Medfølende brug af BYL 719 Alpelisib

Inklusionskriterier:

• Patient, der er kvalificeret til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Patienten har underskrevet det informerede samtykke (ICF) før eventuelle berettigelsesevalueringer udføres og er i stand til at overholde protokolkrav
  2. Patienten er en voksen og ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke
  3. Patienten har lokalt fremskreden eller metastatisk cancer resistent eller modstandsdygtig over for tilgængelige standardbehandlingsmuligheder og har ingen andre tilgængelige sammenlignelige eller tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder
  4. PIK3CA-mutation eller anden molekylær ændring, der vides at aktivere PI3K, i tumorvæv som bestemt af et standardlaboratorium
  5. Patienten er ikke berettiget til deltagelse i igangværende kliniske forsøg med alpelisib eller har for nylig afsluttet et klinisk forsøg med alpelisib, som er blevet afsluttet, og efter at have overvejet andre muligheder (f. forsøgsforlængelser, ændringer osv.), har den behandlende læge fastslået, at behandling er nødvendig, og at der ikke er andre mulige alternativer for patienten
  6. Patienten bliver ikke overført fra et igangværende klinisk forsøg, som de stadig er berettiget til

  7. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     2. Blodplader ≥ 100 x 109/L (For patienter med hæmatologiske maligniteter, der involverer knoglemarven, kan blodpladetal > 75 x 109/L være acceptabelt)
     3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
     4. INR ≤ 1,5
     5. Kalium, magnesium og calcium (korrigeret for albumin), inden for normale grænser for institutionen, eller ≤ Grad 1 sværhedsgrad i henhold til NCI-CTCAE version 4.03, hvis det vurderes klinisk ikke signifikant af investigator
     6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og/eller kreatininclearance > 50 % LLN (nedre grænse for normal)
     7. Total serumbilirubin < ULN (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom, (defineret som tilstedeværelse af flere episoder af ukonjugeret hyperbilirubinæmi med normal CBC-resultater inklusive normalt retikulocyttal og udstrygning af perifert blod, normale leverfunktionstestresultater og fravær af andre medvirkende sygdomsprocesser på diagnosetidspunktet)
     8. Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (eller < 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  8. Patienten vurderes af den behandlende læge at have initiativ og midler til at overholde behandlingsplanen (behandling og opfølgning anmodet af den behandlende læge)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  1. Patienten har tidligere haft overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af lignende kemiske klasser som alpelisib
  2. Patienten er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger af nogen tidligere antineoplastisk behandling
  3. Patienten har gennemgået en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med alpelisib eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger
  4. Patienten får i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af behandling med alpelisib, eller er ikke helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
  5. Patient med klinisk manifest diabetes mellitus eller dokumenteret steroidinduceret diabetes mellitus

  6. Patienten behandles ved behandlingsstart med alpelisib med et af følgende lægemidler:

     Lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A4, herunder naturlægemidler, eller lægemidler med en kendt risiko for at inducere Torsades de Pointes (se bilag 1, tabel 2 for en komplet liste over forbudte lægemidler).

     Bemærk: Patienten skal have seponeret stærke inducere i mindst en uge og skal have seponeret stærke inhibitorer, før behandlingen med alpelisib påbegyndes. Det er tilladt at skifte til en anden medicin før påbegyndelse af behandling med alpelisib.

  7. Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.
  8. Patienter, som har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der efter den behandlende læges vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i det individuelle patientprogram (f. aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion, kronisk aktiv hepatitis, immunkompromitteret, akut eller kronisk pancreatitis, ukontrolleret højt blodtryk, interstitiel lungesygdom osv.)
  9. Patienten har en kendt historie med HIV-infektion (testning ikke obligatorisk).

  10. Patienten har en af ​​følgende hjerteabnormaliteter:

      en. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens i. Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV), dokumenteret kardiomyopati ii. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO) b. Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning c. Ustabil angina pectoris Akut koronar angioplastik eller stenting), < 3 måneder før screening af koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie bypassgraft (CABG).

      d. Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikante hjertearytmier, atrieflimren og/eller ledningsabnormitet, f.eks. medfødt langt QT-syndrom, højgradig/fuldstændig AV-blokering: ifølge retningslinjer.

      e. Symptomatisk perikarditis f. QTcF > 480 msek på screenings-EKG'et (ved hjælp af QTcF-formlen), der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start behandling med alpelisib.

  11. Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​alpelisib signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
  12. Patienten har anden tidligere eller samtidig malignitet (bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller anden tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft, tidlig gastrisk cancer eller mave-tarm-cancer reseceret fuldstændigt ved endoskopiprocedurer eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i ≥ 3 år)
  13. Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke

  14. Patient, der ikke anvender højeffektiv prævention under behandlingen med alpelisib og gennem varigheden som defineret nedenfor efter den sidste dosis af alpelisib:

      1. Seksuelt aktive mænd bør bruge kondom under samleje, mens de tager medicin og i 4 uger* efter den sidste dosis alpelisib og bør ikke være far til et barn i denne periode, men det kan anbefales at søge råd om bevarelse af sæd. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
      2. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal anvende højeffektiv prævention under IPP og gennem mindst 4 uger* efter den sidste dosis alpelisib
      3. Meget effektiv prævention er defineret som enten:

      jeg. Total afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].

      ii. Kvindelig sterilisation: har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før påbegyndelse af behandling med alpelisib. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktionsstatus er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveau iii. Sterilisering af mandlig partner (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet). [For kvindelige patienter, der deltager i denne IPP, bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient] iv. Brug en kombination af følgende (begge a+b):

      1. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      2. Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

      Bemærk: Hormonelle præventionsmetoder (f.eks. orale, injicerede og implanterede) er ikke tilladt, da alpelisibBYL719 kan nedsætte effektiviteten af ​​hormonelle præventionsmidler.

      * Se venligst dine lokale produktetiketter, hvis der samtidig anvendes medicin, da denne periode kan være længere for andre potentielt genotoksiske forbindelser.

      En kvinde anses for postmenopausal og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) for mindst seks uger siden før behandlingsstart. For kvinder med terapi-induceret amenoré, er ooforektomi eller serielle målinger af follikelstimulerende hormon (FSH) og/eller østradiol nødvendige for at sikre postmenopausal status.

      BEMÆRK: Ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist (goserelinacetat eller leuprolidacetat) er ikke tilladt til induktion af ovariesuppression.