Uso compasivo de BYL 719 Alpelisib

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles para la inclusión en este Plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. El paciente ha firmado el Consentimiento informado (ICF) antes de que se realicen las evaluaciones de elegibilidad y puede cumplir con los requisitos del protocolo.
  2. El paciente es un adulto y tiene ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
  3. El paciente tiene cáncer localmente avanzado o metastásico resistente o refractario a las opciones de tratamiento de atención estándar disponibles y no tiene otras opciones de tratamiento alternativas comparables o satisfactorias disponibles
  4. Mutación de PIK3CA, u otra alteración molecular que se sabe que activa PI3K, en tejido tumoral según lo determinado por un laboratorio estándar
  5. El paciente no es elegible para participar en ningún ensayo clínico en curso con alpelisib, o completó recientemente un ensayo clínico con alpelisib que finalizó, y después de considerar otras opciones (p. extensiones del ensayo, enmiendas, etc.), el médico tratante ha determinado que el tratamiento es necesario y que no existen otras alternativas factibles para el paciente
  6. El paciente no está siendo transferido de un ensayo clínico en curso para el cual todavía es elegible

  7. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L (para pacientes con neoplasias malignas hematológicas que afectan la médula ósea, el recuento de plaquetas > 75 x 109/L puede ser aceptable)
     3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
     4. RIN ≤ 1,5
     5. Potasio, magnesio y calcio (corregido por albúmina), dentro de los límites normales para la institución, o gravedad ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE versión 4.03 si el investigador no los considera clínicamente significativos
     6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN y/o aclaramiento de creatinina > 50 % LLN (límite inferior de lo normal)
     7. Bilirrubina sérica total < ULN (o ≤ 1,5 x ULN si hay metástasis hepáticas; o bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado, (definido como la presencia de varios episodios de hiperbilirrubinemia no conjugada con normalidad). Resultados de CBC que incluyen recuento normal de reticulocitos y frotis de sangre periférica, resultados normales de las pruebas de función hepática y ausencia de otros procesos patológicos contribuyentes en el momento del diagnóstico)
     8. Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 ULN (o < 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  8. El Paciente es considerado por el Médico Tratante que tiene la iniciativa y los medios para cumplir con el plan de tratamiento (tratamiento y seguimiento solicitado por el Médico Tratante)

Criterio de exclusión:

• Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

  1. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito de clases químicas similares a alpelisib
  2. El paciente no se ha recuperado al grado 1 o mejor (excepto alopecia) de los efectos secundarios relacionados con cualquier terapia antineoplásica previa
  3. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con alpelisib o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes
  4. El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con alpelisib, o no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento
  5. Paciente con diabetes mellitus clínicamente manifiesta o diabetes mellitus inducida por esteroides documentada

  6. El paciente está siendo tratado al inicio del tratamiento con alpelisib con cualquiera de los siguientes medicamentos:

     Medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de la isoenzima CYP3A4, incluidos los medicamentos a base de hierbas, o medicamentos con un riesgo conocido de inducir Torsades de Pointes (consulte el Apéndice 1, Tabla 2 para obtener una lista completa de los medicamentos prohibidos).

     Nota: el paciente debe haber suspendido los inductores potentes durante al menos una semana y debe haber suspendido los inhibidores potentes antes de iniciar el tratamiento con alpelisib. Se permite cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el tratamiento con alpelisib.

  7. El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux.
  8. Pacientes que tienen otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que, a juicio del médico tratante, contraindicarían la participación del paciente en el programa de paciente individual (p. infección grave activa o no controlada, hepatitis crónica activa, inmunocompromiso, pancreatitis aguda o crónica, hipertensión arterial no controlada, enfermedad pulmonar intersticial, etc.)
  9. El paciente tiene un historial conocido de infección por VIH (la prueba no es obligatoria)

  10. El paciente tiene cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas:

      a. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática i. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association), miocardiopatía documentada ii. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % según lo determinado por exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) b. Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción c. Angina de pecho inestable Angioplastia coronaria aguda o colocación de stent, < 3 meses antes de la detección de síndromes coronarios (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG).

      d. Arritmia cardíaca grave no controlada Antecedentes o evidencia actual de arritmias cardíacas clínicamente significativas, fibrilación auricular y/o anomalía de la conducción, p. Síndrome de QT largo congénito, bloqueo AV completo/de alto grado: según las pautas.

      mi. Pericarditis sintomática f. QTcF > 480 mseg en el ECG de detección (usando la fórmula QTcF) actualmente recibiendo tratamiento con medicamentos que tienen un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar tratamiento con alpelisib.

  11. El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de alpelisib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
  12. El paciente tiene otras neoplasias malignas previas o concurrentes (excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, u otro cáncer in situ tratado adecuadamente, cáncer gástrico o GI temprano resecado completamente mediante procedimientos endoscópicos o cualquier otro cáncer del que el paciente haya tenido estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años)
  13. El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico o incapacidad para otorgar el consentimiento.

  14. Paciente que no aplica un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento con alpelisib y durante la duración definida a continuación después de la dosis final de alpelisib:

      1. Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 4 semanas* después de la última dosis de alpelisib y no deben engendrar un hijo en este período, pero se les puede recomendar que busquen asesoramiento sobre la conservación del esperma. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.
      2. Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el IPP y durante al menos 4 semanas* después de la dosis final de alpelisib.
      3. La anticoncepción altamente eficaz se define como:

      i. Abstinencia total: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

      ii. Esterilización femenina: haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de comenzar el tratamiento con alpelisib. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento iii. Esterilización de la pareja masculina (con la correspondiente documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). [Para las pacientes mujeres que participan en este IPP, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente] iv. Use una combinación de lo siguiente (ambos a+b):

      1. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
      2. Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

      Nota: Los métodos anticonceptivos hormonales (p. oral, inyectado e implantado) no están permitidos ya que alpelisibBYL719 puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

      * Consulte las etiquetas de sus productos locales en caso de que se usen medicamentos concomitantes, ya que este período puede ser más largo para otros compuestos potencialmente genotóxicos.

      Una mujer se considera posmenopáusica y no en edad fértil si ha tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) al menos seis semanas antes del inicio del tratamiento. Para las mujeres con amenorrea inducida por la terapia, se necesitan ooforectomía o mediciones seriadas de la hormona estimulante del folículo (FSH) y/o estradiol para asegurar el estado posmenopáusico.

      NOTA: No se permite la radiación ovárica o el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (acetato de goserelina o acetato de leuprolida) para la inducción de la supresión ovárica.