Medfølende bruk av BYL 719 Alpelisib

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne behandlingsplanen må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Pasienten har signert det informerte samtykket (ICF) før eventuelle kvalifikasjonsvurderinger blir utført og er i stand til å overholde protokollkravene
  2. Pasienten er en voksen og ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke
  3. Pasienten har lokalt avansert eller metastatisk kreft som er resistent eller motstandsdyktig mot tilgjengelig standard behandlingsalternativer og har ingen andre tilgjengelige sammenlignbare eller tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer
  4. PIK3CA mutasjon, eller annen molekylær endring kjent for å aktivere PI3K, i tumorvev som bestemt av et standard laboratorium
  5. Pasienten er ikke kvalifisert for deltakelse i noen pågående kliniske studier med alpelisib, eller har nylig fullført en klinisk studie med alpelisib som er avsluttet, og etter å ha vurdert andre alternativer (f. forsøksforlengelser, endringer osv.), har behandlende lege fastslått at behandling er nødvendig og at det ikke finnes andre mulige alternativer for pasienten
  6. Pasienten blir ikke overført fra en pågående klinisk studie som de fortsatt er kvalifisert for

  7. Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

     1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     2. Blodplater ≥ 100 x 109/L (For pasienter med hematologiske maligniteter som involverer benmargen, kan blodplateantall > 75 x 109/L være akseptabelt)
     3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
     4. INR ≤ 1,5
     5. Kalium, magnesium og kalsium (korrigert for albumin), innenfor normale grenser for institusjonen, eller ≤ grad 1 alvorlighetsgrad i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 hvis den vurderes som klinisk ikke signifikant av etterforskeren
     6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og/eller kreatininclearance > 50 % LLN (nedre grense for normal)
     7. Totalt serumbilirubin < ULN (eller ≤ 1,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom, (definert som tilstedeværelse av flere episoder med ukonjugert hyperbilirubinemi) CBC-resultater inkludert normalt retikulocyttantall og perifert blodutstryk, normale leverfunksjonstestresultater og fravær av andre medvirkende sykdomsprosesser på tidspunktet for diagnose)
     8. Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (eller < 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  8. Pasienten anses av behandlende lege å ha initiativ og midler til å være i samsvar med behandlingsplanen (behandling og oppfølging forespurt av behandlende lege)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

  1. Pasienten har tidligere hatt overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som alpelisib
  2. Pasienten har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) fra relaterte bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling
  3. Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før oppstart av behandling med alpelisib eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger
  4. Pasienten får eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av behandling med alpelisib, eller har ikke blitt helt frisk etter bivirkninger av slik behandling
  5. Pasient med klinisk manifest diabetes mellitus, eller dokumentert steroidindusert diabetes mellitus

  6. Pasienten behandles ved behandlingsstart med alpelisib med noen av følgende legemidler:

     Legemidler som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A4, inkludert urtemedisiner, eller legemidler med kjent risiko for å indusere Torsades de Pointes (se vedlegg 1, tabell 2 for en fullstendig liste over forbudte medisiner).

     Merk: Pasienten må ha seponert sterke induktorer i minst en uke og må ha seponert sterke inhibitorer før behandlingen med alpelisib settes i gang. Det er tillatt å bytte til en annen medisin før behandling med alpelisib starter.

  7. Pasienten får for tiden warfarin eller andre kumarinavledede antikoagulanter for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
  8. Pasienter som har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter den behandlende legens vurdering vil kontraindisere pasientdeltagelse i det individuelle pasientprogrammet (f. aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon, kronisk aktiv hepatitt, immunkompromittert, akutt eller kronisk pankreatitt, ukontrollert høyt blodtrykk, interstitiell lungesykdom, etc.)
  9. Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk).

  10. Pasienten har noen av følgende hjerteabnormiteter:

      en. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt i. Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV), dokumentert kardiomyopati ii. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO) b. Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innmelding c. Ustabil angina pectoris Akutt koronar angioplastikk eller stenting), < 3 måneder før screening av koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG).

      d. Alvorlig ukontrollert hjertearytmi Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikante hjertearytmier, atrieflimmer og/eller ledningsavvik, f.eks. medfødt langt QT-syndrom, høygradig/fullstendig AV-blokkering: i henhold til retningslinjer.

      e. Symptomatisk perikarditt f. QTcF > 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen) som for tiden mottar behandling med medisiner som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart behandling med alpelisib.

  11. Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av alpelisib betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
  12. Pasienten har annen tidligere eller samtidig malignitet (bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller annen adekvat behandlet in situ-kreft, tidlig gastrisk eller GI-kreft resekert fullstendig ved endoskopi eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i ≥ 3 år)
  13. Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller manglende evne til å gi samtykke

  14. Pasient som ikke bruker svært effektiv prevensjon under behandlingen med alpelisib og gjennom varigheten som definert nedenfor etter den siste dosen av alpelisib:

      1. Seksuelt aktive menn bør bruke kondom under samleie mens de tar medikamenter og i 4 uker* etter den siste dosen av alpelisib og bør ikke bli far til barn i denne perioden, men kan anbefales å søke råd om bevaring av sæd. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
      2. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektiv prevensjon under IPP og gjennom minst 4 uker* etter den siste dosen av alpelisib
      3. Svært effektiv prevensjon er definert som enten:

      Jeg. Total avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder].

      ii. Kvinnelig sterilisering: har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før oppstart av behandling med alpelisib. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering iii. Mannlig partnersterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet). [For kvinnelige pasienter som deltar i denne IPP, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten] iv. Bruk en kombinasjon av følgende (begge a+b):

      1. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      2. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

      Merk: Hormonelle prevensjonsmetoder (f.eks. orale, injiserte og implanterte) er ikke tillatt da alpelisibBYL719 kan redusere effektiviteten av hormonelle prevensjonsmidler.

      * Vennligst konsulter dine lokale produktetiketter dersom noen samtidig medisinering brukes, da denne perioden kan være lengre for andre potensielt genotoksiske forbindelser.

      En kvinne regnes som postmenopausal og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) for minst seks uker siden før behandlingsstart. For kvinner med terapiindusert amenoré, er ooforektomi eller serielle målinger av follikkelstimulerende hormon (FSH) og/eller østradiol nødvendig for å sikre postmenopausal status.

      MERK: Ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist (goserelinacetat eller leuprolidacetat) er ikke tillatt for induksjon av ovariesuppresjon.