Medelevend gebruik van BYL 719 Alpelisib

Inclusiecriteria:

• Patiënt die in aanmerking komt voor opname in dit behandelplan moet aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Patiënt heeft de geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend voordat er geschiktheidsbeoordelingen worden uitgevoerd en kan voldoen aan de protocolvereisten
  2. Patiënt is een volwassene en ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  3. Patiënt heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker die resistent of ongevoelig is voor de beschikbare standaardbehandelingsopties en heeft geen andere beschikbare vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandelingsopties
  4. PIK3CA-mutatie, of andere moleculaire wijziging waarvan bekend is dat deze PI3K activeert, in tumorweefsel zoals bepaald door een standaardlaboratorium
  5. Patiënt komt niet in aanmerking voor deelname aan lopende klinische onderzoeken met alpelisib, of heeft onlangs een klinische studie met alpelisib afgerond die is beëindigd, en na het overwegen van andere opties (bijv. proefverlengingen, amendementen etc.), heeft de behandelend arts vastgesteld dat behandeling noodzakelijk is en zijn er geen andere haalbare alternatieven voor de patiënt
  6. Patiënt wordt niet overgeplaatst van een lopend klinisch onderzoek waarvoor hij nog steeds in aanmerking komt

  7. Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

     1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (voor patiënten met hematologische maligniteiten waarbij het beenmerg betrokken is, kan het aantal bloedplaatjes > 75 x 109/l aanvaardbaar zijn)
     3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
     4. INR ≤ 1,5
     5. Kalium, magnesium en calcium (gecorrigeerd voor albumine), binnen normale grenzen voor de instelling, of ≤ graad 1 volgens NCI-CTCAE versie 4.03 indien door de onderzoeker als klinisch niet significant beoordeeld
     6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en/of creatinineklaring > 50% LLN (ondergrens van normaal)
     7. Totaal serumbilirubine < ULN (of ≤ 1,5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn; of totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert, (gedefinieerd als de aanwezigheid van meerdere episodes van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie met normale CBC-resultaten inclusief normaal aantal reticulocyten en perifeer bloeduitstrijkje, normale leverfunctietestresultaten en afwezigheid van andere bijdragende ziekteprocessen op het moment van diagnose)
     8. Alanineaminotransferase (AST) en aspartaataminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ULN (of < 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  8. Patiënt wordt door de behandelend arts geacht het initiatief en de middelen te hebben om het behandelplan na te leven (behandeling en opvolging aangevraagd door de behandelend arts)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als alpelisib
  2. Patiënt is niet hersteld tot graad 1 of beter (behalve alopecia) van gerelateerde bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie
  3. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met alpelisib of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen
  4. Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden gekregen ≤ 2 weken voor het starten van de behandeling met alpelisib, of is nog niet volledig hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling
  5. Patiënt met klinisch manifeste diabetes mellitus, of gedocumenteerde door steroïden geïnduceerde diabetes mellitus

  6. Patiënt wordt aan het begin van de behandeling met alpelisib behandeld met een van de volgende geneesmiddelen:

     Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A4, waaronder kruidengeneesmiddelen, of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze torsades de pointes kunnen veroorzaken (zie bijlage 1, tabel 2 voor een volledige lijst van verboden geneesmiddelen).

     Opmerking: de patiënt moet gedurende ten minste één week zijn gestopt met sterke inductoren en moet zijn gestopt met sterke remmers voordat de behandeling met alpelisib wordt gestart. Overstappen op een ander medicijn voorafgaand aan de start van de behandeling met alpelisib is toegestaan.

  7. Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
  8. Patiënten die tegelijkertijd andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen hebben die naar het oordeel van de behandelend arts een contra-indicatie vormen voor deelname van patiënten aan het individuele patiëntenprogramma (bijv. actieve of ongecontroleerde ernstige infectie, chronische actieve hepatitis, immuungecompromitteerde, acute of chronische pancreatitis, ongecontroleerde hoge bloeddruk, interstitiële longziekte, enz.)
  9. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie (testen niet verplicht).

  10. Patiënt heeft een van de volgende hartafwijkingen:

      A. Symptomatisch congestief hartfalen i. Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association), gedocumenteerde cardiomyopathie ii. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO) b. Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving c. Instabiele angina pectoris Acute coronaire angioplastiek of stenting), < 3 maanden voorafgaand aan screening op coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG).

      D. Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen, boezemfibrilleren en/of geleidingsafwijkingen, b.v. aangeboren lang QT-syndroom, hoogwaardige/volledige AV-blokkade: volgens richtlijnen.

      e. Symptomatische pericarditis f. QTcF > 480 msec op het screenings-ECG (met behulp van de QTcF-formule) die momenteel wordt behandeld met medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt of torsades de pointes veroorzaakt, en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een andere medicatie voordat wordt begonnen behandeling met alpelisib.

  11. Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van alpelisib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
  12. Patiënt heeft andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten (behalve de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere adequaat behandelde in situ kanker, vroege maag- of maagdarmkanker die volledig is weggesneden door endoscopieprocedures of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij geweest)
  13. Patiënt heeft een geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of het onvermogen om toestemming te verlenen

  14. Patiënt die geen zeer effectieve anticonceptie toepast tijdens de behandeling met alpelisib en gedurende de hieronder gedefinieerde duur na de laatste dosis alpelisib:

      1. Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 4 weken* na de laatste dosis alpelisib en mogen tijdens deze periode geen kind verwekken, maar het kan worden aanbevolen om advies in te winnen over het bewaren van sperma. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
      2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de IPP en gedurende ten minste 4 weken* na de laatste dosis alpelisib
      3. Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

      i. Totale onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].

      ii. Vrouwelijke sterilisatie: chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voordat de behandeling met alpelisib werd gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek iii. Sterilisatie van mannelijke partner (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat). [Voor vrouwelijke patiënten die deelnemen aan dit IPP, moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt] iv. Gebruik een combinatie van het volgende (beide a+b):

      1. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
      2. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

      Opmerking: hormonale anticonceptiemethoden (bijv. oraal, geïnjecteerd en geïmplanteerd) zijn niet toegestaan ​​omdat alpelisibBYL719 de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva kan verminderen.

      * Raadpleeg uw lokale productetiketten als er gelijktijdige medicijnen worden gebruikt, aangezien deze periode langer kan zijn voor andere potentieel genotoxische verbindingen.

      Een vrouw wordt als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als zij 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe heeft gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (met of zonder hysterectomie) ten minste zes weken geleden voor aanvang van de behandeling. Voor vrouwen met therapie-geïnduceerde amenorroe zijn ovariëctomie of seriële metingen van follikelstimulerend hormoon (FSH) en/of oestradiol nodig om de postmenopauzale status te verzekeren.

      OPMERKING: Ovariële bestraling of behandeling met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist (gosereline-acetaat of leuprolide-acetaat) is niet toegestaan ​​voor inductie van ovariële onderdrukking.