不全、急性または慢性膵炎、制御不能な高血圧、間質性肺疾患など）
  9. -患者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）感染

  10. 患者には、次の心臓の異常のいずれかがあります。

      a.症候性うっ血性心不全 ｉ．文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）、文書化された心筋症 ii。 多重ゲート取得（ＭＵＧＡ）スキャンまたは心エコー図（ＥＣＨＯ）によって決定される左室駆出率（ＬＶＥＦ）＜５０％ ｂ． -登録前の心筋梗塞≤6か月 c。 不安定狭心症 急性冠動脈形成術またはステント留置術）、冠動脈症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植片（CABG）を含む）のスクリーニングの 3 か月前未満。

      d.コントロールされていない重篤な心不整脈 先天性QT延長症候群、高度/完全房室閉塞：ガイドラインによる。

      e.症候性心膜炎 ｆ． -スクリーニングECGでQTcF> 480ミリ秒（QTcF式を使用） 現在、QT間隔を延長する、またはトルサードドポアントを誘発する既知のリスクがある薬物による治療を受けており、治療を中止したり、開始する前に別の薬物に切り替えたりすることはできませんアルペリシブによる治療。

  11. -患者は、アルペリシブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害を持っています（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
  12. -患者は他の以前または同時の悪性腫瘍を持っています（以下を除く：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または他の適切に治療された in situ がん、早期胃がんまたは胃腸がん 内視鏡検査手順によって完全に切除された、または患者が持っている他のがん3年以上無病である）
  13. -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています

  14. -アルペリシブによる治療中およびアルペリシブの最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者:

      1. 性的に活発な男性は、薬を服用している間、およびアルペリシブの最終投与後4週間*の間、性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありませんが、精子の保存に関するアドバイスを求めることが推奨される場合があります. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
      2. 出産の可能性のある女性（生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される）は、IPP 中およびアルペリシブの最終投与後少なくとも 4 週間*まで、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
      3. 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

      私。完全な禁欲：これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められない].

      ii. -女性の不妊手術：アルペリシブによる治療を開始する少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術または卵管結紮術を受けました。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ iii. 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 [この IPP に参加する女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーとなる] iv. 次の組み合わせを使用します (両方とも a+b)。

      1. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
      2. バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤を使用したコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。

      注: ホルモン避妊法 (例: アルペリシブBYL719はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口、注射、および埋め込み）は許可されていません。

      * 他の潜在的な遺伝毒性化合物ではこの期間が長くなる可能性があるため、併用薬を使用する場合は、地域の製品ラベルを参照してください。

      女性は、適切な臨床プロファイル（例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または治療開始の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた。 治療誘発性無月経の女性の場合、閉経後の状態を確認するために、卵巣摘出術または卵胞刺激ホルモン (FSH) および/またはエストラジオールの連続測定が必要です。

      注: 卵巣抑制の誘導には、卵巣への放射線照射または黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニスト (酢酸ゴセレリンまたは酢酸ロイプロリド) による治療は許可されていません。