Soucitné použití BYL 719 Alpelisib

Kritéria pro zařazení:

• Pacient způsobilý pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pacient podepsal informovaný souhlas (ICF) před provedením jakéhokoli hodnocení způsobilosti a je schopen splnit požadavky protokolu
  2. Pacient je dospělý a v době informovaného souhlasu je mu ≥ 18 let
  3. Pacient má lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom rezistentní nebo refrakterní na dostupné možnosti standardní péče a nemá žádné jiné dostupné srovnatelné nebo uspokojivé alternativní možnosti léčby
  4. Mutace PIK3CA nebo jiná molekulární změna, o které je známo, že aktivuje PI3K, v nádorové tkáni, jak stanoví standardní laboratoř
  5. Pacient nemá nárok na účast v probíhajících klinických studiích s alpelisibem nebo nedávno dokončil klinické hodnocení s alpelisibem, které bylo ukončeno, a po zvážení dalších možností (např. prodloužení zkoušek, změny atd.), ošetřující lékař rozhodl, že léčba je nezbytná a pro pacienta neexistují žádné jiné možné alternativy
  6. Pacient není převeden z probíhající klinické studie, pro kterou je stále způsobilý

  7. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
     2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (U pacientů s hematologickými malignitami postihujícími kostní dřeň může být přijatelný počet krevních destiček > 75 x 109/l)
     3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
     4. INR ≤ 1,5
     5. Draslík, hořčík a vápník (upraveno na albumin), v rámci normálních limitů pro instituci, nebo ≤ stupeň 1 závažnosti podle NCI-CTCAE verze 4.03, pokud je zkoušející posoudí jako klinicky nevýznamné
     6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a/nebo clearance kreatininu > 50 % LLN (dolní hranice normálu)
     7. Celkový sérový bilirubin < ULN (nebo ≤ 1,5 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem, (definovaným jako přítomnost několika epizod nekonjugované hyperbilirubinémie s normální Výsledky CBC včetně normálního počtu retikulocytů a nátěru periferní krve, normální výsledky testů jaterních funkcí a nepřítomnost dalších přispívajících chorobných procesů v době diagnózy)
     8. Alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN (nebo < 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  8. Ošetřující lékař má za to, že pacient má iniciativu a prostředky k tomu, aby dodržel léčebný plán (léčbu a následné sledování požadované ošetřujícím lékařem)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

  1. Pacient má v anamnéze přecitlivělost na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako alpelisib
  2. Pacient se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší (s výjimkou alopecie) ze souvisejících vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické léčby
  3. Pacient prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů před zahájením léčby alpelisibem nebo se nezotavil ze závažných nežádoucích účinků
  4. Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením léčby alpelisibem nebo se zcela nezotavil z vedlejších účinků takové léčby
  5. Pacient s klinicky manifestním diabetes mellitus nebo dokumentovaným steroidy indukovaným diabetes mellitus

  6. Pacient je na začátku léčby alpelisibem léčen některým z následujících léků:

     Léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A4, včetně rostlinných léků, nebo léků se známým rizikem indukce Torsades de Pointes (úplný seznam zakázaných léků naleznete v příloze 1, tabulce 2).

     Poznámka: Pacient musí vysadit silné induktory po dobu alespoň jednoho týdne a musí vysadit silné inhibitory před zahájením léčby alpelisibem. Přechod na jinou medikaci před zahájením léčby alpelisibem je povolen.

  7. Pacient v současné době dostává warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu pro léčbu, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.
  8. Pacienti, kteří mají jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by podle úsudku ošetřujícího lékaře kontraindikovaly účast pacienta v individuálním pacientském programu (např. aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce, chronická aktivní hepatitida, imunokompromitovaná, akutní nebo chronická pankreatitida, nekontrolovaný vysoký krevní tlak, intersticiální plicní onemocnění atd.)
  9. Pacient má v minulosti známou infekci HIV (testování není povinné).

  10. Pacient má některou z následujících srdečních abnormalit:

      A. Symptomatické městnavé srdeční selhání i. Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association), dokumentovaná kardiomyopatie ii. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenem s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO). Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie c. Nestabilní angina pectoris Akutní koronární angioplastika nebo stentování), < 3 měsíce před screeningem koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG).

      d. Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významných srdečních arytmií, fibrilace síní a/nebo abnormality vedení, např. vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, AV blokáda vysokého stupně/kompletní: podle doporučení.

      E. Symptomatická perikarditida f. QTcF > 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF), která je v současné době léčena léky, u nichž je známé riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes, a léčbu nelze před zahájením léčby přerušit nebo přejít na jinou léčbu léčba alpelisibem.

  11. Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci alpelisibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
  12. Pacient má jinou předchozí nebo souběžnou malignitu (kromě následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo jiný adekvátně léčený in situ karcinom, časný karcinom žaludku nebo gastrointestinálního traktu kompletně resekovaný endoskopickými postupy nebo jakýkoli jiný karcinom, kterým pacient trpí být bez onemocnění po dobu ≥ 3 let)
  13. Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim nebo nebyl schopen udělit souhlas

  14. Pacientka, která během léčby alpelisibem a po dobu, jak je definována níže po poslední dávce alpelisibu, nepoužívá vysoce účinnou antikoncepci:

      1. Sexuálně aktivní muži by měli během pohlavního styku během užívání drogy a po dobu 4 týdnů* po poslední dávce alpelisibu používat kondom a v tomto období by neměli zplodit dítě, ale může jim být doporučeno vyhledat radu ohledně konzervace spermatu. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
      2. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během IPP a po dobu nejméně 4 týdnů* po poslední dávce alpelisibu používat vysoce účinnou antikoncepci.
      3. Vysoce účinná antikoncepce je definována buď jako:

      i. Úplná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

      ii. Ženská sterilizace: podstoupila chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením léčby alpelisibem. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny iii. Sterilizace mužského partnera (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu). [Pro pacientky účastnící se této IPP by měl být mužský partner po vazektomii jediným partnerem tohoto pacienta] iv. Použijte kombinaci následujících (obojí a+b):

      1. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
      2. Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

      Poznámka: Hormonální antikoncepční metody (např. perorální, injekční a implantované) nejsou povoleny, protože alpelisibBYL719 může snížit účinnost hormonální antikoncepce.

      * V případě souběžného užívání léků se prosím informujte na etiketách místních produktů, protože u jiných potenciálně genotoxických sloučenin může být toto období delší.

      Žena je považována za postmenopauzální a není ve fertilním věku, pokud měla 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) alespoň před šesti týdny před zahájením léčby. U žen s amenoreou vyvolanou terapií je k zajištění postmenopauzálního stavu nutná ooforektomie nebo sériové měření folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a/nebo estradiolu.

      POZNÁMKA: Ozáření vaječníků nebo léčba agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (goserelin acetát nebo leuprolid acetát) není povolena pro indukci ovariální suprese.