凍結融解胚移植前の子宮腺筋症の女性のダウンレギュレーションの修正。 (MODA)

目的:

主な目的は、胚移植前の修正されたダウンレギュレーションが、子宮の中等度/重度の腺筋症の女性における胚移植後の臨床的妊娠の可能性を改善するかどうかを判断することです。 二次的な目的は、体外受精が腺筋症関連の症状の存在、重症度、進行に与える影響を評価することです。

トライアルの種類:

凍結融解胚移植を受ける中等度/重度の子宮腺筋症の女性を対象とした無作為化比較多施設試験。

試験のデザインと方法:

これは、補助受胎を受けている患者の前向き無作為対照研究になります。

補助受胎の前に、すべての患者は診断スキャンのために紹介されます。 スキャンは、縦方向の面で子宮から始まり、子宮内膜の厚さを測定する体系的な方法で行われます。 次に、プローブを横断面に回転させ、子宮頸部から眼底まで子宮をスキャンし、子宮の病理を記録し、直交する 3 つの平面で測定します。 次に、3D 超音波ボリュームが取得され、3D ボリューム スイープにすべての子宮組織が含まれるように、縦方向のビューで子宮から保存されます。 先天性または後天性の子宮異常は、公開されている診断基準に従って診断されます。 腺筋症は、Exacoustos et al および Naftalin et al によって概説された診断基準に従って診断され、存在する腺筋症の特徴の数に応じて重症度が等級付けされます (i) 非対称の子宮筋層の肥厚、ii) 平行陰影、 iii) 子宮内膜嚢胞、iv) 子宮内膜筋接合部の破壊、v) 子宮内膜線条、vi) 子宮内膜島、vii) 腺筋腫)。

オペレーターは、左から始めて付属器まで掃引し、3 つの直交面で卵巣を特定および測定し、胞状卵胞数を記録します。 各卵巣は、超音波プローブで穏やかな圧力により、嚢胞の存在、および可動性と圧痛について検査されます。 卵巣が評価されると、オペレーターはダグラス嚢を調べて、自由な液体の存在、および Holland らによって以前に説明された閉塞および/または子宮内膜結節などの子宮内膜症の証拠を調べます。 5分間のビデオソノグラフィーが実行されます。 超音波スキャンが完了すると、すべての情報が臨床データベースに追加されます。

このスキャンで中等度または重度の腺筋症 (Mavrelos らによって定義された腺筋症の 4 つ以上の特徴) があることが判明した患者には、研究チームのメンバーがアプローチします。 研究者はプロジェクトについて説明し、患者情報リーフレットのコピーを提供します。 その後、患者は、指定された時間にユニットに戻って、研究チームのメンバーによるスキャンを受けるように招待されます。 ユニットに戻ると、研究者はスキャンを繰り返して適格性を確認します。

スキャン後、適格性が確認されると、患者は試験に参加するかどうかを確認するよう求められます。 同意する場合は、同意書に署名するよう求められます。

参加した患者は、補助受胎のプロセスを経て追跡されます。

同意した患者は、凍結融解胚移植のための 2 つのプロトコル (A 対 B) のいずれかに無作為に割り付けられます。

プロトコル A (標準) - ダウンレギュレーション サイクルの 14 日目にノルエチステロンを開始し、11 日間継続します。 ダウンレギュレーション サイクルの 21 日目にブセレリン 0.5ml を開始し、採血の 1 日目に 0.2ml に減らします。 出血の 1 ～ 5 日目にベースライン スキャンを行い、Progynova 2mg TDS PO を開始します。 10日目から子宮内膜の厚さが8mmを超えるまでの連続スキャン。 子宮内膜の厚さが 8mm を超えたら、サイクロゲスト 400mg BD PV/PR とルビオン 25mg BD を開始し、胚の年齢に適した日に胚移植に進みます。

プロトコル B (変更) - 出血の 1 ～ 5 日目にベースライン スキャンを行い、酢酸トリプトレリン 3.75 mg を投与します。 28 日後 1.875 mg 酢酸トリプトレリンを投与し、21 日後に Progynova 2 mg TDS PO を開始します。 Progynovaの10日目から子宮内膜の厚さが8mmを超えるまでのシリアルスキャン。 子宮内膜の厚さが 8mm を超えたら、Cyclogest 400mg BD PV/PR と Lubion 25mg BD を開始し、胚の年齢に適した日に胚移植に進みます。

患者には、治療開始時と治療完了の 2 か月後に、腺筋症の症状評価アンケートに記入する機会が与えられます。

参加者ごとの試用期間:

8～12週間

推定合計所要時間:

3年。

試験実施予定地：

マルチサイト。

総参加予定人数：

162。

サンプルサイズの見積もり:

研究者らは最近、中等度から重度の腺筋症の女性の臨床妊娠率が 22.9% であるのに対し、軽症の女性では 42.7% であると報告しました。 彼らは、修正されたプロトコルにより、臨床的妊娠の可能性が軽症の妊娠と同等になる可能性が高まると推測しています。

162 人の患者は、対照群の 22.9% から実験群の 42.7% への臨床妊娠率の増加を 80% の確率で検出する必要があり、5% レベルで有意である (α = 0.05、β = 0.20)。 . トライアルは 80% で実行されます。

統計的方法論と分析:

研究者は最初に単変量解析を行い、無作為化された女性間の人口統計学的特徴 (年齢、不妊症の期間)、および補助受胎の結果 (回収された卵母細胞の数、移植された胚の数と質) に影響を与えることが知られている臨床的要因の有意差を調査します。標準および修正された FTET プロトコルに対応。

第 2 段階の分析では、研究者は単変量分析を実行して、標準および修正された臨床プロトコルに無作為化された女性の間の主要な結果 (FTET 後の臨床妊娠率) を比較します。 治験責任医師は、単変量解析を実行して、二次的転帰（出生、流産（生化学的妊娠、流産、子宮外妊娠、死産、妊娠中絶）、分娩時の在胎週数、出生時体重、新生児死亡率、重大な先天異常、重篤な薬物反応、移植可能な凍結胚の数、最適な子宮内膜の厚さを達成するための日数)。 彼らは、子宮内膜症を併発している女性のサブ分析を行います。 すべてのモデルは、Stat 12 統計ソフトウェアで推定されます。