BYL 719 Alpelisib의 자비로운 사용

포함 기준:

• 이 치료 계획에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 환자는 적격성 평가가 수행되기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
  2. 환자는 사전 동의 시점에 성인이고 ≥ 18세입니다.
  3. 환자는 이용 가능한 치료 표준 치료 옵션에 대해 국소 진행성 또는 전이성 암 저항성 또는 불응성을 가지고 있으며 다른 유사하거나 만족스러운 대체 치료 옵션이 없습니다.
  4. PIK3CA 돌연변이, 또는 PI3K를 활성화시키는 것으로 알려진 다른 분자 변형이 표준 실험실에서 결정된 종양 조직에서
  5. 환자는 알페리십을 사용하여 진행 중인 임상 시험에 참여할 자격이 없거나 최근 종료된 알펠리십을 사용한 임상 시험을 완료하고 다른 옵션을 고려한 후(예: 시험 연장, 수정 등), 치료 의사가 치료가 필요하다고 결정하고 환자에게 실행 가능한 다른 대안이 없는 경우
  6. 환자는 여전히 자격이 있는 진행 중인 임상 시험에서 이전되지 않습니다.

  7. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

     1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     2. 혈소판 ≥ 100 x 109/L(골수와 관련된 혈액학적 악성 종양 환자의 경우 혈소판 수 > 75 x 109/L가 허용될 수 있음)
     3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
     4. INR ≤ 1.5
     5. 기관의 정상 한도 이내의 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 보정됨), 또는 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 NCI-CTCAE 버전 4.03에 따른 등급 1 심각도 이하
     6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및/또는 크레아티닌 청소율 > 50% LLN(정상 하한치)
     7. 총 혈청 빌리루빈 < ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 경우 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 정상 망상적혈구수 및 말초혈액도말검사 결과, 정상 간기능 검사 결과, 진단 당시 다른 원인이 되는 질병 과정의 부재를 포함한 CBC 결과)
     8. 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파테이트 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 ULN(또는 간 전이가 있는 경우 < 5.0 x ULN)
  8. 치료 의사는 환자가 치료 계획(치료 의사가 요청한 치료 및 후속 조치)을 준수할 주도권과 수단을 가지고 있다고 간주합니다.

제외 기준:

• 이 치료 계획에 적격인 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

  1. 환자는 알페리십과 유사한 화학적 부류의 약물 또는 대사산물에 과민한 병력이 있습니다.
  2. 환자가 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않았습니다.
  3. 환자는 알페리십 치료를 시작하기 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
  4. 환자는 현재 알펠리십 치료를 시작하기 2주 전에 전신성 코르티코스테로이드를 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.
  5. 임상적으로 명백한 진성 당뇨병 또는 기록된 스테로이드 유도 진성 당뇨병이 있는 환자

  6. 환자는 치료 시작 시 다음 약물과 함께 알펠리십으로 치료를 받고 있습니다.

     동종효소 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약초 약물 또는 Torsades de Pointes를 유발하는 위험이 알려진 약물(금지 약물의 전체 목록은 부록 1, 표 2 참조).

     참고: 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 알페리십 치료를 시작하기 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 알페리십으로 치료를 시작하기 전에 다른 약물로 전환하는 것은 허용됩니다.

  7. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
  8. 치료 의사의 판단에 따라 개별 환자 프로그램(예: 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염, 만성 활동성 간염, 면역 저하, 급성 또는 만성 췌장염, 조절되지 않는 고혈압, 간질성 폐질환 등)
  9. 환자는 HIV 감염(필수 검사는 아님) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

  10. 환자는 다음과 같은 심장 이상이 있습니다.

      ㅏ. 증상이 있는 울혈성 심부전 i. 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV)의 병력, 문서화된 심근병증 ii. MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50% b. 심근경색 ≤ 등록 전 6개월 c. 불안정 협심증 급성 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술), 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회로 이식술(CABG) 포함) 선별 검사 전 3개월 미만.

      디. 조절되지 않는 중대한 심부정맥 임상적으로 유의한 심부정맥, 심방세동 및/또는 전도 이상, 예. 선천성 긴 QT 증후군, 고급/완전 방실 차단: 지침에 따름.

      이자형. 증상이 있는 심낭염 f. 스크리닝 ECG(QTcF 공식 사용)에서 QTcF > 480msec 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 알펠리십으로 치료.

  11. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 알페리십의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)을 가지고 있습니다.
  12. 환자에게 다른 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 경우(다음은 제외: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 적절하게 치료된 기타 제자리 암, 내시경 절차로 완전히 절제된 조기 위암 또는 위장관 암 또는 환자에게 발생한 다른 암) ≥ 3년 동안 질병이 없었음)
  13. 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.

  14. 알펠리십으로 치료하는 동안 및 알펠리십 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:

      1. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 알페리십의 최종 투여 후 4주* 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳지 않아야 하지만 정자 보존에 대한 조언을 구하는 것이 권장될 수 있습니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
      2. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 IPP 기간과 알페리십 최종 투여 후 최소 4주* 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
      3. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

      나. 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

      ii. 여성 불임 수술: 알펠리십 치료를 시작하기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함 iii. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). [이 IPP에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.] iv. 다음 조합을 사용합니다(a+b 둘 다).

      1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      2. 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

      참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사 및 이식)은 alpelisibBYL719가 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 허용되지 않습니다.

      * 다른 잠재적인 유전독성 화합물의 경우 이 기간이 더 길 수 있으므로 병용 약물을 사용하는 경우 현지 제품 라벨을 참조하십시오.

      적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 치료 시작 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 포함 또는 제외)을 받은 적이 있습니다. 치료로 인한 무월경 여성의 경우 난소 절제술 또는 여포 자극 호르몬(FSH) 및/또는 에스트라디올의 연속 측정이 폐경 후 상태를 확인하는 데 필요합니다.

      참고: 난소 방사선 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제(고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료는 난소 억제 유도에 허용되지 않습니다.