BYL 719 Alpelisibin myötätuntoinen käyttö

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan, joka voidaan sisällyttää tähän hoitosuunnitelmaan, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ennen minkään kelpoisuusarvioinnin suorittamista ja pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia
  2. Potilas on aikuinen ja ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
  3. Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä, joka on resistentti tai kestä käytettävissä oleville hoitomuodoille, eikä hänellä ole muita saatavilla olevia vastaavia tai tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja
  4. PIK3CA-mutaatio tai muu molekyylimuutos, jonka tiedetään aktivoivan PI3K:ta, kasvainkudoksessa standardin laboratorion määrittämänä
  5. Potilas ei ole oikeutettu osallistumaan meneillään oleviin alpelisibin kliinisiin tutkimuksiin tai hän on äskettäin lopettanut alpelisibin kliinisen tutkimuksen ja harkittuaan muita vaihtoehtoja (esim. koepidennykset, muutokset jne.), hoitava lääkäri on todennut hoidon tarpeelliseksi eikä potilaalle ole muita mahdollisia vaihtoehtoja
  6. Potilasta ei siirretä käynnissä olevasta kliinisestä tutkimuksesta, johon he ovat edelleen oikeutettuja

  7. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
     2. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (Potilailla, joilla on luuytimen hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, verihiutaleiden määrä > 75 x 109/l voi olla hyväksyttävä)
     3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
     4. INR ≤ 1,5
     5. Kalium, magnesium ja kalsium (korjattu albumiiniin) laitoksen normaaleissa rajoissa tai ≤ vakavuusaste 1 NCI-CTCAE version 4.03 mukaan, jos tutkija katsoo, ettei se ole kliinisesti merkitsevä
     6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma > 50 % LLN (normaalin alaraja)
     7. Seerumin kokonaisbilirubiini < ULN (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja on; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (määritelty useiden konjugoimattoman hyperbilirubinemian jaksojen esiintymiseksi normaalissa tilassa). CBC-tulokset, mukaan lukien normaali retikulosyyttien määrä ja perifeerisen veren näytteet, normaalit maksan toimintatestitulokset ja muiden myötävaikuttavien sairausprosessien puuttuminen diagnoosin aikana)
     8. Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (tai < 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  8. Hoitava lääkäri katsoo, että potilaalla on aloite ja keinot noudattaa hoitosuunnitelmaa (hoitoa ja seurantaa hoitavan lääkärin pyytämä)

Poissulkemiskriteerit:

• Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

  1. Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys joillekin lääkkeille tai metaboliiteille, jotka ovat samanlaisia ​​kuin alpelisibi
  2. Potilas ei ole toipunut asteeseen 1 tai parempaan (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
  3. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen alpelisibihoidon aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista
  4. Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen alpelisibihoidon aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  5. Potilas, jolla on kliinisesti ilmeinen diabetes mellitus tai dokumentoitu steroidien aiheuttama diabetes mellitus

  6. Potilasta hoidetaan alpelisibihoidon alussa jollakin seuraavista lääkkeistä:

     Lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, tai lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä (katso liite 1, taulukko 2, jossa on täydellinen luettelo kielletyistä lääkkeistä).

     Huomautus: Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden estäjien käyttö ennen alpelisibihoidon aloittamista. Vaihto toiseen lääkkeeseen ennen alpelisibihoidon aloittamista on sallittua.

  7. Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
  8. Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka hoitavan lääkärin arvion mukaan olisivat vasta-aiheisia potilaan osallistumiselle yksittäiseen potilasohjelmaan (esim. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, krooninen aktiivinen hepatiitti, immuunipuutteinen, akuutti tai krooninen haimatulehdus, hallitsematon korkea verenpaine, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.)
  9. Potilaalla on tunnettu HIV-infektio (testaus ei pakollinen).

  10. Potilaalla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

      a. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta i. Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), dokumentoitu kardiomyopatia ii. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO) b. Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista c. Epästabiili angina pectoris Akuutti sepelvaltimon angioplastia tai stentointi), < 3 kuukautta ennen sepelvaltimoiden oireyhtymien seulontaa (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG).

      d. Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä, eteisvärinästä ja/tai johtumishäiriöstä, esim. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, korkealaatuinen/täydellinen AV-tukos: ohjeiden mukaan.

      e. Oireinen perikardiitti f. QTcF > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa), joka saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen hoidon aloittamista. hoito alpelisibillä.

  11. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa alpelisibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
  12. Potilaalla on muu aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä, varhainen mahalaukun tai maha-suolikanavan syöpä, joka on poistettu kokonaan endoskopialla, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilaalla on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta)
  13. Potilaalla on aiemmin ollut lääkityksen noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta

  14. Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä alpelisibihoidon aikana ja alla määritellyn ajan viimeisen alpelisibi-annoksen jälkeen:

      1. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 4 viikon ajan* viimeisen alpelisibin annoksen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana, mutta heitä voidaan suositella kysymään neuvoa siittiöiden säilyttämisestä. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
      2. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä IPP:n aikana ja vähintään 4 viikon ajan* viimeisen alpelisibi-annoksen jälkeen.
      3. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

      i. Täydellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

      ii. Naisten sterilisaatio: sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen alpelisibihoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla iii. Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisten vasektomian jälkeisten asiakirjojen kanssa siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). [Tähän IPP:hen osallistuville naispotilaille vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani] iv. Käytä yhdistelmää seuraavista (molemmat a+b):

      1. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
      2. Estoehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.

      Huomautus: Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta, ruiskeena ja implantoituna) eivät ole sallittuja, koska alpelisibBYL719 voi heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.

      * Tarkista paikalliset tuoteetiketit, jos käytät samanaikaisesti muita lääkkeitä, koska tämä aika voi olla pidempi muiden mahdollisesti genotoksisten yhdisteiden osalta.

      Naisen katsotaan olevan postmenopausaalinen eikä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos hänellä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa ennen hoidon aloittamista. Naisilla, joilla on hoidon aiheuttama amenorrea, on tehtävä munanpoisto tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja/tai estradiolin sarjamittaukset postmenopausaalisen tilan varmistamiseksi.

      HUOMAA: Munasarjojen säteilyä tai hoitoa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistilla (gosereliiniasetaatti tai leuprolidiasetaatti) ei sallita munasarjojen suppression induktiossa.