Uso compassionevole di BYL 719 Alpelisib

Criterio di inclusione:

• I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Il paziente ha firmato il consenso informato (ICF) prima di eseguire qualsiasi valutazione di idoneità ed è in grado di rispettare i requisiti del protocollo
  2. Il paziente è un adulto e ≥ 18 anni al momento del consenso informato
  3. Il paziente ha un cancro localmente avanzato o metastatico resistente o refrattario alle opzioni terapeutiche standard disponibili e non ha altre opzioni terapeutiche alternative comparabili o soddisfacenti
  4. Mutazione PIK3CA, o altra alterazione molecolare nota per attivare PI3K, nel tessuto tumorale come determinato da un laboratorio standard
  5. Il paziente non è idoneo per la partecipazione a studi clinici in corso con alpelisib o ha recentemente completato uno studio clinico con alpelisib che è stato interrotto e dopo aver considerato altre opzioni (ad es. estensioni della sperimentazione, modifiche, ecc.), il medico curante ha stabilito che il trattamento è necessario e non ci sono altre alternative praticabili per il paziente
  6. Il paziente non viene trasferito da uno studio clinico in corso per il quale è ancora idoneo

  7. Il paziente presenta un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

     1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     2. Piastrine ≥ 100 x 109/L (per i pazienti con neoplasie ematologiche che coinvolgono il midollo osseo, una conta piastrinica > 75 x 109/L può essere accettabile)
     3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
     4. EUR ≤ 1,5
     5. Potassio, magnesio e calcio (corretti per l'albumina), entro i limiti normali per l'istituzione, o gravità ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE versione 4.03 se giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore
     6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e/o clearance della creatinina > 50% LLN (limite inferiore della norma)
     7. Bilirubina sierica totale < ULN (o ≤ 1,5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche; o bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata, (definita come presenza di diversi episodi di iperbilirubinemia non coniugata con normale Risultati dell'emocromo inclusi conta reticolocitaria normale e striscio di sangue periferico, risultati normali dei test di funzionalità epatica e assenza di altri processi patologici contribuenti al momento della diagnosi)
     8. Alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (o < 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  8. Il medico curante ritiene che il paziente abbia l'iniziativa e i mezzi per essere conforme al piano di trattamento (trattamento e follow-up richiesti dal medico curante)

Criteri di esclusione:

• I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  1. Il paziente ha una storia di ipersensibilità a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili a alpelisib
  2. Il paziente non si è ripreso al grado 1 o superiore (tranne l'alopecia) dagli effetti collaterali correlati di qualsiasi precedente terapia antineoplastica
  3. Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con alpelisib o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori
  4. Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con alpelisib o non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento
  5. Paziente con diabete mellito clinicamente manifesto o diabete mellito documentato indotto da steroidi

  6. Il paziente è in trattamento all'inizio del trattamento con alpelisib con uno qualsiasi dei seguenti farmaci:

     Farmaci noti per essere forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A4 compresi i farmaci a base di erbe o farmaci con un rischio noto di indurre torsioni di punta (vedere Appendice 1, Tabella 2 per un elenco completo dei farmaci proibiti).

     Nota: il paziente deve aver interrotto i forti induttori per almeno una settimana e deve aver interrotto i forti inibitori prima di iniziare il trattamento con alpelisib. È consentito il passaggio a un farmaco diverso prima di iniziare il trattamento con alpelisib.

  7. Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux.
  8. Pazienti che presentano altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio del medico curante, controindicano la partecipazione del paziente al programma per il singolo paziente (ad es. infezione grave attiva o non controllata, epatite cronica attiva, pancreatite immunocompromessa, acuta o cronica, ipertensione non controllata, malattia polmonare interstiziale, ecc.)
  9. Il paziente ha una storia nota di infezione da HIV (test non obbligatorio).

  10. Il paziente presenta una delle seguenti anomalie cardiache:

      UN. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica i. Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association), cardiomiopatia documentata ii. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come determinato dalla scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o dall'ecocardiogramma (ECHO) b. Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento c. Angina pectoris instabile Angioplastica coronarica acuta o stent), < 3 mesi prima dello screening delle sindromi coronariche (inclusi infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico (CABG).

      D. Aritmia cardiaca grave non controllata Anamnesi o evidenza attuale di aritmie cardiache clinicamente significative, fibrillazione atriale e/o anomalie della conduzione, ad es. sindrome congenita del QT lungo, blocco AV di alto grado/completo: secondo le linee guida.

      e. Pericardite sintomatica f. QTcF > 480 msec sull'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF) attualmente in trattamento con farmaci che presentano un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare trattamento con alpelisib.

  11. Paziente con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di alpelisib (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  12. - Il paziente ha altri tumori maligni precedenti o concomitanti (ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o altro carcinoma in situ adeguatamente trattato, carcinoma gastrico o gastrointestinale in fase iniziale resecato completamente mediante procedure endoscopiche o qualsiasi altro tumore da cui il paziente ha libero da malattia da ≥ 3 anni)
  13. Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico o incapacità di concedere il consenso

  14. Pazienti che non applicano una contraccezione altamente efficace durante il trattamento con alpelisib e per tutta la durata definita di seguito dopo la dose finale di alpelisib:

      1. I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 4 settimane* dopo l'ultima dose di alpelisib e non devono procreare in questo periodo, ma può essere raccomandato di chiedere consiglio sulla conservazione dello sperma. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
      2. Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante l'IPP e per almeno 4 settimane* dopo la dose finale di alpelisib
      3. La contraccezione altamente efficace è definita come:

      io. Astinenza totale: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].

      ii. Sterilizzazione femminile: aver subito ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di iniziare il trattamento con alpelisib. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up iii. Sterilizzazione del partner maschile (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato). [Per le pazienti di sesso femminile che partecipano a questo IPP, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente] iv. Utilizzare una combinazione dei seguenti elementi (entrambi a+b):

      1. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      2. Metodi contraccettivi di barriera: Preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

      Nota: metodi contraccettivi ormonali (ad es. orale, iniettato e impiantato) non sono consentiti in quanto alpelisibBYL719 può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali.

      * Si prega di consultare le etichette dei prodotti locali in caso di utilizzo di farmaci concomitanti, poiché questo periodo potrebbe essere più lungo per altri composti potenzialmente genotossici.

      Una donna è considerata in post-menopausa e non potenzialmente fertile se ha avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, storia di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) almeno sei settimane prima dell'inizio del trattamento. Per le donne con amenorrea indotta dalla terapia, sono necessarie ovariectomia o misurazioni seriali dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o dell'estradiolo per garantire lo stato postmenopausale.

      NOTA: La radioterapia ovarica o il trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (goserelin acetato o leuprolide acetato) non sono consentiti per l'induzione della soppressione ovarica.