Współczujące użycie BYL 719 Alpelisib

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego planu leczenia muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjent podpisał Świadomą Zgodę (ICF) przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny kwalifikowalności i jest w stanie spełnić wymagania protokołu
  2. Pacjent jest osobą dorosłą i ma ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  3. Pacjent ma lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego raka opornego lub opornego na dostępne standardowe opcje leczenia i nie ma innych dostępnych porównywalnych lub zadowalających alternatywnych opcji leczenia
  4. Mutacja PIK3CA lub inna zmiana molekularna, o której wiadomo, że aktywuje PI3K, w tkance nowotworowej, jak określono w standardowym laboratorium
  5. Pacjent nie kwalifikuje się do udziału w żadnych trwających badaniach klinicznych z alpelisibem lub niedawno zakończył badanie kliniczne z alpelisibem, które zostało zakończone i po rozważeniu innych opcji (np. przedłużenia badania, zmiany itp.), lekarz prowadzący stwierdził, że leczenie jest konieczne i nie ma innych wykonalnych alternatyw dla pacjenta
  6. Pacjent nie jest przenoszony z trwającego badania klinicznego, do którego nadal się kwalifikuje

  7. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

     1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
     2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (w przypadku pacjentów z nowotworami hematologicznymi obejmującymi szpik kostny liczba płytek krwi > 75 x 109/l może być akceptowalna)
     3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
     4. INR ≤ 1,5
     5. Potas, magnez i wapń (skorygowane o zawartość albumin), mieszczące się w granicach normy dla danej instytucji lub stopień nasilenia ≤ 1. zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, jeśli badacz uzna, że ​​klinicznie nieistotne
     6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i/lub klirens kreatyniny > 50% DGN (dolna granica normy)
     7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < GGN (lub ≤ 1,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN przy prawidłowym stężeniu bilirubiny bezpośredniej u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta (definiowanym jako obecność kilku epizodów niezwiązanej hiperbilirubinemii z prawidłową wyniki morfologii krwi, w tym prawidłowa liczba retikulocytów i rozmaz krwi obwodowej, prawidłowe wyniki badań czynności wątroby oraz brak innych procesów przyczyniających się do choroby w momencie rozpoznania)
     8. Aminotransferaza alaninowa (AspAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT) ≤ 2,5 GGN (lub <5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  8. Lekarz prowadzący uznaje, że pacjent ma inicjatywę i środki, aby postępować zgodnie z planem leczenia (leczenie i kontynuacja wymagane przez lekarza prowadzącego)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

  1. Pacjent ma historię nadwrażliwości na jakiekolwiek leki lub metabolity podobnej klasy chemicznej jak alpelisib
  2. Pacjent nie powrócił do stopnia 1 lub lepszego (z wyjątkiem łysienia) z powodu działań niepożądanych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  3. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem lub nie wyzdrowiał po poważnych działaniach niepożądanych
  4. Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem lub nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia
  5. Pacjent z klinicznie manifestującą się cukrzycą lub udokumentowaną cukrzycą indukowaną steroidami

  6. Pacjent jest leczony na początku leczenia alpelisibem jednym z następujących leków:

     Leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A4, w tym leki ziołowe lub leki o znanym ryzyku wywołania torsades de pointes (pełna lista zabronionych leków znajduje się w Załączniku 1, Tabela 2).

     Uwaga: Pacjent musi odstawić silne induktory przez co najmniej jeden tydzień i musi odstawić silne inhibitory przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem. Dozwolona jest zmiana leku na inny przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem.

  7. Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem.
  8. Pacjenci z innymi współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które w ocenie lekarza prowadzącego stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w indywidualnym programie dla pacjentów (np. czynna lub niekontrolowana ciężka infekcja, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, obniżona odporność, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, śródmiąższowa choroba płuc itp.)
  9. Pacjent ma znaną historię zakażenia wirusem HIV (testowanie nie jest obowiązkowe).

  10. Pacjent ma jedną z następujących nieprawidłowości serca:

      A. Objawowa zastoinowa niewydolność serca i. Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV New York Heart Association), udokumentowana kardiomiopatia ii. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, jak określono za pomocą skanowania z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) b. Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania c. Niestabilna dławica piersiowa Ostra angioplastyka wieńcowa lub stentowanie), < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym w kierunku zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG).

      D. Poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca Występowanie w wywiadzie lub aktualne dowody klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, migotania przedsionków i (lub) zaburzeń przewodzenia, np. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, blokada przedsionkowo-komorowa wysokiego stopnia/całkowita: zgodnie z wytycznymi.

      mi. Objawowe zapalenie osierdzia f. QTcF > 480 ms w skryningowym EKG (przy użyciu formuły QTcF) obecnie leczony lekami, które mają znane ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenie alpelisibem.

  11. U pacjenta występują zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie alpelisybu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
  12. Pacjent ma inny wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub inny odpowiednio leczony rak in situ, wczesny rak żołądka lub rak przewodu pokarmowego usunięty całkowicie za pomocą procedur endoskopowych lub jakikolwiek inny nowotwór, z którego pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata)
  13. Pacjent ma historię nieprzestrzegania reżimu lekarskiego lub niemożności wyrażenia zgody

  14. Pacjentka, która nie stosuje wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia alpelisibem i przez czas określony poniżej po przyjęciu ostatniej dawki alpelisybu:

      1. Mężczyźni aktywni seksualnie powinni stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 4 tygodnie* po przyjęciu ostatniej dawki alpelisibu i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka, ale można im zalecić zasięgnięcie porady w zakresie konserwacji nasienia. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
      2. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas IPP i przez co najmniej 4 tygodnie* po przyjęciu ostatniej dawki alpelisybu
      3. Wysoce skuteczną antykoncepcję definiuje się jako:

      I. Całkowita abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji].

      II. Sterylizacja kobiet: pacjentki przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem. W przypadku samego wycięcia jajników tylko wtedy, gdy stan reprodukcyjny kobiety został potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów iii. Sterylizacja partnera płci męskiej (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie). [W przypadku pacjentek uczestniczących w tym IPP partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta] iv. Użyj kombinacji poniższych (oba a + b):

      1. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      2. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym.

      Uwaga: Hormonalne metody antykoncepcji (np. doustne, wstrzykiwane i implantowane) są niedozwolone, ponieważ alpelisibBYL719 może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

      * W przypadku jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków należy zapoznać się z lokalnymi etykietami produktów, ponieważ okres ten może być dłuższy w przypadku innych potencjalnie genotoksycznych związków.

      Kobietę uważa się za kobietę po menopauzie, która nie może zajść w ciążę, jeśli miała 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej 6 tygodni temu przed rozpoczęciem leczenia wykonano obustronną chirurgiczną resekcję jajników (z wycięciem macicy lub bez). W przypadku kobiet z brakiem miesiączki wywołanym terapią konieczne jest wycięcie jajników lub seryjne pomiary hormonu folikulotropowego (FSH) i/lub estradiolu, aby zapewnić stan pomenopauzalny.

      UWAGA: Naświetlanie jajników lub leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (octanem gosereliny lub octanem leuprolidu) nie jest dozwolone w celu wywołania supresji czynności jajników.