Compassionate Use von BYL 719 Alpelisib

Einschlusskriterien:

• Patienten, die für die Aufnahme in diesen Behandlungsplan in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Der Patient hat die Einverständniserklärung (Informed Consent, ICF) unterzeichnet, bevor Eignungsbewertungen durchgeführt werden, und ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen
  2. Der Patient ist ein Erwachsener und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt
  3. Der Patient hat lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs, der gegenüber den verfügbaren Standardbehandlungsoptionen resistent oder refraktär ist, und hat keine anderen verfügbaren vergleichbaren oder zufriedenstellenden alternativen Behandlungsoptionen
  4. PIK3CA-Mutation oder andere molekulare Veränderung, von der bekannt ist, dass sie PI3K aktiviert, in Tumorgewebe, wie von einem Standardlabor bestimmt
  5. Der Patient ist nicht für die Teilnahme an laufenden klinischen Studien mit Alpelisib geeignet oder hat kürzlich eine klinische Studie mit Alpelisib abgeschlossen, die beendet wurde, und nach Erwägung anderer Optionen (z. Studienverlängerungen, Änderungen usw.), hat der behandelnde Arzt festgestellt, dass eine Behandlung notwendig ist und es keine anderen praktikablen Alternativen für den Patienten gibt
  6. Der Patient wird nicht aus einer laufenden klinischen Studie verlegt, für die er noch berechtigt ist

  7. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
     2. Thrombozyten ≥ 100 x 109/l (Bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die das Knochenmark betreffen, kann eine Thrombozytenzahl > 75 x 109/l akzeptabel sein)
     3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
     4. INR ≤ 1,5
     5. Kalium, Magnesium und Calcium (korrigiert für Albumin) innerhalb der normalen Grenzen für die Einrichtung oder ≤ Schweregrad 1 gemäß NCI-CTCAE Version 4.03, wenn der Prüfarzt dies als klinisch nicht signifikant beurteilt
     6. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN und/oder Kreatinin-Clearance > 50 % LLN (untere Grenze des Normalwerts)
     7. Gesamt-Serumbilirubin < ULN (oder ≤ 1,5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; oder Gesamt-Bilirubin ≤ 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom (definiert als Vorhandensein mehrerer Episoden von unkonjugierter Hyperbilirubinämie mit normalem CBC-Ergebnisse einschließlich normaler Retikulozytenzahl und peripherem Blutausstrich, normale Leberfunktionstestergebnisse und Fehlen anderer beitragender Krankheitsprozesse zum Zeitpunkt der Diagnose)
     8. Alanin-Aminotransferase (AST) und Aspartat-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (bzw. < 5,0 x ULN bei Lebermetastasen)
  8. Der behandelnde Arzt geht davon aus, dass der Patient die Initiative und die Mittel hat, um den Behandlungsplan einzuhalten (Behandlung und Nachsorge auf Anfrage des behandelnden Arztes).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die für diesen Behandlungsplan in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie Alpelisib
  2. Der Patient hat sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie nicht auf Grad 1 oder besser (außer Alopezie) erholt
  3. Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Alpelisib eine größere Operation oder hat sich von den schwerwiegenden Nebenwirkungen nicht erholt
  4. Der Patient erhält derzeit oder hat systemische Kortikosteroide ≤ 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Alpelisib erhalten oder hat sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt
  5. Patient mit klinisch manifestem Diabetes mellitus oder dokumentiertem steroidinduziertem Diabetes mellitus

  6. Der Patient wird zu Beginn der Behandlung mit Alpelisib mit einem der folgenden Arzneimittel behandelt:

     Medikamente, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 sind, einschließlich pflanzlicher Medikamente, oder Medikamente mit einem bekannten Risiko, Torsades de Pointes zu induzieren (siehe Anhang 1, Tabelle 2 für eine vollständige Liste verbotener Medikamente).

