Uso compassivo de BYL 719 Alpelisibe

Critério de inclusão:

• O paciente elegível para inclusão neste Plano de Tratamento deve atender a todos os seguintes critérios:

  1. O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer avaliação de elegibilidade ser realizada e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo
  2. O paciente é adulto e tem ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
  3. O paciente tem câncer localmente avançado ou metastático resistente ou refratário às opções de tratamento padrão disponíveis e não tem outras opções alternativas de tratamento comparáveis ​​ou satisfatórias disponíveis
  4. Mutação de PIK3CA, ou outra alteração molecular conhecida por ativar PI3K, em tecido tumoral conforme determinado por um laboratório padrão
  5. O paciente não é elegível para participação em nenhum ensaio clínico em andamento com alpelisibe ou concluiu recentemente um ensaio clínico com alpelisibe que foi encerrado e após considerar outras opções (por exemplo, extensões do estudo, emendas, etc.), o médico assistente determinou que o tratamento é necessário e não há outras alternativas viáveis ​​para o paciente
  6. O paciente não está sendo transferido de um estudo clínico em andamento para o qual ainda é elegível

  7. O paciente tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

     1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L (para pacientes com malignidades hematológicas envolvendo a medula óssea, contagem de plaquetas > 75 x 109/L pode ser aceitável)
     3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
     4. RNI ≤ 1,5
     5. Potássio, magnésio e cálcio (corrigido para albumina), dentro dos limites normais para a instituição, ou gravidade ≤ Grau 1 de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03 se julgado clinicamente não significativo pelo investigador
     6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e/ou depuração de creatinina > 50% LIN (Limite Inferior do Normal)
     7. Bilirrubina sérica total < LSN (ou ≤ 1,5 x LSN se houver metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada (definida como presença de vários episódios de hiperbilirrubinemia não conjugada com resultados de hemograma completo, incluindo contagem normal de reticulócitos e esfregaço de sangue periférico, resultados normais de testes de função hepática e ausência de outros processos patológicos contribuintes no momento do diagnóstico)
     8. Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN (ou < 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
  8. O paciente é considerado pelo médico assistente como tendo a iniciativa e os meios para cumprir o plano de tratamento (tratamento e acompanhamento solicitado pelo médico assistente)

Critério de exclusão:

• Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

  1. O paciente tem histórico de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao alpelisibe
  2. O paciente não se recuperou para grau 1 ou melhor (exceto alopecia) de efeitos colaterais relacionados a qualquer terapia antineoplásica anterior
  3. O paciente passou por uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento com alpelisibe ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais
  4. O paciente está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o tratamento com alpelisibe ou não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais desse tratamento
  5. Paciente com diabetes melito clinicamente manifesto ou diabetes melito induzido por esteroides documentado

  6. O paciente está sendo tratado no início do tratamento com alpelisibe com qualquer um dos seguintes medicamentos:

     Medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A4, incluindo medicamentos fitoterápicos, ou medicamentos com risco conhecido de induzir Torsades de Pointes (consulte o Apêndice 1, Tabela 2 para obter uma lista completa de medicamentos proibidos).

     Nota: O paciente deve ter descontinuado os indutores fortes por pelo menos uma semana e deve ter descontinuado os inibidores fortes antes do início do tratamento com alpelisibe. É permitido mudar para um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento com alpelisib.

  7. O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.
  8. Pacientes que têm outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que, no julgamento do médico assistente, contra-indicam a participação do paciente no programa individual do paciente (por exemplo, infecção grave ativa ou não controlada, hepatite crônica ativa, imunocomprometido, pancreatite aguda ou crônica, hipertensão arterial não controlada, doença pulmonar intersticial, etc.)
  9. O paciente tem uma história conhecida de infecção por HIV (teste não obrigatório) infecção

  10. O paciente tem qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:

      a. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática i. História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association), cardiomiopatia documentada ii. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) <50%, conforme determinado por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) b. Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição c. Angina pectoris instável Angioplastia coronariana aguda ou stent), < 3 meses antes da triagem de síndromes coronarianas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG).

      d. Arritmia cardíaca grave não controlada Histórico ou evidência atual de arritmias cardíacas clinicamente significativas, fibrilação atrial e/ou anormalidade de condução, por ex. síndrome do QT longo congênito, bloqueio AV de alto grau/completo: de acordo com as diretrizes.

      e. Pericardite sintomática f. QTcF > 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF) atualmente recebendo tratamento com medicação que tem um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes, e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar tratamento com alpelisibe.

  11. O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de alpelisibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
  12. O paciente tem outra malignidade prévia ou concomitante (exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou outro câncer in situ adequadamente tratado, câncer gástrico ou GI precoce completamente ressecado por procedimentos de endoscopia ou qualquer outro câncer do qual o paciente tenha esteve livre de doença por ≥ 3 anos)
  13. O paciente tem histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de conceder consentimento

  14. Paciente que não aplica métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento com alpelisibe e durante o período definido abaixo após a dose final de alpelisibe:

      1. Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 4 semanas* após a dose final de alpelisibe e não devem ser pais neste período, mas podem ser recomendados que procurem aconselhamento sobre a conservação de esperma. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
      2. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar contracepção altamente eficaz durante o IPP e por pelo menos 4 semanas* após a dose final de alpelisibe
      3. A contracepção altamente eficaz é definida como:

      eu. Abstinência total: Quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis].

      ii. Esterilização feminina: tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento com alpelisibe. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento iii. Esterilização do parceiro masculino (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado). [Para pacientes do sexo feminino que participam deste IPP, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente] iv. Use uma combinação dos seguintes (ambos a+b):

      1. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
      2. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

      Nota: Métodos de contracepção hormonal (p. oral, injetado e implantado) não são permitidos, pois alpelisibBYL719 pode diminuir a eficácia dos contraceptivos hormonais.

      * Por favor, consulte os rótulos de seus produtos locais caso algum medicamento concomitante seja usado, pois este período pode ser mais longo para outros compostos potencialmente genotóxicos.

      Uma mulher é considerada pós-menopáusica e sem potencial para engravidar se tiver 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade adequada, história de sintomas vasomotores) ou ter sido submetida a ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) há pelo menos seis semanas antes do início do tratamento. Para mulheres com amenorréia induzida por terapia, a ooforectomia ou medições seriadas do Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e/ou estradiol são necessárias para garantir o estado pós-menopausa.

      NOTA: A radiação ovariana ou o tratamento com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (acetato de goserelina ou acetato de leuprolida) não é permitido para indução da supressão ovariana.