Сострадательное использование BYL 719 Alpelisib

Критерии включения:

• Пациент, имеющий право на включение в этот план лечения, должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Пациент подписал информированное согласие (ICF) до проведения каких-либо оценок приемлемости и может соблюдать требования протокола.
  2. Пациент является взрослым и старше 18 лет на момент получения информированного согласия.
  3. У пациента местно-распространенный или метастатический рак, устойчивый или рефрактерный к доступным стандартным вариантам лечения, и у него нет других доступных сопоставимых или удовлетворительных альтернативных вариантов лечения.
  4. Мутация PIK3CA или другое молекулярное изменение, которое, как известно, активирует PI3K, в опухолевой ткани, как определено в стандартной лаборатории.
  5. Пациент не подходит для участия в каких-либо текущих клинических исследованиях алпелисиба или недавно завершил клиническое исследование алпелисиба, которое было прекращено, и после рассмотрения других вариантов (например, продление пробы, поправки и т. д.), лечащий врач определил, что лечение необходимо и что у пациента нет других приемлемых альтернатив
  6. Пациент не переводится из текущего клинического исследования, в котором он все еще имеет право

  7. У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
     2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л (для пациентов с гемобластозами, поражающими костный мозг, число тромбоцитов > 75 x 109/л может быть приемлемым)
     3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
     4. МНО ≤ 1,5
     5. Калий, магний и кальций (с поправкой на альбумин), в пределах нормы для учреждения или ≤ степени тяжести 1 в соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03, если исследователь расценил их как клинически незначимые
     6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН и/или клиренс креатинина > 50% НГН (нижняя граница нормы)
     7. Общий билирубин сыворотки <ВГН (или ≤ 1,5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печень; или общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера (определяется как наличие нескольких эпизодов неконъюгированной гипербилирубинемии с нормальным Результаты общего анализа крови, включая нормальное количество ретикулоцитов и мазок периферической крови, нормальные результаты функционального теста печени и отсутствие других болезненных процессов на момент постановки диагноза)
     8. Аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (или < 5,0 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
  8. Лечащий врач считает, что пациент имеет инициативу и средства для соблюдения плана лечения (лечение и последующее наблюдение запрошены лечащим врачом)

Критерий исключения:

• Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

  1. У пациента в анамнезе гиперчувствительность к любым препаратам или метаболитам химических классов, сходных с алпелисибом.
  2. Пациент не восстановился до степени 1 или выше (за исключением алопеции) от сопутствующих побочных эффектов любой предшествующей противоопухолевой терапии.
  3. Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до начала лечения алпелисибом или не оправился от серьезных побочных эффектов.
  4. Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала лечения алпелисибом или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения.
  5. Пациент с клинически манифестным сахарным диабетом или документально подтвержденным сахарным диабетом, вызванным приемом стероидов.

  6. В начале лечения алпелисибом пациента лечат любым из следующих препаратов:

     Препараты, известные как сильные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4, в том числе растительные препараты, или препараты с известным риском вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (полный список запрещенных препаратов см. в Приложении 1, Таблице 2).

     Примечание. Пациент должен прекратить прием сильных индукторов в течение как минимум одной недели и должен прекратить прием сильных ингибиторов до начала лечения алпелисибом. Допускается переход на другой препарат до начала лечения алпелисибом.

  7. В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
  8. Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, противопоказывают участие пациента в индивидуальной программе (например, активная или неконтролируемая тяжелая инфекция, хронический активный гепатит, иммунодефицит, острый или хронический панкреатит, неконтролируемое высокое кровяное давление, интерстициальное заболевание легких и т. д.)
  9. Пациент имеет известную историю ВИЧ-инфекции (тестирование не является обязательным)

  10. У пациента имеется любая из следующих сердечных аномалий:

      а. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность I. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), подтвержденная кардиомиопатия ii. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО) b. Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование c. Нестабильная стенокардия Острая коронарная ангиопластика или стентирование) менее чем за 3 месяца до скрининга коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование (АКШ).

      д. Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия История или текущие данные о клинически значимых сердечных аритмиях, мерцательной аритмии и/или нарушении проводимости, например. врожденный синдром удлиненного интервала QT, выраженная/полная АВ-блокада: в соответствии с рекомендациями.

      е. Симптоматический перикардит f. QTcF > 480 мс на скрининговой ЭКГ (с использованием формулы QTcF), в настоящее время получающие лечение лекарственными препаратами, которые имеют известный риск удлинения интервала QT или индукции пируэтной желудочковой тахикардии, и лечение не может быть прекращено или переведено на другое лекарство до начала лечение алпелисибом.

  11. У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание алпелисиба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  12. У пациента имеется другое предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, или другой адекватно пролеченный рак in situ, ранний рак желудка или желудочно-кишечного тракта, полностью резецированный с помощью процедур эндоскопии, или любой другой рак, от которого у пациента отсутствие заболевания в течение ≥ 3 лет)
  13. Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения или неспособности дать согласие

  14. Пациент, который не применяет высокоэффективные средства контрацепции во время лечения алпелисибом и в течение времени, указанного ниже, после приема последней дозы алпелисиба:

      1. Сексуально активным мужчинам следует использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 4 недель* после приема последней дозы алпелисиба, и в этот период не следует заводить ребенка, но им может быть рекомендовано обратиться за консультацией по сохранению спермы. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
      2. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время ИПП и в течение как минимум 4 недель* после приема последней дозы алпелисиба.
      3. Высокоэффективная контрацепция определяется как:

      я. Полное воздержание: Когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции].

      II. Женская стерилизация: хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения алпелисибом. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов iii. Стерилизация партнера-мужчины (с соответствующей послевазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте). [Для пациентов женского пола, участвующих в этом IPP, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента] iv. Используйте комбинацию из следующего (оба a+b):

      1. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      2. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

      Примечание: методы гормональной контрацепции (например, перорально, инъекционно и имплантировано) не разрешены, поскольку alpelisibBYL719 может снижать эффективность гормональных контрацептивов.

      * Пожалуйста, ознакомьтесь с местными этикетками продуктов, если вы используете какие-либо сопутствующие лекарства, так как этот период может быть дольше для других потенциально генотоксичных соединений.

      Женщина считается находящейся в постменопаузе и не способной к деторождению, если у нее была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) не менее шести недель назад до начала лечения. Для женщин с аменореей, вызванной терапией, для подтверждения постменопаузального статуса необходимы овариэктомия или серийные измерения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола.

      ПРИМЕЧАНИЕ. Облучение яичников или лечение агонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ) (ацетат гозерелина или ацетат лейпролида), не допускается для индукции подавления яичников.