     Hinweis: Der Patient muss starke Induktoren für mindestens eine Woche und starke Inhibitoren abgesetzt haben, bevor die Behandlung mit Alpelisib begonnen wird. Ein Wechsel auf ein anderes Medikament vor Beginn der Behandlung mit Alpelisib ist erlaubt.

  7. Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes von Cumarin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux ist erlaubt.
  8. Patienten, die gleichzeitig an anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen leiden, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes einer Teilnahme des Patienten am individuellen Patientenprogramm entgegenstehen (z. aktive oder unkontrollierte schwere Infektion, chronisch aktive Hepatitis, immungeschwächte, akute oder chronische Pankreatitis, unkontrollierter Bluthochdruck, interstitielle Lungenerkrankung usw.)
  9. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (Test nicht obligatorisch).

  10. Der Patient hat eine der folgenden Herzanomalien:

      A. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz i. Anamnestisch dokumentierte dekompensierte Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association), dokumentierte Kardiomyopathie ii. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO) b. Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Einschreibung c. Instabile Angina pectoris Akute koronare Angioplastie oder Stenting), < 3 Monate vor dem Screening auf Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG).

      D. Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Vorhofflimmern und/oder Reizleitungsstörungen, z. angeborenes langes QT-Syndrom, hochgradige/vollständige AV-Blockade: gemäß Richtlinien.

      e. Symptomatische Perikarditis f. QTcF > 480 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel), die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die ein bekanntes Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren, und die Behandlung kann vor Beginn nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden Behandlung mit Alpelisib.

  11. Der Patient hat eine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption von Alpelisib signifikant verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
  12. Der Patient hat eine andere frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung (mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder anderer angemessen behandelter In-situ-Krebs, früher Magen- oder Magen-Darm-Krebs, der vollständig durch Endoskopieverfahren entfernt wurde, oder jeder andere Krebs, an dem der Patient leidet Krankheitsfrei seit ≥ 3 Jahren)
  13. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung des medizinischen Regimes oder Unfähigkeit, seine Zustimmung zu erteilen

  14. Patientin, die während der Behandlung mit Alpelisib und während der unten definierten Dauer nach der letzten Alpelisib-Dosis keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwendet:

      1. Sexuell aktive Männer sollten während der Einnahme des Arzneimittels und für 4 Wochen* nach der letzten Alpelisib-Dosis beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und in dieser Zeit kein Kind zeugen, es kann jedoch empfohlen werden, sich zur Spermakonservierung beraten zu lassen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
      2. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen während der IPP und bis mindestens 4 Wochen* nach der letzten Alpelisib-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
      3. Hochwirksame Verhütung wird definiert als:

      ich. Vollständige Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden].

      ii. Sterilisation der Frau: Hatte mindestens sechs Wochen vor Beginn der Behandlung mit Alpelisib eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde iii. Sterilisation des männlichen Partners (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat). [Für weibliche Patienten, die an diesem IPP teilnehmen, sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein] iv. Verwenden Sie eine Kombination der folgenden (beide a+b):

      1. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
      2. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

      Hinweis: Hormonelle Verhütungsmethoden (z. oral, injiziert und implantiert) sind nicht erlaubt, da AlpelisibBYL719 die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva verringern kann.

      * Bitte konsultieren Sie Ihre lokalen Produktetiketten, wenn gleichzeitig Medikamente verwendet werden, da dieser Zeitraum für andere potenziell genotoxische Verbindungen länger sein kann.

      Eine Frau gilt als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich mindestens sechs Wochen vor Behandlungsbeginn einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) unterzogen haben. Bei Frauen mit therapieinduzierter Amenorrhö sind Oophorektomie oder Reihenmessungen des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und/oder Östradiol erforderlich, um den postmenopausalen Status sicherzustellen.

      HINWEIS: Eine ovarielle Bestrahlung oder Behandlung mit einem Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) (Goserelinacetat oder Leuprolidacetat) ist zur Induktion einer ovariellen Suppression nicht zulässig.