Régulation à la baisse modifiée pour les femmes atteintes d'adénomyose de l'utérus avant le transfert d'embryons congelés-décongelés. (MODA)

Objectifs:

L'objectif principal est de déterminer si la régulation à la baisse modifiée avant le transfert d'embryon améliore les chances de grossesse clinique après le transfert d'embryon chez les femmes atteintes d'adénomyose modérée/sévère de l'utérus. Un objectif secondaire est d'évaluer l'impact de la FIV sur la présence, la sévérité et la progression des symptômes liés à l'adénomyose.

Type d'essai :

Un essai randomisé, contrôlé et multisite chez des femmes atteintes d'adénomyose modérée/sévère de l'utérus subissant un transfert d'embryon congelé-décongelé.

Conception et méthodes d'essai :

Il s'agira d'une étude prospective, randomisée et contrôlée de patients subissant une procréation assistée.

Avant la conception assistée, tous les patients sont référés pour un examen diagnostique. Le scanner se fait de façon systématique à partir de l'utérus en plan longitudinal et mesure de l'épaisseur de l'endomètre. La sonde est ensuite tournée dans le plan transversal et l'utérus est scanné du col de l'utérus au fond d'œil avec toutes les pathologies utérines notées et mesurées dans 3 plans orthogonaux. Un volume échographique 3D est ensuite obtenu et enregistré en commençant par l'utérus en vue longitudinale en veillant à inclure tous les tissus utérins dans le balayage de volume 3D. Toute anomalie utérine congénitale ou acquise est diagnostiquée selon les critères de diagnostic publiés. L'adénomyose est diagnostiquée selon les critères de diagnostic décrits par Exacoustos et al et Naftalin et al et classée selon la gravité en fonction du nombre de caractéristiques d'adénomyose présentes (attribuer un score de 1 pour chacun des éléments suivants : i) épaississement asymétrique du myomètre, ii) ombrage parallèle, iii) kystes myométriaux, iv) jonction myométriale endométriale perturbée, v) stries endométriales, vi) îlots endométriaux, vii) adénomyome).

L'opérateur balaie ensuite vers les annexes, en partant de la gauche, identifie et mesure les ovaires dans 3 plans orthogonaux et documente le nombre de follicules antraux. Chaque ovaire est examiné pour la présence de kystes ainsi que pour la mobilité et la sensibilité par une légère pression avec la sonde à ultrasons. Une fois les ovaires évalués, l'opérateur examine la poche de Douglas pour détecter la présence de liquide libre ainsi que toute preuve d'endométriose telle que l'oblitération et/ou les nodules d'endométriose, comme décrit précédemment par Holland et al. Une vidéosonographie d'une durée de 5 minutes sera réalisée. Une fois l'échographie terminée, toutes les informations sont ajoutées à la base de données clinique.

Les patients présentant une adénomyose modérée ou sévère (4 caractéristiques ou plus de l'adénomyose telles que définies par Mavrelos et al) sur cette analyse seront approchés par un membre de l'équipe de recherche. Le chercheur décrira le projet et fournira une copie de la notice d'information destinée aux patients. Les patients seront ensuite invités à revenir à l'unité à une heure désignée pour une échographie par un membre de l'équipe de recherche. De retour à l'unité, le chercheur répétera l'analyse pour confirmer l'éligibilité.

Après l'analyse et une fois l'éligibilité confirmée, les patients seront invités à confirmer s'ils souhaitent participer à l'essai. S'ils acceptent, il leur sera demandé de signer un formulaire de consentement.

Les patientes participantes seront ensuite suivies tout au long du processus de conception assistée.

Les patientes consentantes seront randomisées dans l'un des deux protocoles (A vs B) pour le transfert d'embryons congelés et décongelés.

Protocole A (standard) - commencer Noréthistérone le jour 14 du cycle de régulation à la baisse et continuer pendant 11 jours. Commencez Buserelin 0,5 ml au jour 21 du cycle de régulation à la baisse et réduisez à 0,2 ml le jour 1 du saignement. Scanner de base aux jours 1 à 5 du saignement et commencer Progynova 2mg TDS PO. Balayage en série du jour 10 jusqu'à une épaisseur de l'endomètre supérieure à 8 mm. Une fois l'épaisseur de l'endomètre supérieure à 8 mm, commencez le cyclogest 400 mg BD PV/PR et le lubion 25 mg BD et procédez au transfert d'embryons le jour approprié pour l'âge de l'embryon.

Protocole B (modifié) - Analyse de base aux jours 1 à 5 du saignement et administration d'acétate de triptoréline 3,75 mg. 28 jours plus tard, administrer 1,875 mg d'acétate de triptoréline et 21 jours plus tard, commencer Progynova 2 mg TDS PO. Balayage en série à partir du jour 10 de Progynova jusqu'à une épaisseur de l'endomètre supérieure à 8 mm. Une fois l'épaisseur de l'endomètre supérieure à 8 mm, commencez Cyclogest 400 mg BD PV/PR et Lubion 25 mg BD et procédez au transfert d'embryons le jour approprié pour l'âge de l'embryon.

Les patients se verront offrir la possibilité de remplir un questionnaire d'évaluation des symptômes de l'adénomyose au début de leur traitement, puis de nouveau deux mois après la fin du traitement.

Durée de l'essai par participant :

8-12 semaines

Durée totale estimée :

3 années.

Sites d'essai prévus :

Multi-sites.

Nombre total de participants prévus :

162.

Estimation de la taille de l'échantillon :

Les chercheurs ont récemment rapporté que le taux de grossesse clinique chez les femmes atteintes d'adénomyose modérée à sévère est de 22,9 % contre 42,7 % chez les femmes atteintes d'une maladie bénigne. Ils spéculent que le protocole modifié améliorera les chances de grossesse clinique pour qu'elles soient équivalentes à celles atteintes d'une maladie bénigne.

162 patientes doivent avoir 80 % de chances de détecter une augmentation du taux de grossesse clinique de 22,9 % dans le groupe témoin à 42,7 % dans le groupe expérimental, comme significatif au seuil de 5 % (α = 0,05, β = 0,20) . L'essai est alimenté à 80 %.

Méthodologie statistique et analyse :

Les chercheurs effectueront d'abord une analyse univariée pour explorer les différences significatives dans les caractéristiques démographiques (âge, durée de l'hypofertilité) et les facteurs cliniques connus pour avoir un impact sur le résultat de la conception assistée (nombre d'ovocytes récupérés, nombre et qualité des embryons transférés) entre les femmes randomisées au protocole FTET standard et modifié.

Dans la deuxième étape de l'analyse, les enquêteurs effectueront une analyse univariée pour comparer le résultat principal (taux de grossesse clinique après FTET) entre la femme randomisée selon le protocole clinique standard et modifié. Les enquêteurs effectueront une analyse univariée pour comparer les résultats secondaires (naissance vivante, perte de grossesse (grossesse biochimique, fausse couche, grossesse extra-utérine, mortinaissance, interruption de grossesse), âge gestationnel à l'accouchement, poids de naissance, mortalité néonatale, anomalie congénitale majeure, réaction médicamenteuse grave, nombre d'embryons congelés disponibles pour le transfert, nombre de jours pour atteindre une épaisseur endométriale optimale). Ils effectueront une sous-analyse pour les femmes atteintes d'endométriose coexistante. Tous les modèles seront estimés dans le logiciel statistique Stat 12.